APR-246 i kombination med Venetoclax og Azacitidin i TP53-mutant myeloid malignitet

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke og evne til at overholde protokolkrav.
2. Dokumenteret diagnose af AML i henhold til World Health Organization WHO) klassifikation

3. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Kreatininclearance > 30 ml/min
   2. Total serumbilirubin < 1,5 × ULN
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN
4. Alder ≥18 år
5. Mindst én TP53-mutation
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
7. Forventet forventet levetid på ≥ 12 uger.
8. Negativ serum- eller uringraviditetstest
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for TP53-mutant AML (*afhængig af tildelt behandlingsarm).
2. Kendt historie med HIV eller aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C-infektion.

3. Enhver af følgende hjerteabnormaliteter:

   1. Myokardieinfarkt inden for seks måneder før registrering;
   2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
   3. En historie med familiært langt QT-syndrom;
   4. Symptomatiske atrielle eller ventrikulære arytmier
   5. QTcF ≥ 470 msek, medmindre det skyldes underliggende grenblok og/eller pacemaker og med godkendelse af den medicinske monitor.
4. Samtidige maligniteter, for hvilke patienter får aktiv terapi
5. Kendt aktiv CNS involvering fra AML.
6. Malabsorptionssyndrom
7. Graviditet eller amning.
8. Aktiv ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe).