APR-246 i kombination med Venetoclax och Azacitidin vid TP53-mutanta myeloida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa protokollkrav.
2. Dokumenterad diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationen WHO) klassificering

3. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

   1. Kreatininclearance > 30 ml/min
   2. Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN
   3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 × ULN
4. Ålder ≥18 år
5. Minst en TP53-mutation
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
7. Förväntad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
8. Negativt serum- eller uringraviditetstest
9. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för TP53-mutant AML (*beroende på tilldelad behandlingsarm).
2. Känd historia av HIV eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion.

3. Någon av följande hjärtavvikelser:

   1. Hjärtinfarkt inom sex månader före registrering;
   2. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
   3. En historia av familjärt långt QT-syndrom;
   4. Symtomatiska förmaks- eller ventrikulära arytmier
   5. QTcF ≥ 470 msek, såvida det inte beror på underliggande grenblock och/eller pacemaker och med godkännande av den medicinska monitorn.
4. Samtidiga maligniteter för vilka patienter får aktiv terapi
5. Känd aktiv CNS-engagemang från AML.
6. Malabsorptionssyndrom
7. Graviditet eller amning.
8. Aktiv okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp).