Sintilimab combinado con bevacizumab para metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con NSCLC confirmado por histología o citología;
2. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales cuyos síntomas de hipertensión intracraneal se han aliviado después del tratamiento de deshidratación deben mantener el estado clínico estable durante al menos 2 semanas. Para los pacientes que requieren terapia de deshidratación hormonal, la terapia hormonal debe suspenderse 3 días antes de la primera dosis de el fármaco del estudio.
3. Enfermedad evaluable, el diámetro de al menos una lesión medible en el cerebro debe ser de 5 mm;
4. Los resultados de detección de biomarcadores de tejido tumoral deben cumplir simultáneamente las siguientes condiciones: EGFR no tiene mutación sensible; reordenamiento de ALK negativo; para pacientes nunca tratados, también deben cumplir con PD-L1> 50% o TMB> 12 Mut / Mb (segunda generación secuenciación).
5. Pacientes adultos (≥ 18 años y ≤ 75 años). Estado funcional ECOG 0 o 1 Esperanza de vida de al menos 12 semanas., Hemoglobina ³ 10,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ³1,5 x 109/L, plaquetas ³ 100 x 109/L. Bilirrubina total £ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). ALT y AST < 2,5 x ULN en ausencia de metástasis hepáticas, o < 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas. Aclaramiento de creatinina ³ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-gault).
6. Capacidad para seguir los procedimientos de estudio y seguimiento;
7. Antes de la implementación de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo, se firmará un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma mixto de células no pequeñas y de células pequeñas;
2. Metástasis cerebral con hemorragia;
3. Participar actualmente en investigación y tratamiento clínico intervencionista, o recibir otros medicamentos de investigación o utilizar instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
4. Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos dirigidos a otra estimulación o inhibición sinérgica de los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, CD137);
5. Recibió un trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo;
6. Recibió >30GY radioterapia pulmonar 6 meses antes de la primera dosis;
7. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos que alivian la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurridas dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se recomiendan. considerado sistémico;
8. Recibió terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio o diagnosticada como inmunodeficiencia; se permite una dosis fisiológica de glucocorticoides (10 mg/día de prednisona o equivalente);
9. Se encontraron antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió terapia con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial actual dentro de 1 año antes de la primera dosis;
10. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo)
11. hepatitis activa no tratada;
12. Antecedentes de hemoptisis dentro de los 3 meses anteriores a la selección, es decir, se tosió al menos 1/2 cucharadita de sangre;
13. Las imágenes mostraron signos de invasión tumoral en los grandes vasos. El investigador o el radiólogo deben descartar pacientes cuyos tumores se hayan acercado, envuelto o invadido completamente el espacio intravascular de los grandes vasos.
14. Trastorno grave de la coagulación no controlado o complicaciones tromboembólicas en los 6 meses anteriores al inicio del estudio o antecedentes de complicaciones hemorrágicas graves.
15. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
16. Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab.
17. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea.
18. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción