APR-246 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine bij TP53-mutante myeloïde maligniteiten
6 maart 2025 bijgewerkt door: Aprea Therapeutics
Fase I-studie van APR-246 in combinatie met Venetoclax en Azacitidine bij TP53-mutante myeloïde maligniteiten
Deze klinische studie is een fase I, open-label, dosisbepalende en cohortuitbreidingsstudie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van APR-246 in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met myeloïde maligniteiten te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar inschrijven met gedocumenteerde diagnose van AML, volgens de WHO-classificatie, en gedocumenteerde TP53-mutatie die niet goedaardig is of waarschijnlijk goedaardig is, die ook voldoen aan de geschiktheidsvereisten van dit protocol.
De studie omvat een veiligheidsinleidend dosisbepalingsgedeelte, gevolgd door een expansiegedeelte. Tijdens het veiligheidsinleidende gedeelte van het onderzoek zullen twee cohorten onafhankelijk van elkaar patiënten inschrijven volgens een 3 + 3 opzet. Elk cohort zal maximaal 6 patiënten inschrijven.
Het uitbreidingsgedeelte begint zodra de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van APR-246 in combinatie met venetoclax en in combinatie met venetoclax en azacitidine is bepaald om de antitumoractiviteit van deze combinaties te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
51
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt CC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medicine
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering CC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten.
- Gedocumenteerde diagnose van AML volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:
- Creatinineklaring > 30 ml/min
- Totaal serumbilirubine < 1,5 × ULN
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 3 × ULN
- Leeftijd ≥18 jaar
- Ten minste één TP53-mutatie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken.
- Negatieve zwangerschapstest in serum of urine
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling voor TP53-mutant AML (*afhankelijk van toegewezen behandelingsarm).
- Bekende geschiedenis van HIV of actieve hepatitis B of actieve hepatitis C-infectie.
Een van de volgende hartafwijkingen:
- Myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving;
- New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%;
- Een voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom;
- Symptomatische atriale of ventriculaire aritmieën
- QTcF ≥ 470 msec, tenzij door onderliggend bundeltakblok en/of pacemaker en met goedkeuring van de medische monitor.
- Gelijktijdige maligniteiten waarvoor patiënten actieve therapie krijgen
- Bekende actieve CZS-betrokkenheid van AML.
- Malabsorptiesyndroom
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Actieve ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
|
APR-246 4,5 g/dag
Venetoclax 400 mg eenmaal daags
Subcutane injectie of intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de tolerabililily en de incidentie van behandelingsopvallende bijwerkingen van toediening van apr 246 te evalueren in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met TP53-mutante myeloïde maligniteiten.
Tijdsspanne: Van baseline tot gebeurtenis komt voor, d.w.z. door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
1. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT's), geclassificeerd en gesorteerd volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute voor bijwerkingen (NCI-CTCAE, versie 5.0).
|
Van baseline tot gebeurtenis komt voor, d.w.z. door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Om de tolerabililily en de incidentie van behandelingsopvallende bijwerkingen van toediening van apr 246 te evalueren in combinatie met venetoclax en azacitidine bij patiënten met TP53-mutante myeloïde maligniteiten.
Tijdsspanne: Van baseline tot gebeurtenis komt voor, d.w.z. door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
2. Frequentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS) en ernstige bijwerkingen (SAE's) gerelateerd aan APR-246 in combinatie met venetoclax en azacitidine tijdens de proef.
|
Van baseline tot gebeurtenis komt voor, d.w.z. door de voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A19-11184
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .