Sintilimab kombinert med bevacizumab for hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi;
2. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser hvis symptomer på intrakraniell hypertensjon er lindret etter dehydreringsbehandling, bør holde den klinisk stabile tilstanden i minst 2 uker. For pasienter som trenger behandling med hormondehydrering, bør hormonbehandling avbrytes 3 dager før første dose av studiemedisinen.
3. Målbar sykdom, diameteren på minst én målbar lesjon i hjernen må være 5 mm;
4. Deteksjonsresultatene for tumorvevsbiomarkører bør oppfylle følgende betingelser samtidig: EGFR har ingen sensitiv mutasjon; ALK-omorganisering negativ; for aldri behandlede pasienter måtte de også møte PD-L1 >50 % eller TMB>12Mut/Mb (andregenerasjons sekvensering).
5. Voksne pasienter (≥ 18 år og ≤75 år). ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1 Forventet levetid på minst 12 uker., Hemoglobin ³ 10,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ³1,5 x 109/L, blodplater ³ 100 x 109/L. Total bilirubin £ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). ALAT og ASAT < 2,5 x ULN ved fravær av levermetastaser, eller < 5 x ULN ved levermetastaser. Kreatininclearance ³ 60ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-gault-formelen).
6. Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer;
7. Før iverksetting av eventuelle prøverelaterte prosedyrer, skal et skriftlig informert samtykke signeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet ikke-småcellet og småcellet karsinom;
2. Hjernemetastase med blødning;
3. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskning og behandling, eller mottar andre forskningsmedisiner eller bruker forskningsinstrumenter innen 4 uker før første dose;
4. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter rettet mot annen stimulering eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, CD137);
5. Mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon;
6. Fikk >30GY lungestrålebehandling 6 måneder før første dose;
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første dose. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyrebark eller hypofysesvikt) er ikke anses som systemisk;
8. Mottatt systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien eller diagnostisert som immunsvikt; en fysiologisk dose av glukokortikoid (10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er tillatt;
9. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller nåværende interstitiell lungesykdom ble funnet innen 1 år før første dose;
10. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv)
11. Ubehandlet aktiv hepatitt;
12. Anamnese med hemoptyse innen 3 måneder før seleksjon, det vil si at minst 1/2 teskje blod ble hostet opp;
13. Bildediagnostikk viste tegn på svulstinvasjon i de store karene. Etterforskeren eller radiologen må utelukke pasienter hvis svulster har nærmet seg, pakket inn eller invadert det intravaskulære rommet til de store karene fullstendig.
14. Alvorlig ukontrollert koagulasjonsforstyrrelse eller trombi-emboliske komplikasjoner innen 6 måneder før studiestart eller historie med alvorlige blødningskomplikasjoner.
15. Større kirurgiske inngrep innen 4 uker før studiestart.
16. Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før den første bevacizumab-infusjonen.
17. Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd.
18. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering