APR-246 in Kombination mit Venetoclax und Azacitidin bei TP53-mutierten myeloischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung und Fähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
2. Dokumentierte Diagnose von AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

3. Ausreichende Organfunktion definiert durch folgende Laborwerte:

   1. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
   2. Gesamtserumbilirubin < 1,5 × ULN
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 × ULN
4. Alter ≥18 Jahre
5. Mindestens eine TP53-Mutation
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
7. Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
8. Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung von TP53-mutierter AML (*abhängig vom zugewiesenen Behandlungsarm).
2. Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-B- oder aktive Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte.

3. Eine der folgenden Herzanomalien:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Registrierung;
   2. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %;
   3. Eine Geschichte des familiären langen QT-Syndroms;
   4. Symptomatische atriale oder ventrikuläre Arrhythmien
   5. QTcF ≥ 470 ms, außer aufgrund eines zugrunde liegenden Schenkelblocks und/oder Schrittmachers und mit Zustimmung des medizinischen Monitors.
4. Begleitende maligne Erkrankungen, für die Patienten eine aktive Therapie erhalten
5. Bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch AML.
6. Malabsorptionssyndrom
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Aktive unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell oder Pilz).