Mikrobiota i hud og slimhinner hos pasienter med inflammatoriske hudsykdommer

Bakgrunn og mål Patogenesene til mange inflammatoriske sykdommer er ikke fullstendig forstått, men dysregulering av den menneskelige mikrobiotaen blir i økende grad undersøkt som en mulig medvirkende faktor. Den menneskelige mikrobiotaen inkluderer bakterier, arkea, virus og sopp. Generelt er lite kjent om soppkolonisering ved inflammatoriske hudsykdommer, selv om Candida-arter i munnslimhinne, hud og avføring ser ut til å øke hos pasienter med psoriasis og atopisk dermatitt. Betennelse er også en viktig del av patogenesen ved andre hudsykdommer som hidradenitis suppurativa, akne, vaskulitt og inflammatoriske sår. Muligens kan økt soppkolonisering være tilstede ved mange inflammatoriske hudsykdommer, men dette har ikke tidligere blitt undersøkt. Studier av inflammatoriske sykdommer som involverer andre kroppsområder som systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdom, multippel sklerose og spondyloartritt har også vist økt kolonisering med Candida-arter. Det er imidlertid uklart om kolonisering med Candida er en årsak eller et resultat av inflammatorisk sykdom. Behandling av inflammatoriske sykdommer med systemisk immunmodulerende legemidler eller tilbakevendende antibiotikabehandling kan også påvirke gjærkolonisering. Fremveksten av biologiske terapier som direkte eller indirekte modulerer Interleukin (IL) 17-banen understreker behovet for ytterligere kunnskap, siden IL-17-banen er involvert i forsvaret mot soppinfeksjoner hos friske individer. Til nå har undersøkelser av gjærkolonisering først og fremst fokusert på Candida og Malassezia. Hvorvidt andre gjærarter kan være av interesse er fortsatt usikkert.

Denne studien tar sikte på å undersøke prevalensen av mikrobiom og infeksjon i hud og munnslimhinner hos en rekke pasienter og friske frivillige som besøker Dermatologisk poliklinikk.

Metoder Studiegjennomføring Prosjektet gjennomføres som et samarbeid mellom Hudavdelingen, Roskilde Universitetssykehus og Statens Serum Institut (SSI) under ledelse av primærforsker, overlege i dermatologi, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. Prosjektet er støttet av Lege i dermatologi, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, Dermatologisk studiesykepleier Helle Anette Jensen, og den etablerte forskningsgruppen ved Hudavdelingen. Prøvene vil bli analysert ved SSI ved Dpt. av bakterier, parasitter og sopp under PhD Henrik Vedel Nielsen og leder for mikrobiell bioinformatikk, Institutt for bakterier, parasitter og sopp, PhD Marc Stegger.

Studiedesign En case-kontroll studie som sammenligner forekomsten av gjærkolonisering eller infeksjon i hud og munnslimhinner hos pasienter med ulike hudsykdommer og friske frivillige. Pasienter med utvalgte hudsykdommer, ansatte ved Sjælland Universitetssykehus i Roskilde, pårørende til ansatte og studenter med relasjon til Hudavdelingen vil bli bedt om å fylle ut et kort spørreskjema og få tatt bytte fra munnslimhinnen, samt hudavskrapninger og tapestrips. fra lesjonshud (bare pasienter) og ikke-lesjonshud (alle).

Swaps vil bli undersøkt ved Avd. for mikrobiell bioinformatikk, Avdeling for bakterier, parasitter og sopp, Statens Serum Institut. Undergruppen av pasienter som starter systemisk behandling for sin hudsykdom ved den første undersøkelsen vil bli bedt om å gjenta spørreskjemaet, byttene, hudavskrapningene og tapestripene etter ca. tre måneder.

Kliniske bilder av lesjonshud eller slimhinner vil bli tatt og lagret på et sikkert IT-sted (Sharepoint og i SP klinisk rapport) etter skriftlig samtykke.

Statistikk prevalens og oddsratioer (OR) vil bli bestemt. Med et tosidig signifikansnivå på 95 %, en styrke på 80 %, et forventet forhold mellom friske kontroller vs. pasienter med hudsykdom på 0,5 og en forventet OR på 2,73 en minimum prøvestørrelse på 127 pasienter per hudsykdom og 64 friske kontroller er nødvendig. Vi har som mål å inkludere cirka 130 pasienter per hudsykdom. Totalt skal maksimalt 700 individer inkluderes, hvorav 70 friske kontroller. Inkludering av pasienter med sjeldne hudsykdommer kan nødvendiggjøre færre pasienter i enkelte grupper.

Risikoer, bivirkninger og ulemper Alle prøver består av ikke-invasive slimhinnebytter, hudavskrapninger eller overfladiske tapestrips som ikke har noen risiko for kjente bivirkninger. Det kan være forbundet med minimalt ubehag under prøveinnsamling, og deltakerne kan bruke ytterligere 15 minutter av tiden sin for å motta informasjon om prosjektet. Bortsett fra det, forårsaker dette prosjektet ingen kjente risikoer, bivirkninger eller ulemper.

Biologisk materiale Bytter fra slimhinner og hud. Det er ingen biobank involvert i dette prosjektet.

Økonomi Hudavdelingen, Roskilde Universitetssykehus leverer prøvemateriale og Avdeling for bakterier, parasitter og sopp, Statens Serum Institutt, København analyserer prøvene. Begge avdelingene dekker sine egne utgifter. Prosjektet er helt uavhengig og mottar ikke økonomisk støtte fra tredjeparter. Ingen av de involverte forskerne mottar betaling for deltakelse eller har interessekonflikter knyttet til prosjektet.

Godtgjørelse til prøvedeltakere Deltakere vil ikke motta noen godtgjørelse eller kompensasjon knyttet til studiedeltakelse.

Rekruttering av forsøksdeltakere og informert samtykke Pasienter, pårørende og ansatte tilknyttet Hudavdelingen i Roskilde vil bli bedt om å delta. Pasienter og pårørende vil bli rekruttert ved et rutinebesøk på klinikken, mens personalet vil få tilbud om deltakelse under et vanlig personalmøte. En privat konsultasjon vil finne sted, hvor hver deltaker får individuell muntlig og skriftlig informasjon om prosjektet i en rolig atmosfære. Deltakeren kan ta med en tilskuer og vil bli tilbudt tid til vurdering. Ved forespørsel vil det bli gitt et ekstra intervju med gjentatt mulighet for å ta med en tilskuer. Dersom en person ønsker å delta i prosjektet og oppfyller kriterier for inkludering, vil informert samtykke bli signert, et kort spørreskjema fylt ut og prøver vil bli samlet inn under deres vanlige polikliniske besøk eller etter individuell avtale.

Publisering av resultater Positive så vel som negative resultater vil bli publisert i relevante internasjonale vitenskapelige tidsskrifter og presentert på vitenskapelige møter og kongresser.

Forskningsetikk Mange pasienter, ansatte og pårørende vil bli bedt om å delta i denne case-control studien, bruke en kort mengde ekstra tid under en avtale på klinikken og kan oppleve minimalt ubehag under innsamling av prøver. Derimot kan informasjon om mikrobiom ved ulike hudsykdommer gi en helt ny innsikt og danne grunnlag for videre studier for å avdekke mulig årsakssammenheng mellom mikrobiom og inflammatoriske hudsykdommer. Dermed kan de potensielle små ulempene for prosjektdeltakere langt på vei rettferdiggjøres av den store mengden ny kunnskap som er oppnådd.