Effet des exosomes dérivés des UMSC sur la sécheresse oculaire chez les patients atteints de cGVHD
Effet des exosomes dérivés des cellules souches mésenchymateuses ombilicales sur la sécheresse oculaire chez les patients atteints de maladies chroniques du greffon contre l'hôte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Parmi les patients atteints de cGVHD, 60 % à 90 % sont affectés par des symptômes de sécheresse oculaire, se présentant comme un développement progressif de sécheresse, de sensation de corps étranger, de photophobie, de douleur et même de cécité, qui affectent gravement leur qualité de vie. A l'heure actuelle, le traitement standard de première ligne de la GVHDc est encore hormonal ou associé à l'immunosuppresseur de la ciclosporine. Les yeux secs liés à la cGVHD sont traités avec des larmes artificielles, une embolisation du point lacrymal, un immunosuppresseur local ou encore une blépharoplastie pour réduire les symptômes de sécheresse oculaire. Bien qu'une variété de nouveaux immunosuppresseurs et anticorps monoclonaux aient été utilisés en clinique, l'efficacité globale est encore insatisfaisante avec des effets secondaires apparents, et la période de traitement est longue avec des coûts élevés. Par conséquent, il est urgent pour les cliniciens d'explorer de nouvelles méthodes de traitement de la sécheresse oculaire liée à la cGVHD et d'améliorer le taux de survie et la qualité de vie des patients.
Les exosomes sont une sorte de vésicules membranaires sécrétées par les cellules parentales, qui peuvent assurer le transfert d'ARN, de protéines, d'ADN et d'autres molécules fonctionnelles entre les cellules et réguler la fonction des cellules cibles. Le potentiel thérapeutique des exosomes UMSC a été largement étudié dans les maladies du foie, des reins, de la peau, etc. Auparavant, nous avons constaté que les exosomes UMSC peuvent atténuer considérablement les symptômes de sécheresse oculaire dans le modèle animal de sécheresse oculaire. À l'heure actuelle, nous prévoyons de clarifier son efficacité dans la recherche clinique.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'atténuation des symptômes de sécheresse oculaire chez les patients atteints de cGVHD après un traitement UMSC-exo en mesurant le score d'indice de surface oculaire (OSDI), et le deuxième objectif comprend la mesure de la quantité de sécrétion lacrymale, le temps de rupture des larmes, les zones colorées par le fluo, la rougeur oculaire, le ménisque lacrymal et la meilleure acuité visuelle corrigée.
Environ 27 sujets d'étude seront recrutés. Le groupe de traitement recevra des larmes artificielles pendant 2 semaines pour normaliser la ligne de base, suivies d'une intervention d'UMSC-exo 10 ug/goutte, quatre fois par jour pendant 14 jours. La visite de suivi sera de 12 semaines, la progression de la sécheresse oculaire sera mesurée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tian Zhou
- Numéro de téléphone: (020)66615460
- E-mail: zhoutian@gzzoc.com
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Recrutement
- Zhongshan Ophthalmic Center
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Contact:
- Tian Zhou, phD
- E-mail: zhoutian@gzzoc.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
La GVHDc diagnostiquée avec des symptômes apparents de sécheresse oculaire par des spécialistes internes et des ophtalmologistes, et l'application antérieure de larmes artificielles n'ont pas pu soulager les symptômes de sécheresse oculaire.
Et répondre aux normes suivantes :
- présentez les symptômes suivants dans au moins un œil : sécheresse, sensation de brûlure, sensation de corps étranger, gêne au niveau de la surface oculaire ou fatigue visuelle ;
- test de sécrétion lacrymale (test de Schirmer) de chaque œil ≤ 10 mm / 5 min ;
- le score de coloration cornéenne à la fluorescéine (CFS) était supérieur à 4 ;
- Le temps de rupture de déchirure (TBUT) est inférieur à 10 secondes.
Critère d'exclusion:
- Ceux qui sont allergiques à l'un des composants du médicament dans cette étude ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Patients atteints de kératite ou de conjonctivite fongique, bactérienne ou virale active ;
- avez de graves maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques ou rénales;
- Autres maladies oculaires incurables avant l'étude ; comme le glaucome, l'uvéite, la rétinite pigmentaire.
