Sintilimabe combinado com bevacizumabe para metástases cerebrais de câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Pacientes com NSCLC confirmado por histologia ou citologia;
2. Pacientes com metástase cerebral assintomática ou metástase cerebral cujos sintomas de hipertensão intracraniana foram aliviados após o tratamento de desidratação devem manter o estado clínico estável por pelo menos 2 semanas. a droga do estudo.
3. Doença avaliável, o diâmetro de pelo menos uma lesão mensurável no cérebro deve ser de 5 mm;
4. Os resultados da detecção de biomarcadores de tecido tumoral devem atender às seguintes condições simultaneamente: EGFR não possui mutação sensível; rearranjo ALK negativo; para pacientes nunca tratados, eles também precisam atender PD-L1 > 50% ou TMB > 12Mut/Mb (segunda geração sequenciamento).
5. Pacientes adultos (≥ 18 anos e ≤75 anos). ECOG Performance Status 0 ou 1 Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.,Hemoglobina ³ 10,0 g/dl, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ³1,5 x 109/L, plaquetas ³ 100 x 109/L. Bilirrubina total £ 1,5 x limite superior do normal (LSN). ALT e AST < 2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas, ou < 5 x LSN em caso de metástases hepáticas. Depuração de creatinina ³ 60ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
6. Capacidade de seguir procedimentos de estudo e acompanhamento;
7. Antes da implementação de qualquer procedimento relacionado ao estudo, um consentimento informado por escrito deve ser assinado.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma misto de células pequenas e não pequenas;
2. Metástase cerebral com hemorragia;
3. Atualmente participando de pesquisa e tratamento clínico intervencionista, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa ou usando instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
4. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos direcionados a outra estimulação ou inibição sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, CD137);
5. Recebeu transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo;
6. Recebeu radioterapia pulmonar >30GY 6 meses antes da primeira dose;
7. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para aliviar a doença, corticosteroides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira dose. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são considerado sistêmico;
8. Recebeu glicocorticóide sistêmico ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 7 dias antes da primeira dose do estudo ou foi diagnosticado como imunodeficiente; uma dose fisiológica de glicocorticóide (10 mg/dia de prednisona ou equivalente) é permitida;
9. História de pneumonia não infecciosa requerendo terapia com glicocorticóide ou doença pulmonar intersticial atual foi encontrada dentro de 1 ano antes da primeira dose;
10. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, HIV 1/2 anticorpo positivo)
11. Hepatite ativa não tratada;
12. História de hemoptise nos 3 meses anteriores à seleção, ou seja, pelo menos 1/2 colher de chá de sangue foi tossida;
13. Os exames de imagem mostraram sinais de invasão tumoral nos grandes vasos. O investigador ou radiologista deve descartar pacientes cujos tumores tenham abordado, envolvido ou invadido completamente o espaço intravascular dos grandes vasos
14. Distúrbio de coagulação descontrolado grave ou complicações tromboembólicas dentro de 6 meses antes do início do estudo ou histórico de complicações hemorrágicas graves.
15. Procedimentos cirúrgicos maiores dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
16. Cirurgia de pequeno porte, incluindo inserção de cateter permanente, nas 24 horas anteriores à primeira infusão de bevacizumabe.
17. Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea.
18. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição