Sintilimab kombiniert mit Bevacizumab bei Hirnmetastasen bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
2. Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder Hirnmetastasierung, deren Symptome einer intrakraniellen Hypertonie nach einer Dehydrationsbehandlung gelindert wurden, sollten den klinisch stabilen Zustand mindestens 2 Wochen lang aufrechterhalten. Bei Patienten, die eine Hormondehydrationstherapie benötigen, sollte die Hormontherapie 3 Tage vor der ersten Dosis abgesetzt werden das Studienmedikament.
3. Beurteilbare Erkrankung, der Durchmesser mindestens einer messbaren Läsion im Gehirn muss 5 mm betragen;
4. Die Nachweisergebnisse von Tumorgewebe-Biomarkern sollten gleichzeitig die folgenden Bedingungen erfüllen: EGFR weist keine empfindliche Mutation auf; ALK-Umlagerung negativ; bei nie behandelten Patienten mussten sie außerdem PD-L1 > 50 % oder TMB > 12 Mut/Mb (zweite Generation) erfüllen Sequenzierung).
5. Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre). ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.,Hämoglobin ³ 10,0 g/dl, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ³ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ³ 100 x 109/L. Gesamtbilirubin £ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). ALT und AST < 2,5 x ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen. Kreatinin-Clearance ³ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
6. Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren zu befolgen;
7. Vor der Durchführung versuchsbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Gemischtes nichtkleinzelliges und kleinzelliges Karzinom;
2. Hirnmetastasen mit Blutung;
3. Derzeitige Teilnahme an interventioneller klinischer Forschung und Behandlung oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente oder Verwendung von Forschungsinstrumenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
4. Zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf eine andere Stimulation oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren abzielen (z. B. CTLA-4, CD137);
5. eine Transplantation eines soliden Organs oder Blutsystems erhalten haben;
6. 6 Monate vor der ersten Dosis eine pulmonale Strahlentherapie mit >30GY erhalten;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis auf. Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind nicht vorhanden gilt als systemisch;
8. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten oder es wurde eine Immunschwäche diagnostiziert. Eine physiologische Dosis Glukokortikoid (10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist zulässig.
9. Innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis wurde in der Vorgeschichte eine nichtinfektiöse Lungenentzündung festgestellt, die eine Glukokortikoidtherapie erforderte, oder eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung;
10. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv)
11. Unbehandelte aktive Hepatitis;
12. Vorgeschichte von Hämoptysen innerhalb von 3 Monaten vor der Auswahl, d. h. es wurde mindestens ein halber Teelöffel Blut ausgehustet;
13. Die Bildgebung zeigte Anzeichen einer Tumorinvasion in die großen Gefäße. Der Untersucher oder Radiologe muss Patienten ausschließen, deren Tumore sich vollständig dem intravaskulären Raum der großen Gefäße angenähert, ihn umhüllt oder in diesen eingedrungen sind
14. Schwerwiegende unkontrollierte Gerinnungsstörung oder thromboembolische Komplikationen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder schwere Blutungskomplikationen in der Vorgeschichte.
15. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
16. Kleinere chirurgische Eingriffe, einschließlich der Einführung eines Dauerkatheters, innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Bevacizumab-Infusion.
17. Nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder Knochenbruch.
18. Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung