Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APR-246 i kombination med Venetoclax och Azacitidin vid TP53-mutanta myeloida maligniteter

6 mars 2025 uppdaterad av: Aprea Therapeutics

Fas I-studie av APR-246 i kombination med Venetoclax och Azacitidin vid TP53-mutanta myeloida maligniteter

Denna kliniska studie är en öppen fas I-studie, dosfinnande och kohortexpansionsstudie för att fastställa säkerheten och preliminär effekt av APR-246 i kombination med venetoclax och azacitidin hos patienter med myeloida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att inkludera vuxna manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år med dokumenterad diagnos av AML, enligt WHO-klassificering, och dokumenterad TP53-mutation som inte är benign eller sannolikt godartad, som också uppfyller behörighetskraven i detta protokoll.

Studien kommer att inkludera en dosavkännande del följt av en expansionsdel. Under den säkerhetsinledande delen av studien kommer två kohorter att registrera patienter oberoende av varandra efter en 3 + 3-design. Varje kohort kommer att registrera upp till 6 patienter.

Expansionsdelen kommer att påbörjas när den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av APR-246 i kombination med venetoclax och i kombination med venetoclax och azacitidin har bestämts för att bedöma antitumöraktiviteten för dessa kombinationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt CC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering CC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa protokollkrav.
  2. Dokumenterad diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationen WHO) klassificering

  3. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

    1. Kreatininclearance > 30 ml/min
    2. Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN
    3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 3 × ULN
  4. Ålder ≥18 år
  5. Minst en TP53-mutation
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
  7. Förväntad förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
  8. Negativt serum- eller uringraviditetstest
  9. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling för TP53-mutant AML (*beroende på tilldelad behandlingsarm).
  2. Känd historia av HIV eller aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion.

  3. Någon av följande hjärtavvikelser:

    1. Hjärtinfarkt inom sex månader före registrering;
    2. New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
    3. En historia av familjärt långt QT-syndrom;
    4. Symtomatiska förmaks- eller ventrikulära arytmier
    5. QTcF ≥ 470 msek, såvida det inte beror på underliggande grenblock och/eller pacemaker och med godkännande av den medicinska monitorn.
  4. Samtidiga maligniteter för vilka patienter får aktiv terapi
  5. Känd aktiv CNS-engagemang från AML.
  6. Malabsorptionssyndrom
  7. Graviditet eller amning.
  8. Aktiv okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Läkemedel: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax 400 mg en gång dagligen
Läkemedel: Azacitidin
Subkutan injektion eller intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera tolerabilitet och förekomsten av behandlings-framstående biverkningar av administrering av 246 april i kombination med venetoklax och azacitidin hos patienter med TP53-mutant myeloida maligniteter.
Tidsram: Från baslinjen till händelse inträffar, dvs genom genomförande av studier, i genomsnitt 1 år
1. Dosbegränsande toxicitet (DLTS), klassificerad och klassificerad enligt National Cancer Institute: s gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE, version 5.0).
Från baslinjen till händelse inträffar, dvs genom genomförande av studier, i genomsnitt 1 år
För att utvärdera tolerabilitet och förekomsten av behandlings-framstående biverkningar av administrering av 246 april i kombination med venetoklax och azacitidin hos patienter med TP53-mutant myeloida maligniteter.
Tidsram: Från baslinjen till händelse inträffar, dvs genom genomförande av studier, i genomsnitt 1 år
2. Frekvens av biverkningshändelser i behandlingen (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) relaterade till APR-246 i kombination med venetoklax och azacitidin under försöket.
Från baslinjen till händelse inträffar, dvs genom genomförande av studier, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2019

Första postat (Faktisk)

2 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A19-11184

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera