Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APR-246 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u TP53-mutantních myeloidních malignit

6. března 2025 aktualizováno: Aprea Therapeutics

Studie fáze I APR-246 v kombinaci s venetoclaxem a azacitidinem u TP53-mutantních myeloidních malignit

Tato klinická studie je fází I, otevřenou studií zaměřenou na vyhledávání dávek a rozšiřující kohortní studii ke stanovení bezpečnosti a předběžné účinnosti APR-246 v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem u pacientů s myeloidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie budou zařazeni dospělí pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s dokumentovanou diagnózou AML podle klasifikace WHO a dokumentovanou mutací TP53, která není benigní nebo pravděpodobně benigní, kteří rovněž splňují požadavky tohoto protokolu na způsobilost.

Studie bude zahrnovat bezpečnostní úvodní část pro zjištění dávky následovanou expanzní částí. Během úvodní části studie týkající se bezpečnosti budou dvě kohorty nezávisle zařazovat pacienty podle návrhu 3 + 3. Každá kohorta zapíše až 6 pacientů.

Expanzní část začne, jakmile bude stanovena doporučená dávka fáze II (RP2D) APR-246 v kombinaci s venetoklaxem a v kombinaci s venetoklaxem a azacitidinem za účelem posouzení protinádorové aktivity těchto kombinací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt CC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering CC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas a schopnost splnit požadavky protokolu.
  2. Dokumentovaná diagnóza AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace WHO).

  3. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

    1. Clearance kreatininu > 30 ml/min
    2. Celkový sérový bilirubin < 1,5 × ULN
    3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × ULN
  4. Věk ≥18 let
  5. Alespoň jedna mutace TP53
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  7. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
  8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči
  9. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou formu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba pro TP53-mutantní AML (*závisí na přiřazeném léčebném rameni).
  2. Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C.

  3. Jakákoli z následujících srdečních abnormalit:

    1. Infarkt myokardu během šesti měsíců před registrací;
    2. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo známá ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %;
    3. Historie familiárního syndromu dlouhého QT;
    4. Symptomatické síňové nebo ventrikulární arytmie
    5. QTcF ≥ 470 ms, pokud není způsobeno blokádou raménka a/nebo kardiostimulátorem a se souhlasem lékařského monitoru.
  4. Souběžné malignity, pro které pacienti dostávají aktivní léčbu
  5. Známé aktivní postižení CNS z AML.
  6. Malabsorpční syndrom
  7. Těhotenství nebo kojení.
  8. Aktivní nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APR-246
APR-246 4,5 g/den
Lék: APR-246
APR-246 4,5 g/den
Lék: Venetoclax
Venetoclax 400 mg jednou denně
Lék: Azacitidin
Subkutánní injekce nebo intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro vyhodnocení torability a výskytu nežádoucích účinků podávání 246 v kombinaci s Venetoclaxem a azacitidinem u pacientů s mutantními myeloidními malignitou TP53.
Časové okno: Od základní linie až do události, tj. Dokončení studie, v průměru 1 rok
1. Toxicita omezující dávku (DLT), klasifikovaná a klasifikována podle běžných terminologických kritérií Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE, verze 5.0).
Od základní linie až do události, tj. Dokončení studie, v průměru 1 rok
Pro vyhodnocení torability a výskytu nežádoucích účinků podávání 246 v kombinaci s Venetoclaxem a azacitidinem u pacientů s mutantními myeloidními malignitou TP53.
Časové okno: Od základní linie až do události, tj. Dokončení studie, v průměru 1 rok
2. frekvence nežádoucích účinků (TEAE) a vážných nežádoucích účinků (SAE) souvisejících s APR-246 v kombinaci s Venetoclaxem a azacitidinem během studie.
Od základní linie až do události, tj. Dokončení studie, v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aprea Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

14. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A19-11184

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní malignita

Klinické studie na APR-246

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit