Синтилимаб в сочетании с бевацизумабом при метастазах в головной мозг немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Пациенты с НМРЛ, подтвержденным гистологически или цитологически;
2. Пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг или с метастазами в головной мозг, у которых симптомы внутричерепной гипертензии уменьшились после лечения дегидратацией, должны сохранять клиническое стабильное состояние в течение не менее 2 недель. Для пациентов, которым требуется гормональная дегидратационная терапия, гормональную терапию следует прекратить за 3 дня до первой дозы препарата. исследуемый препарат.
3. Поддающееся оценке заболевание, диаметр хотя бы одного измеримого очага в головном мозге должен быть 5 мм;
4. Результаты обнаружения биомаркеров опухолевой ткани должны одновременно соответствовать следующим условиям: EGFR не имеет чувствительной мутации; отрицательная реаранжировка ALK; для ранее не леченных пациентов они также должны были соответствовать PD-L1 >50% или TMB>12Mut/Mb (второе поколение последовательность действий).
5. Взрослые пациенты (≥ 18 лет и ≤75 лет). ECOG Performance Status 0 или 1 Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель., Гемоглобин ³ 10,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ³1,5 x 109/л, тромбоциты ³ 100 x 109/л. Общий билирубин £ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печень или < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени. Клиренс креатинина ³ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).
6. Способность следовать процедурам обучения и последующего наблюдения;
7. Перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием, должно быть подписано письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Смешанная немелкоклеточная и мелкоклеточная карцинома;
2. метастазы в головной мозг с кровоизлиянием;
3. В настоящее время участвует в интервенционных клинических исследованиях и лечении или получает другие исследовательские препараты или использует исследовательские инструменты в течение 4 недель до первой дозы;
4. Ранее получали следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или препараты, нацеленные на другую стимуляцию или синергическое ингибирование Т-клеточных рецепторов (например, CTLA-4, CD137);
5. Получил трансплантацию солидного органа или системы крови;
6. Получил легочную лучевую терапию >30GY за 6 месяцев до первой дозы;
7. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, применение облегчающих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до первой дозы. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при недостаточности надпочечников или гипофиза) считается системным;
8. Получали системную глюкокортикоидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования или диагностирован иммунодефицит; допускается физиологическая доза глюкокортикоидов (10 мг/сут преднизолона или эквивалент);
9. Неинфекционная пневмония в анамнезе, требующая терапии глюкокортикоидами, или текущее интерстициальное заболевание легких были обнаружены в течение 1 года до первой дозы;
10. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (т. Положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2)
11. Нелеченный активный гепатит;
12. Кровохарканье в анамнезе в течение 3 мес до выделения, то есть выкашляно не менее 1/2 чайной ложки крови;
13. Визуализация показала признаки инвазии опухоли в магистральные сосуды. Исследователь или радиолог должен исключить пациентов, у которых опухоли полностью сблизились, обернулись или проникли во внутрисосудистое пространство магистральных сосудов.
14. Серьезное неконтролируемое нарушение свертывания крови или тромбоэмболические осложнения в течение 6 месяцев до начала исследования или серьезные геморрагические осложнения в анамнезе.
15. Основные хирургические вмешательства в течение 4 недель до включения в исследование.
16. Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба.
17. Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости.
18. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после включения в исследование.