Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APR-246 в комбинации с венетоклаксом и азацитидином при миелоидных злокачественных опухолях с мутацией TP53

6 марта 2025 г. обновлено: Aprea Therapeutics

Фаза I исследования APR-246 в комбинации с венетоклаксом и азацитидином при миелоидных злокачественных опухолях с мутацией TP53

Это клиническое исследование представляет собой открытое исследование фазы I с определением дозы и расширением когорты для определения безопасности и предварительной эффективности APR-246 в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это исследование будут включены взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с документально подтвержденным диагнозом ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ и документально подтвержденной мутацией TP53, которая не является доброкачественной или вероятно доброкачественной, которые также соответствуют требованиям настоящего протокола.

Исследование будет включать вводную часть по определению безопасной дозы, за которой следует дополнительная часть. Во время вводной части исследования, посвященной безопасности, две когорты будут независимо включать пациентов в соответствии со схемой 3 + 3. В каждую группу войдут до 6 пациентов.

Расширенная часть начнется после того, как будет определена рекомендуемая доза фазы II (RP2D) APR-246 в комбинации с венетоклаксом и в комбинации с венетоклаксом и азацитидином для оценки противоопухолевой активности этих комбинаций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt CC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering CC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие и способность соблюдать требования протокола.
  2. Документально подтвержденный диагноз ОМЛ согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

  3. Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:

    1. Клиренс креатинина > 30 мл/мин
    2. Общий сывороточный билирубин < 1,5 × ВГН
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 × ВГН
  4. Возраст ≥18 лет
  5. По крайней мере одна мутация TP53
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
  7. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче
  9. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнерш детородного возраста, должны быть готовы использовать эффективную форму контрацепции.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение ОМЛ с мутацией TP53 (* зависит от назначенной группы лечения).
  2. Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита В или активного гепатита С.

  3. Любая из следующих сердечных аномалий:

    1. инфаркт миокарда в течение полугода до постановки на учет;
    2. сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40%;
    3. История семейного синдрома удлиненного интервала QT;
    4. Симптоматическая предсердная или желудочковая аритмия
    5. QTcF ≥ 470 мс, за исключением случаев блокады основной ножки пучка Гиса и/или кардиостимулятора и с разрешения медицинского монитора.
  4. Сопутствующие злокачественные новообразования, по поводу которых пациенты получают активную терапию
  5. Известное активное поражение ЦНС от ОМЛ.
  6. Синдром мальабсорбции
  7. Беременность или лактация.
  8. Активная неконтролируемая системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АПР-246
АПР-246 4,5 г/день
Лекарство: АПР-246
АПР-246 4,5 г/день
Лекарство: Венетоклакс
Венетоклакс 400 мг 1 раз в сутки
Лекарство: Азацитидин
Подкожная инъекция или внутривенная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы оценить толелеру, и частота нежелательных явлений, вызванных лечением, введения 246 апреля в сочетании с венетоклакс и азацитидина у пациентов с мутантными миелоидными злокачественными новообразованиями TP53.
Временное ограничение: Из исходного уровня, пока не произойдет событие, то есть до завершения исследования, в среднем 1 год
1. Токсичность, ограничивающая дозу (DLTS), классифицированная и оцененная в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE, версия 5.0).
Из исходного уровня, пока не произойдет событие, то есть до завершения исследования, в среднем 1 год
Чтобы оценить толелеру, и частота нежелательных явлений, вызванных лечением, введения 246 апреля в сочетании с венетоклакс и азацитидина у пациентов с мутантными миелоидными злокачественными новообразованиями TP53.
Временное ограничение: Из исходного уровня, пока не произойдет событие, то есть до завершения исследования, в среднем 1 год
2. Частота нежелательных явлений с лечением (TEAE) и серьезных побочных эффектов (SAE), связанных с апрель-246 в сочетании с Венетоклакс и азацитидином во время исследования.
Из исходного уровня, пока не произойдет событие, то есть до завершения исследования, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aprea Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A19-11184

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться