Sintilimab gecombineerd met Bevacizumab voor hersenmetastasen van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met NSCLC bevestigd door histologie of cytologie;
2. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen bij wie de symptomen van intracraniële hypertensie zijn verlicht na dehydratatiebehandeling, moeten de klinische toestand gedurende ten minste 2 weken stabiel houden. Voor patiënten die hormoondehydratietherapie nodig hebben, moet de hormoontherapie 3 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
3. Beoordeelbare ziekte, de diameter van ten minste één meetbare laesie in de hersenen moet 5 mm zijn;
4. De detectieresultaten van biomarkers voor tumorweefsel moeten tegelijkertijd aan de volgende voorwaarden voldoen: EGFR heeft geen gevoelige mutatie; ALK-herschikking negatief; voor nooit behandelde patiënten moesten ze ook voldoen aan PD-L1 >50% of TMB>12Mut/Mb (tweede generatie volgorde aanbrengen in).
5. Volwassen patiënten (≥ 18 jaar en ≤75 jaar). ECOG-prestatiestatus 0 of 1 Levensverwachting van ten minste 12 weken., Hemoglobine ³ 10,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ³1,5 x 109/l, bloedplaatjes ³ 100 x 109/l. Totaal bilirubine £ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). ALAT en ASAT < 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of < 5 x ULN bij levermetastasen. Creatinineklaring ³ 60ml/min (berekend volgens Cockcroft-gault-formule).
6. Mogelijkheid om studie- en vervolgprocedures te volgen;
7. Voorafgaand aan de uitvoering van eventuele proefgerelateerde procedures, wordt een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengd niet-kleincellig en kleincellig carcinoom;
2. Hersenmetastase met bloeding;
3. Momenteel deelnemen aan interventioneel klinisch onderzoek en behandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoeksinstrumenten gebruiken binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
4. Eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen gericht op een andere stimulatie of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, CD137);
5. Een transplantatie van solide organen of bloedsystemen ontvangen;
6. > 30GY pulmonaire radiotherapie ontvangen 6 maanden voor de eerste dosis;
7. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn niet toegestaan. beschouwd als systemisch;
8. Systemische therapie met glucocorticoïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek of gediagnosticeerd als immunodeficiëntie; een fysiologische dosis glucocorticoïd (10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan;
9. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor glucocorticoïdtherapie nodig was of bestaande interstitiële longziekte werd gevonden binnen 1 jaar vóór de eerste dosis;
10. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief)
11. Onbehandelde actieve hepatitis;
12. Geschiedenis van bloedspuwing binnen 3 maanden voorafgaand aan selectie, dat wil zeggen dat er minstens een halve theelepel bloed werd opgehoest;
13. Beeldvorming vertoonde tekenen van tumorinvasie in de grote vaten. De onderzoeker of radioloog moet patiënten uitsluiten van wie de tumoren de intravasculaire ruimte van de grote vaten volledig hebben benaderd, omwikkeld of zijn binnengedrongen.
14. Ernstige ongecontroleerde stollingsstoornis of trombi-embolische complicaties binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie of voorgeschiedenis van ernstige bloedingscomplicaties.
15. Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
16. Kleine ingrepen, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter, binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste bevacizumab-infusie.
17. Niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk.
18. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving