Szintilimab bevacizumabbal kombinálva a nem kissejtes tüdőrákból származó agyi áttétek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek;
2. Tünetmentes agyi áttétben vagy agyi metasztázisban szenvedő betegeknél, akiknél az intracranialis hypertonia tünetei a dehidrációs kezelést követően enyhültek, klinikai állapotukat legalább 2 hétig meg kell őrizni. Hormondehidrációs kezelésre szoruló betegek esetében a hormonkezelést 3 nappal az első adag beadása előtt abba kell hagyni. a tanulmányi gyógyszer.
3. Értékelhető betegség, legalább egy mérhető agyi elváltozás átmérőjének 5 mm-nek kell lennie;
4. A tumorszövet biomarkerek kimutatási eredményeinek egyszerre meg kell felelniük a következő feltételeknek: az EGFR-nek nincs érzékeny mutációja; ALK átrendeződés negatív; soha nem kezelt betegeknél a PD-L1 >50% vagy TMB>12Mut/Mb (második generációs) szekvenálás).
5. Felnőtt betegek (≥ 18 év és ≤ 75 év). ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 Várható élettartam legalább 12 hét.,Hemoglobin ³ 10,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ³1,5 x 109/l, vérlemezkék ³ 100 x 109/l. Összes bilirubin £ 1,5 x a normál felső határa (ULN). ALT és AST < 2,5 x ULN májmetasztázisok hiányában, vagy < 5 x ULN májmetasztázisok esetén. Kreatinin-clearance ³ 60 ml/perc (a Cockcroft-gault képlet alapján számítva).
6. Képesség a tanulmányi és nyomon követési eljárások követésére;
7. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes nem-kissejtes és kissejtes karcinóma;
2. Agyi metasztázis vérzéssel;
3. Jelenleg intervenciós klinikai kutatásban és kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszert kap, vagy kutatási eszközöket használ az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
4. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek a T-sejt-receptorok más stimulációját vagy szinergikus gátlását célozzák (például CTLA-4, CD137);
5. Szilárd szerv- vagy vérrendszer-átültetésben részesült;
6. 30GY feletti tüdősugárkezelésben részesült 6 hónappal az első adag előtt;
7. A szisztémás kezelést (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) igénylő aktív autoimmun betegségek az első adag beadása előtt 2 éven belül jelentkeztek. Alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem szisztémásnak tekinthető;
8. szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a vizsgálat első adagja előtt 7 napon belül, vagy immunhiányt diagnosztizáltak; fiziológiás glükokortikoid adag (10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedett;
9. A kórelőzményben glükokortikoid-terápiát igénylő nem fertőző tüdőgyulladást vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegséget találtak az első adag beadása előtt 1 éven belül;
10. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív)
11. Kezeletlen aktív hepatitis;
12. Vérvérzés a kórtörténetben a kiválasztás előtt 3 hónapon belül, azaz legalább 1/2 teáskanál vért köhögtek ki;
13. A képalkotás a daganatok nagy erekbe való behatolásának jeleit mutatta. A vizsgálónak vagy radiológusnak ki kell zárnia azokat a betegeket, akiknél a daganatok teljesen megközelítették, beburkolták vagy behatoltak a nagy erek intravaszkuláris terébe.
14. Súlyos, kontrollálatlan véralvadási zavar vagy trombi-embóliás szövődmények a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy súlyos vérzéses szövődmények a kórtörténetben.
15. Főbb sebészeti beavatkozások a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
16. Kisebb műtét, beleértve a tartós katéter behelyezését, az első bevacizumab infúziót megelőző 24 órán belül.
17. Nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy csonttörés.
18. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül