APR-246 en association avec le vénétoclax et l'azacitidine dans les tumeurs malignes myéloïdes mutantes TP53
6 mars 2025 mis à jour par: Aprea Therapeutics
Étude de phase I de l'APR-246 en association avec le vénétoclax et l'azacitidine dans les tumeurs malignes myéloïdes mutantes TP53
Cet essai clinique est une étude de phase I, ouverte, de recherche de dose et d'expansion de cohorte visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité préliminaire de l'APR-246 en association avec le vénétoclax et l'azacitidine chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude recrutera des patients adultes de sexe masculin et féminin âgés de ≥ 18 ans avec un diagnostic documenté de LAM, selon la classification de l'OMS, et une mutation TP53 documentée qui n'est pas bénigne ou probablement bénigne, qui répondent également aux critères d'éligibilité de ce protocole.
L'étude comprendra une partie de découverte de la dose d'innocuité suivie d'une partie d'expansion. Au cours de la partie introductive de l'étude sur la sécurité, deux cohortes recruteront indépendamment des patients selon une conception 3 + 3. Chaque cohorte recrutera jusqu'à 6 patients.
La phase d'expansion commencera une fois que la dose recommandée de phase II (RP2D) d'APR-246 en association avec le vénétoclax et en association avec le vénétoclax et l'azacitidine aura été déterminée afin d'évaluer l'activité antitumorale de ces associations.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt CC
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medicine
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering CC
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et capacité à se conformer aux exigences du protocole.
- Diagnostic documenté d'AML selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :
- Clairance de la créatinine > 30 mL/min
- Bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 × LSN
- Âge ≥18 ans
- Au moins une mutation TP53
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Espérance de vie projetée de ≥ 12 semaines.
- Test de grossesse sérique ou urinaire négatif
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme efficace de contraception
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur pour la LAM mutante TP53 (* en fonction du groupe de traitement attribué).
- Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
L'une des anomalies cardiaques suivantes :
- Infarctus du myocarde dans les six mois précédant l'inscription ;
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 40 % ;
- Une histoire de syndrome du QT long familial ;
- Arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques
- QTcF ≥ 470 msec, sauf en cas de bloc de branche sous-jacent et/ou de stimulateur cardiaque et avec l'approbation du moniteur médical.
- Tumeurs malignes concomitantes pour lesquelles les patients reçoivent un traitement actif
- Implication active connue du SNC due à la LAM.
- Syndrome de malabsorption
- Grossesse ou allaitement.
- Infection systémique active non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: APR-246
APR-246 4,5 g/jour
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APR-246 4,5 g/jour
Vénétoclax 400 mg une fois par jour
Injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer la tolérabilité et l'incidence des événements indésirables émergents du traitement de l'administration du 246 avril en combinaison avec la vénétoclax et l'azacidine chez les patients atteints de tumeurs mutantes myéloïdes mutantes TP53.
Délai: De la ligne de base jusqu'à ce que l'événement se produit, c'est-à-dire jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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1. Toxicités limitant la dose (DLT), classées et classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 5.0).
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De la ligne de base jusqu'à ce que l'événement se produit, c'est-à-dire jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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Évaluer la tolérabilité et l'incidence des événements indésirables émergents du traitement de l'administration du 246 avril en combinaison avec la vénétoclax et l'azacidine chez les patients atteints de tumeurs mutantes myéloïdes mutantes TP53.
Délai: De la ligne de base jusqu'à ce que l'événement se produit, c'est-à-dire jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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2. Fréquence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) et des événements indésirables graves (ESA) liés à l'APR-246 en combinaison avec le venetoclax et l'azacitidine pendant l'essai.
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De la ligne de base jusqu'à ce que l'événement se produit, c'est-à-dire jusqu'à l'achèvement de l'étude, une moyenne de 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
14 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
14 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2019
Première publication (Réel)
2 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A19-11184
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .