Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APR-246 i kombinasjon med Venetoclax og Azacitidine i TP53-mutant myeloid malignitet

6. mars 2025 oppdatert av: Aprea Therapeutics

Fase I-studie av APR-246 i kombinasjon med Venetoclax og Azacitidine i TP53-mutant myeloid malignitet

Denne kliniske studien er en fase I, åpen, dosefinnende og kohortutvidelsesstudie for å bestemme sikkerheten og den foreløpige effekten av APR-246 i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin hos pasienter med myeloide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere voksne mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år med dokumentert diagnose av AML, i henhold til WHO-klassifisering, og dokumentert TP53-mutasjon som ikke er godartet eller sannsynlig godartet, som også oppfyller kvalifikasjonskravene i denne protokollen.

Studien vil inkludere en sikkerhetsinnledningsdosesøkende del etterfulgt av utvidelsesdel. I løpet av sikkerhetsinnføringsdelen av studien vil to kohorter uavhengig registrere pasienter etter et 3 + 3 design. Hver kohort vil registrere opptil 6 pasienter.

Ekspansjonsdelen vil begynne når den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av APR-246 i kombinasjon med venetoklaks og i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin er bestemt for å vurdere antitumoraktiviteten til disse kombinasjonene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt CC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering CC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke og evne til å overholde protokollkrav.
  2. Dokumentert diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjon WHO) klassifisering

  3. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    1. Kreatininclearance > 30 ml/min
    2. Totalt serumbilirubin < 1,5 × ULN
    3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN
  4. Alder ≥18 år
  5. Minst én TP53-mutasjon
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  7. Forventet levetid på ≥ 12 uker.
  8. Negativ serum- eller uringraviditetstest
  9. Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for TP53-mutant AML (*avhengig av tildelt behandlingsarm).
  2. Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon.

  3. Noen av følgende hjerteabnormaliteter:

    1. Hjerteinfarkt innen seks måneder før registrering;
    2. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %;
    3. En historie med familiært langt QT-syndrom;
    4. Symptomatiske atrielle eller ventrikulære arytmier
    5. QTcF ≥ 470 msek, med mindre det skyldes underliggende grenblokk og/eller pacemaker og med godkjenning av den medisinske monitoren.
  4. Samtidige maligniteter som pasienter får aktiv terapi for
  5. Kjent aktiv CNS-involvering fra AML.
  6. Malabsorpsjonssyndrom
  7. Graviditet eller amming.
  8. Aktiv ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Legemiddel: APR-246
APR-246 4,5 g/dag
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax 400 mg én gang daglig
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere tolerabililtet og forekomsten av behandlingsoppførende bivirkninger av administrering av 246 april i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin hos pasienter med TP53-mutant myeloide maligniteter.
Tidsramme: Fra baseline til hendelsen oppstår, dvs. gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
1. Dosebegrensende toksisiteter (DLT), klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Bivirkninger (NCI-CTCAE, versjon 5.0).
Fra baseline til hendelsen oppstår, dvs. gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
For å evaluere tolerabililtet og forekomsten av behandlingsoppførende bivirkninger av administrering av 246 april i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin hos pasienter med TP53-mutant myeloide maligniteter.
Tidsramme: Fra baseline til hendelsen oppstår, dvs. gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
2. Hyppighet av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs), og alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til apr-246 i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin under forsøket.
Fra baseline til hendelsen oppstår, dvs. gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aprea Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A19-11184

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere