APR-246 em Combinação com Venetoclax e Azacitidina em Malignidades Mieloides Mutantes TP53

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
2. Diagnóstico documentado de LMA de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)

3. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Depuração de creatinina > 30 mL/min
   2. Bilirrubina sérica total < 1,5 × LSN
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 × LSN
4. Idade ≥18 anos
5. Pelo menos uma mutação TP53
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
7. Expectativa de vida projetada de ≥ 12 semanas.
8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma eficaz de contracepção

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio para AML mutante TP53 (*dependente do braço de tratamento atribuído).
2. História conhecida de HIV ou hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C.

3. Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

   1. Infarto do miocárdio nos seis meses anteriores ao registro;
   2. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% conhecida;
   3. Uma história familiar de síndrome do QT longo;
   4. Arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas
   5. QTcF ≥ 470 mseg, a menos que devido a bloqueio de ramo subjacente e/ou marca-passo e com aprovação do monitor médico.
4. Malignidades concomitantes para as quais os pacientes estão recebendo terapia ativa
5. Envolvimento ativo conhecido do SNC por LMA.
6. Síndrome de má absorção
7. Gravidez ou lactação.
8. Infecção sistêmica ativa descontrolada (viral, bacteriana ou fúngica).