Microbiote de la peau et des muqueuses des patients atteints de maladies inflammatoires de la peau

Contexte et objectif Les pathogenèses de nombreuses maladies inflammatoires ne sont pas complètement comprises, mais la dérégulation du microbiote humain est de plus en plus étudiée comme un facteur contributif possible. Le microbiote humain comprend des bactéries, des archées, des virus et des champignons. En général, on sait peu de choses sur la colonisation fongique dans les maladies inflammatoires de la peau, bien que les espèces de Candida dans la muqueuse buccale, la peau et les matières fécales semblent être plus nombreuses chez les patients atteints de psoriasis et de dermatite atopique. L'inflammation est également une partie importante de la pathogenèse d'autres maladies de la peau telles que l'hidrosadénite suppurée, l'acné, la vascularite et les ulcères inflammatoires. Il est possible qu'une colonisation fongique accrue soit présente dans de nombreuses maladies inflammatoires de la peau, mais cela n'a pas encore été étudié. Des études de maladies inflammatoires impliquant d'autres zones du corps telles que le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Sjögren, la sclérose en plaques et la spondylarthrite ont également démontré une colonisation accrue par des espèces de Candida. Cependant, on ne sait pas si la colonisation par Candida est une cause ou un résultat d'une maladie inflammatoire. Le traitement des maladies inflammatoires avec des médicaments immunomodulateurs systémiques ou une antibiothérapie récurrente peut également affecter la colonisation par les levures. L'émergence de thérapies biologiques qui modulent directement ou indirectement la voie de l'interleukine (IL) 17 souligne la nécessité d'approfondir les connaissances, puisque la voie de l'IL-17 est impliquée dans la défense contre les infections à levures chez les individus sains. Jusqu'à présent, les recherches sur la colonisation par les levures se sont principalement concentrées sur Candida et Malassezia. On ne sait pas encore si d'autres espèces de levures pourraient présenter un intérêt.

Cette étude vise à examiner la prévalence du microbiome et de l'infection de la peau et de la muqueuse buccale d'une variété de patients et de volontaires sains visitant la clinique externe dermatologique.

Méthodes Exécution de l'étude Le projet est réalisé en collaboration entre le département de dermatologie, l'hôpital universitaire de Roskilde et le Statens Serum Institut (SSI) sous la direction de l'investigateur principal, docteur en dermatologie, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. Le projet est soutenu par le docteur en médecine dermatologique, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, l'infirmière d'étude dermatologique Helle Anette Jensen et le groupe de recherche établi du département dermatologique. Les échantillons seront analysés au SSI au Dpt. des bactéries, des parasites et des champignons sous le doctorat Henrik Vedel Nielsen et le responsable de la bioinformatique microbienne, Département des bactéries, parasites et champignons, PhD Marc Stegger.

Conception de l'étude Une étude cas-témoins comparant l'incidence de la colonisation ou de l'infection par des levures dans la peau et la muqueuse buccale de patients atteints de différentes maladies de la peau et de volontaires sains. Les patients atteints de maladies cutanées sélectionnées, le personnel de l'hôpital universitaire de Zealand à Roskilde, les proches du personnel et les étudiants en relation avec le service de dermatologie seront invités à remplir un court questionnaire et à se faire échanger des prélèvements sur la muqueuse buccale, ainsi que des raclures de peau et des bandes de ruban adhésif. de la peau lésionnelle (uniquement les patients) et de la peau non lésionnelle (tous).

Les échanges seront examinés au Département de bioinformatique microbienne, Département des bactéries, parasites et champignons, Statens Serum Institut. Le sous-groupe de patients commençant un traitement systémique pour leur maladie de peau lors du premier examen sera invité à répéter le questionnaire, les swaps, les grattages cutanés et les bandes adhésives après environ trois mois.

Des photos cliniques de la peau ou des muqueuses lésionnelles seront prises et stockées sur un site informatique sécurisé (Sharepoint et dans le rapport clinique SP) après accord écrit.

La prévalence statistique et les rapports de cotes (OR) seront déterminés. Avec un niveau de signification bilatéral de 95 %, une puissance de 80 %, un ratio attendu de témoins sains par rapport aux patients atteints de maladie de peau de 0,5 et un OR attendu de 2,73, une taille d'échantillon minimale de 127 patients par maladie de peau et 64 patients sains des contrôles sont nécessaires. Notre objectif est d'inclure environ 130 patients par maladie de peau. Au total, un maximum de 700 individus seront inclus, dont 70 seront des témoins sains. L'inclusion de patients atteints de maladies cutanées rares peut nécessiter moins de patients dans certains groupes.

Risques, effets secondaires et inconvénients Tous les échantillons sont constitués de tampons muqueux non invasifs, de grattages cutanés ou de bandes adhésives superficielles qui ne présentent aucun risque d'effets indésirables connus. Cela peut être associé à un minimum d'inconfort lors de la collecte d'échantillons et les participants peuvent utiliser 15 minutes supplémentaires de leur temps pour recevoir des informations concernant le projet. En dehors de cela, ce projet ne présente aucun risque, effet secondaire ou inconvénient connu.

Matériel biologique Permutations des membranes muqueuses et de la peau. Il n'y a pas de biobanque impliquée dans ce projet.

Économie Le département de dermatologie de l'hôpital universitaire de Roskilde fournit des échantillons de matériel et le département des bactéries, des parasites et des champignons du Statens Serum Institute de Copenhague analyse les échantillons. Les deux départements couvrent leurs propres dépenses. Le projet est complètement indépendant et ne reçoit pas de soutien financier de tiers. Aucun des chercheurs impliqués ne reçoit de paiement pour sa participation ou n'a de conflits d'intérêts liés au projet.

Rémunération des participants à l'essai Les participants ne recevront aucune rémunération ou compensation liée à la participation à l'étude.

Recrutement des participants à l'essai et consentement éclairé Les patients, les proches et le personnel associés au service de dermatologie de Roskilde seront invités à participer. Les patients et leurs proches seront recrutés lors d'une visite de routine à la clinique, tandis que le personnel se verra proposer de participer lors d'une réunion régulière du personnel. Une consultation privée aura lieu, où chaque participant recevra des informations orales et écrites individuelles sur le projet dans une atmosphère calme. Le participant peut amener un spectateur et se verra offrir un temps de réflexion. Si demandé, un entretien supplémentaire avec possibilité répétée d'amener un spectateur sera fourni. Si une personne souhaite participer au projet et répond aux critères d'inclusion, un consentement éclairé sera signé, un court questionnaire rempli et des échantillons seront prélevés lors de sa visite ambulatoire régulière ou sur rendez-vous individuel.

Publication des résultats Les résultats positifs et négatifs seront publiés dans des revues scientifiques internationales pertinentes et présentés lors de réunions et congrès scientifiques.

Éthique de la recherche De nombreux patients, membres du personnel et proches seront invités à participer à cette étude cas-témoins, passeront un peu de temps supplémentaire lors d'un rendez-vous à la clinique et pourront ressentir un minimum d'inconfort lors du prélèvement des échantillons. En revanche, les informations sur le microbiome dans différentes maladies de la peau peuvent fournir un aperçu complètement nouveau et constituer la base d'études supplémentaires pour détecter la causalité possible entre le microbiome et les maladies inflammatoires de la peau. Ainsi, les petits désavantages potentiels pour les participants au projet peuvent de loin être justifiés par la grande quantité de nouvelles connaissances acquises.