APR-246 Venetoclax-szal és azacitidinnel kombinálva TP53-mutáns mieloid rosszindulatú daganatokban
2025. március 6. frissítette: Aprea Therapeutics
Az APR-246 első fázisú vizsgálata Venetoclaxszal és azacitidinnel kombinálva TP53-mutáns mieloid rosszindulatú daganatokban
Ez a klinikai vizsgálat egy I. fázisú, nyílt, dózismegállapító és kohorszbővítési vizsgálat az APR-246 biztonságosságának és előzetes hatékonyságának meghatározására venetoklaxszal és azacitidinnel kombinálva myeloid rosszindulatú betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebbe a vizsgálatba 18 év feletti felnőtt férfi és nőbetegeket vonnak be, akiknek a WHO-besorolása szerint dokumentált AML diagnózisa van, és dokumentált TP53 mutáció, amely nem jóindulatú vagy valószínűleg jóindulatú, és akik szintén megfelelnek a jelen protokoll alkalmassági követelményeinek.
A vizsgálat tartalmazni fog egy biztonsági bevezető dóziskereső részt, majd egy kiterjesztő részt. A vizsgálat biztonságossági bevezető szakasza során két kohorsz egymástól függetlenül veszi fel a betegeket a 3 + 3 elrendezést követve. Minden kohorsz legfeljebb 6 beteget vesz fel.
Az expanziós rész akkor kezdődik, amikor az APR-246 javasolt II. fázisú dózisát (RP2D) venetoclaxszal, valamint venetoclaxszal és azacitidinnel kombinálva meghatározták e kombinációk daganatellenes hatásának felmérése érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt CC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering CC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés és a protokoll követelményeinek való megfelelés képessége.
- Az AML dokumentált diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet WHO) osztályozása szerint
Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek szerint:
- Kreatinin-clearance > 30 ml/perc
- A teljes szérum bilirubin < 1,5 × ULN
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 3 × ULN
- Életkor ≥18 év
- Legalább egy TP53 mutáció
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
- A várható élettartam ≥ 12 hét.
- Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt
- A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés TP53-mutáns AML miatt (*a hozzárendelt kezelési kartól függően).
- Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés.
Az alábbi szívelégtelenségek bármelyike:
- Szívinfarktus a regisztrációt megelőző hat hónapon belül;
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség vagy ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%;
- Családi hosszú QT-szindróma anamnézisében;
- Tünetekkel járó pitvari vagy kamrai aritmiák
- QTcF ≥ 470 msec, kivéve, ha a mögöttes köteg elágazás blokkja és/vagy pacemaker miatt van, és az orvosi monitor jóváhagyásával.
- Egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyekre a betegek aktív terápiát kapnak
- Az AML-ből ismert aktív központi idegrendszeri érintettség.
- Malabszorpciós szindróma
- Terhesség vagy szoptatás.
- Aktív kontrollálatlan szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: APR-246
APR-246 4,5 g/nap
|
APR-246 4,5 g/nap
Venetoclax 400 mg naponta egyszer
Subcutan injekció vagy intravénás infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Tolerabilily és a kezelés-elősegítő mellékhatások előfordulásának értékelése az APR 246-os adagolásának beadása a venetoklax-szal és az azacitidinnel kombinálva TP53 mutáns myeloid rosszindulatú betegekben.
Időkeret: A kiindulási ponttól kezdve az események elrendezéséig, azaz a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év
|
1. dóziskorlátozó toxicitások (DLT), osztályozva és osztályozva a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumainak megfelelően a mellékhatásokra (NCI-CTCAE, 5.0 verzió).
|
A kiindulási ponttól kezdve az események elrendezéséig, azaz a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év
|
|
A Tolerabilily és a kezelés-elősegítő mellékhatások előfordulásának értékelése az APR 246-os adagolásának beadása a venetoklax-szal és az azacitidinnel kombinálva TP53 mutáns myeloid rosszindulatú betegekben.
Időkeret: A kiindulási ponttól kezdve az események elrendezéséig, azaz a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év
|
2. A kezelés-elősegítő nemkívánatos események (TEAE) és az APR-246-hoz kapcsolódó súlyos mellékhatások (SAES) gyakorisága a Venetoclax-tal és az azacitidinnel kombinálva a vizsgálat során.
|
A kiindulási ponttól kezdve az események elrendezéséig, azaz a tanulmány befejezéséig, átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. január 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. december 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 30.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A19-11184
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .