Microbiota en piel y mucosas de pacientes con enfermedades inflamatorias de la piel

Antecedentes y objetivo La patogenia de muchas enfermedades inflamatorias no se comprende completamente, sin embargo, la desregulación de la microbiota humana se investiga cada vez más como un posible factor contribuyente. La microbiota humana incluye bacterias, arqueas, virus y hongos. En general, se sabe poco sobre la colonización fúngica en enfermedades inflamatorias de la piel, aunque las especies de Candida en la mucosa oral, la piel y las heces parecen aumentar en pacientes con psoriasis y dermatitis atópica. La inflamación también es una parte importante de la patogenia en otras enfermedades de la piel como hidradenitis supurativa, acné, vasculitis y úlceras inflamatorias. Posiblemente, el aumento de la colonización fúngica puede estar presente en muchas enfermedades inflamatorias de la piel, aunque esto no se ha investigado previamente. Los estudios de enfermedades inflamatorias que involucran otras áreas del cuerpo, como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Sjögren, la esclerosis múltiple y la espondiloartritis, también han demostrado una mayor colonización con especies de Candida. Sin embargo, no está claro si la colonización con Candida es una causa o un resultado de la enfermedad inflamatoria. El tratamiento de enfermedades inflamatorias con fármacos inmunomoduladores sistémicos o terapia antibiótica recurrente también puede afectar la colonización por levaduras. La aparición de terapias biológicas que modulan directa o indirectamente la vía de la interleucina (IL) 17 enfatiza la necesidad de un mayor conocimiento, ya que la vía de la IL-17 está involucrada en la defensa contra las infecciones por levaduras en individuos sanos. Hasta ahora, las investigaciones sobre la colonización por levaduras se han centrado principalmente en Candida y Malassezia. Todavía no se sabe si otras especies de levaduras pueden ser de interés.

Este estudio tiene como objetivo examinar la prevalencia del microbioma y la infección en la piel y la mucosa oral de una variedad de pacientes y voluntarios sanos que visitan la consulta externa de Dermatología.

Métodos Ejecución del estudio El proyecto se lleva a cabo como una colaboración entre el Departamento de Dermatología, el Hospital Universitario de Roskilde y el Statens Serum Institut (SSI) bajo el liderazgo del investigador principal, Doctor Senior en Dermatología, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. El proyecto cuenta con el apoyo de la doctora en medicina en dermatología, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, la enfermera del estudio dermatológico Helle Anette Jensen y el grupo de investigación establecido en el Departamento de Dermatología. Las muestras serán analizadas en SSI en el Dpt. de bacterias, parásitos y hongos bajo el PhD Henrik Vedel Nielsen y el Jefe de Bioinformática Microbiana, Departamento de Bacterias, Parásitos y Hongos, PhD Marc Stegger.

Diseño del estudio Un estudio de casos y controles que compara la incidencia de colonización o infección por levaduras en la piel y la mucosa oral de pacientes con diferentes enfermedades de la piel y voluntarios sanos. Se les pedirá a los pacientes con enfermedades de la piel seleccionadas, al personal del Hospital Universitario de Zelanda en Roskilde, a los familiares del personal y a los estudiantes relacionados con el Departamento de Dermatología que completen un breve cuestionario y se les tomarán muestras de la mucosa oral, así como raspados de piel y tiras de cinta. de piel lesionada (solo pacientes) y piel no lesionada (todas).

Los intercambios se examinarán en el Departamento de Bioinformática Microbiana, Departamento de Bacterias, Parásitos y Hongos, Statens Serum Institut. Al subgrupo de pacientes que inician terapia sistémica para su enfermedad de la piel en el primer examen se le pedirá que repita el cuestionario, los intercambios, los raspados de piel y las tiras de cinta después de aproximadamente tres meses.

Se tomarán fotografías clínicas de la piel o la mucosa lesionada y se almacenarán en un sitio de TI seguro (Sharepoint y en el informe clínico de SP) después del consentimiento por escrito.

Se determinarán las Estadísticas de Prevalencia y Odds Ratio (OR). Con un nivel de significación bilateral del 95 %, una potencia del 80 %, una relación esperada de controles sanos vs. pacientes con enfermedad de la piel de 0,5 y un OR esperado de 2,73 un tamaño de muestra mínimo de 127 pacientes por enfermedad de la piel y 64 sanos se necesitan controles. Nuestro objetivo es incluir aproximadamente 130 pacientes por enfermedad de la piel. En total se incluirán un máximo de 700 individuos, de los cuales 70 serán controles sanos. La inclusión de pacientes con enfermedades raras de la piel puede requerir menos pacientes en algunos grupos.

Riesgos, efectos secundarios e inconvenientes Todas las muestras consisten en hisopados de mucosa, raspados de piel o tiras de cinta superficial no invasivas que no presentan riesgo de efectos adversos conocidos. Puede estar asociado con una incomodidad mínima durante la recolección de muestras y los participantes pueden usar 15 minutos adicionales de su tiempo para recibir información sobre el proyecto. Aparte de eso, este proyecto no causa riesgos conocidos, efectos secundarios o inconvenientes.

Material biológico Intercambios de membranas mucosas y piel. No hay ningún biobanco involucrado en este proyecto.

Economía El Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Roskilde proporciona materiales de muestra y el Departamento de Bacterias, Parásitos y Hongos del Instituto Statens Serum de Copenhague analiza las muestras. Ambos departamentos cubren sus propios gastos. El proyecto es completamente independiente y no recibe apoyo financiero de terceros. Ninguno de los investigadores involucrados recibe pago por participación o tiene conflictos de interés relacionados con el proyecto.

Remuneración de los participantes del ensayo Los participantes no recibirán ninguna remuneración o compensación relacionada con la participación en el estudio.

Reclutamiento de los participantes del ensayo y consentimiento informado Se invitará a participar a los pacientes, familiares y personal asociado al Departamento Dermatológico de Roskilde. Los pacientes y familiares serán reclutados durante una visita de rutina a la clínica, mientras que al personal se le ofrecerá participación durante una reunión de personal regular. Se realizará una consulta privada, donde cada participante recibirá información individual oral y escrita sobre el proyecto en un ambiente tranquilo. El participante puede traer un espectador y se le ofrecerá tiempo para su consideración. Si se solicita, se proporcionará una entrevista adicional con la posibilidad repetida de traer un espectador. Si una persona quiere participar en el proyecto y cumple con los criterios de inclusión, se firmará un consentimiento informado, se completará un breve cuestionario y se recolectarán muestras durante su visita ambulatoria regular o por cita individual.

Publicación de resultados Los resultados positivos y negativos se publicarán en revistas científicas internacionales relevantes y se presentarán en reuniones y congresos científicos.

Ética de la investigación A muchos pacientes, miembros del personal y familiares se les pedirá que participen en este estudio de casos y controles, pasen un breve período de tiempo adicional durante una cita en la clínica y pueden experimentar molestias mínimas durante la recolección de muestras. Por el contrario, la información sobre el microbioma en diferentes enfermedades de la piel puede proporcionar una visión completamente nueva y formar la base para futuros estudios para detectar la posible causalidad entre el microbioma y las enfermedades inflamatorias de la piel. Por lo tanto, las pequeñas desventajas potenciales para los participantes del proyecto pueden justificarse con creces por la gran cantidad de nuevos conocimientos obtenidos.