- Porter des lentilles de contact et ne pas vouloir participer à l'étude ;
- Chirurgie oculaire effectuée (y compris chirurgie de la cataracte) au cours des trois derniers mois ;
- Inscrit à d'autres études cliniques interventionnelles en même temps ;
- Application de gouttes ophtalmiques susceptibles d'affecter l'étude clinique au cours des dernières 24 heures ;
- Incapable de terminer l'étude selon les exigences des investigateurs ;
- Maladies systémiques graves.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement UMSC-exo
Les participants recevront des larmes artificielles pendant 2 semaines pour obtenir la ligne de base normalisée, suivies d'une intervention UMSC-exo pendant 2 semaines.
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Les participants recevront des larmes artificielles pendant 2 semaines pour obtenir la ligne de base normalisée, suivies d'UMSC-exo 10 ug/goutte, quatre fois par jour pendant 14 jours.
La visite de suivi durera 12 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du score de l'indice des maladies de la surface oculaire (OSDI)
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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L'OSDI est un questionnaire validé de 12 questions utilisé pour mesurer les symptômes de la sécheresse oculaire.
L'échelle de notation OSDI va de 0 à 100.
Plus le score est bas, plus le patient ressent un soulagement symptomatique des symptômes de la sécheresse oculaire.
Les scores ajustés au départ ont été compilés ; une diminution de plus de 10 scores par rapport au départ indique une amélioration.
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la quantité de sécrétion lacrymale par le test de Schirmer
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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L'enquêteur a placé une bande de papier sur l'œil sous la paupière inférieure pendant une période de temps spécifiée.
La longueur de la bande mouillée par les déchirures a été mesurée en millimètres.
Les valeurs ajustées au départ ont été tabulées ; un changement de nombre positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de chaque œil individuellement.
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Changements dans le temps de pause des larmes
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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le temps nécessaire pour que des taches sèches apparaissent à la surface de l'œil après le clignement a été mesuré en secondes.
Les scores ajustés au départ ont été compilés ; un changement de nombre positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration dans chaque œil individuellement
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Modifications de la coloration de la surface oculaire
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Les dommages à la surface oculaire ont été évalués à l'aide d'un colorant ophtalmique non toxique lors de l'examen à la lampe à fente. Les colorations cornéenne et conjonctivale ont été classées selon l'échelle picturale du National Eye Institute (NEI). Plus le score est bas, moins le patient présente de signes de sécheresse oculaire. Les scores ajustés au départ ont été compilés ; un changement de nombre négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de chaque œil individuellement Les dommages à la surface oculaire ont été évalués à l'aide d'un colorant ophtalmique non toxique lors de l'examen à la lampe à fente. Les colorations cornéenne et conjonctivale ont été classées selon l'échelle picturale du National Eye Institute (NEI). Plus le score est bas, moins le patient présente de signes de sécheresse oculaire. Les scores ajustés au départ ont été compilés ; un changement de nombre négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration de chaque œil individuellement |
3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Modifications de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC).
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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comprendre l'effet des exosomes sur l'acuité visuelle
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Modifications du score de rougeur de la conjonctive
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Description : pour explorer l'effet des exosomes sur la conjonctive.
L'hyperémie conjonctivale bulbaire nasale et temporale a été notée séparément dans chaque œil par l'investigateur sous grossissement à la lampe à fente en attribuant un score de 0 à 4 pour chaque quadrant sur la base d'une comparaison avec l'échelle de rougeur de l'œil sec d'Allergan avec référence photographique où : 0 = Normal, les vaisseaux de la conjonctive bulbaire sont facilement observables ; 1=Trace de rougeur ; 2=rougeurs légères ; 3=rougeur modérée ; 4=Rougeurs sévères, et chaque score est associé à une photo de référence.
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Modifications de la hauteur du ménisque lacrymal
Délai: 3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Description : pour refléter l'effet des exosomes sur la production de larmes.
la distance entre la ligne de réflexion le long du sommet du prisme lacrymal et le bord de la paupière a été mesurée en millimètres.
Les scores ajustés au départ ont été compilés ; un changement de nombre positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Chaque œil a été évalué individuellement.
Les deux yeux ont contribué à la moyenne.
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3 jours, 2 semaines, 3 semaines, 4 semaines, 6 semaines, 8 semaines, 10 semaines, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xialin Liu, Prof., Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019KYPJ048
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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