Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APR-246 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine bij TP53-mutante myeloïde maligniteiten

18 januari 2022 bijgewerkt door: Aprea Therapeutics

Fase I-studie van APR-246 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine bij TP53-mutante myeloïde maligniteiten

Deze klinische studie is een fase I, open-label, dosisbepalende en cohortuitbreidingsstudie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van APR-246 in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met myeloïde maligniteiten te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar inschrijven met gedocumenteerde diagnose van AML, volgens de WHO-classificatie, en gedocumenteerde TP53-mutatie die niet goedaardig is of waarschijnlijk goedaardig is, die ook voldoen aan de geschiktheidsvereisten van dit protocol.

De studie omvat een veiligheidsinleidend dosisbepalingsgedeelte, gevolgd door een expansiegedeelte. Tijdens het veiligheidsinleidende gedeelte van het onderzoek zullen twee cohorten onafhankelijk van elkaar patiënten inschrijven volgens een 3 + 3 opzet. Elk cohort zal maximaal 6 patiënten inschrijven.

Het uitbreidingsgedeelte begint zodra de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van APR-246 in combinatie met venetoclax en in combinatie met venetoclax en azacitidine is bepaald om de antitumoractiviteit van deze combinaties te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt CC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering CC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten.
  2. Gedocumenteerde diagnose van AML volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  3. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Creatinineklaring > 30 ml/min
    2. Totaal serumbilirubine < 1,5 × ULN
    3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 × ULN
  4. Leeftijd ≥18 jaar
  5. Ten minste één TP53-mutatie
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  7. Verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken.
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling voor TP53-mutant AML (*afhankelijk van toegewezen behandelingsarm).
  2. Bekende geschiedenis van HIV of actieve hepatitis B of actieve hepatitis C-infectie.

  3. Een van de volgende hartafwijkingen:

    1. Myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving;
    2. New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%;
    3. Een voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom;
    4. Symptomatische atriale of ventriculaire aritmieën
    5. QTcF ≥ 470 msec, tenzij door onderliggend bundeltakblok en/of pacemaker en met goedkeuring van de medische monitor.
  4. Gelijktijdige maligniteiten waarvoor patiënten actieve therapie krijgen
  5. Bekende actieve CZS-betrokkenheid van AML.
  6. Malabsorptiesyndroom
  7. Zwangerschap of borstvoeding.
  8. Actieve ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Geneesmiddel: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax 400 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutane injectie of intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de verdraagbaarheid en de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van toediening van APR 246 in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met TP53-gemuteerde myeloïde maligniteiten te evalueren.
Tijdsspanne: Van baseline tot het optreden van de gebeurtenis, d.w.z. tot en met afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
1. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), geclassificeerd en ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
Van baseline tot het optreden van de gebeurtenis, d.w.z. tot en met afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Om de verdraagbaarheid en de incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van toediening van APR 246 in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met TP53-gemuteerde myeloïde maligniteiten te evalueren.
Tijdsspanne: Van baseline tot het optreden van de gebeurtenis, d.w.z. tot en met afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
2. Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gerelateerd aan APR-246 in combinatie met venetoclax en azacitidine tijdens het onderzoek.
Van baseline tot het optreden van de gebeurtenis, d.w.z. tot en met afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A19-11184

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde maligniteit

Klinische onderzoeken op APR-246

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren