Sintilimab kombinerat med bevacizumab för hjärnmetastaser från icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter med NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi;
2. Patienter med asymtomatisk hjärnmetastas eller hjärnmetastas vars symtom på intrakraniell hypertoni har lindrats efter uttorkningsbehandling bör bibehålla det kliniska stabila tillståndet i minst 2 veckor. För patienter som behöver behandling med hormondehydrering ska hormonbehandling avbrytas 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
3. Bedömbar sjukdom, diametern på minst en mätbar lesion i hjärnan måste vara 5 mm;
4. Detekteringsresultaten för tumörvävnadsbiomarkörer bör uppfylla följande villkor samtidigt: EGFR har ingen känslig mutation; ALK-omläggning negativ; för aldrig behandlade patienter behövde de också uppfylla PD-L1 >50 % eller TMB>12Mut/Mb (andra generationens sekvensering).
5. Vuxna patienter (≥ 18 år och ≤75 år). ECOG Performance Status 0 eller 1 förväntad livslängd på minst 12 veckor.,Hemoglobin ³ 10,0 g/dl, absolut neutrofilantal (ANC) ³1,5 x 109/L, trombocyter ³ 100 x 109/L. Totalt bilirubin £ 1,5 x övre normalgräns (ULN). ALAT och ASAT < 2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser, eller < 5 x ULN vid levermetastaser. Kreatininclearance ³ 60 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-gault-formeln).
6. Förmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer;
7. Innan eventuella rättegångsrelaterade förfaranden implementeras ska ett skriftligt informerat samtycke undertecknas.

Exklusions kriterier:

1. Blandat icke-småcelligt och småcelligt karcinom;
2. Hjärnmetastaser med blödning;
3. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskning och behandling, eller tar emot andra forskningsläkemedel eller använder forskningsinstrument inom 4 veckor före den första dosen;
4. Tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som riktar sig mot annan stimulering eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, CD137);
5. Mottagit transplantation av fasta organ eller blodsystem;
6. Fick >30GY lungstrålbehandling 6 månader före den första dosen;
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (som användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första dosen. Alternativa behandlingar (som tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) är inte anses vara systemisk;
8. Fick systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien eller diagnostiserats som immunbrist; en fysiologisk dos av glukokortikoid (10 mg/dag prednison eller motsvarande) är tillåten;
9. En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller aktuell interstitiell lungsjukdom hittades inom 1 år före den första dosen;
10. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv)
11. Obehandlad aktiv hepatit;
12. Historik av hemoptys inom 3 månader före urvalet, det vill säga att minst 1/2 tesked blod hostades upp;
13. Avbildning visade tecken på tumörinvasion i de stora kärlen. Utredaren eller radiologen måste utesluta patienter vars tumörer helt har närmat sig, lindat eller invaderat det intravaskulära utrymmet i de stora kärlen
14. Allvarlig okontrollerad koagulationsstörning eller trombemboliska komplikationer inom 6 månader före studiestart eller historia av allvarliga blödningskomplikationer.
15. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före studiestart.
16. Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen.
17. Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur.
18. Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning