Microbiota in huid en slijmvliezen van patiënten met inflammatoire huidziekten

Achtergrond en doel De pathogenese van veel ontstekingsziekten wordt niet volledig begrepen, maar ontregeling van de menselijke microbiota wordt steeds vaker onderzocht als een mogelijke bijdragende factor. De menselijke microbiota omvat bacteriën, archaea, virussen en schimmels. Over het algemeen is er weinig bekend over de kolonisatie van schimmels bij inflammatoire huidaandoeningen, hoewel Candida-soorten in mondslijmvlies, huid en ontlasting lijken te zijn toegenomen bij patiënten met psoriasis en atopische dermatitis. Ontsteking is ook een belangrijk onderdeel van de pathogenese van andere huidziekten zoals hidradenitis suppurativa, acne, vasculitis en inflammatoire zweren. Mogelijk is bij veel inflammatoire huidziekten een verhoogde schimmelkolonisatie aanwezig, maar dit is nog niet eerder onderzocht. Studies naar ontstekingsziekten waarbij andere lichaamsgebieden betrokken zijn, zoals systemische lupus erythematosus, de ziekte van Sjögren, multiple sclerose en spondyloartritis, hebben ook een verhoogde kolonisatie met Candida-soorten aangetoond. Het is echter onduidelijk of kolonisatie met Candida een oorzaak of een gevolg is van een ontstekingsziekte. Behandeling van ontstekingsziekten met systemische immuunmodulerende geneesmiddelen of terugkerende antibiotische therapie kan ook de kolonisatie van gist beïnvloeden. De opkomst van biologische therapieën die direct of indirect de interleukine (IL) 17-route moduleren, benadrukt de behoefte aan verdere kennis, aangezien de IL-17-route betrokken is bij de afweer tegen schimmelinfecties bij gezonde individuen. Tot nu toe hebben onderzoeken naar gistkolonisatie zich voornamelijk gericht op Candida en Malassezia. Of andere gistsoorten interessant kunnen zijn, is nog onzeker.

Deze studie heeft tot doel de prevalentie van microbioom en infectie in huid en mondslijmvlies te onderzoeken van een verscheidenheid aan patiënten en gezonde vrijwilligers die de dermatologische polikliniek bezoeken.

Methoden Studie-uitvoering Het project wordt uitgevoerd als een samenwerking tussen de dermatologische afdeling, het Roskilde University Hospital en het Statens Serum Institut (SSI) onder leiding van de hoofdonderzoeker, Senior Doctor in Dermatology, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. Het project wordt ondersteund door doctor in de dermatologie, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, dermatologisch studieverpleegkundige Helle Anette Jensen, en de gevestigde onderzoeksgroep van de afdeling Dermatologie. De monsters worden geanalyseerd bij SSI op de Dpt. van bacteriën, parasieten en schimmels onder PhD Henrik Vedel Nielsen en hoofd van Microbial Bioinformatics, Department of Bacteria, Parasites and Fungi, PhD Marc Stegger.

Onderzoeksopzet Een case-control studie waarin de incidentie van gistkolonisatie of infectie in huid en mondslijmvlies van patiënten met verschillende huidziekten en gezonde vrijwilligers wordt vergeleken. Patiënten met geselecteerde huidziekten, personeel van het Seeland Universitair Ziekenhuis in Roskilde, familieleden van personeel en studenten met betrekking tot de dermatologische afdeling zullen worden gevraagd een korte vragenlijst in te vullen en monsters van het mondslijmvlies, huidafkrabsels en tapestrips te laten afnemen. van laesiehuid (alleen patiënten) en niet-laesiehuid (alle).

Swaps zullen worden onderzocht bij Dept. of Microbial Bioinformatics, Department of Bacteria, Parasites and Fungi, Statens Serum Institut. De subgroep van patiënten die bij het eerste onderzoek systemische therapie voor hun huidziekte starten, wordt gevraagd de vragenlijst, swaps, huidafkrabsels en tapestrips na ongeveer drie maanden te herhalen.

Na schriftelijke toestemming worden klinische foto's van laesiehuid of slijmvlies gemaakt en opgeslagen op een beveiligde IT-site (Sharepoint en in SP klinisch rapport).

Statistieken Prevalentie en Odds Ratio's (OR) zullen worden bepaald. Met een tweezijdig significantieniveau van 95%, een vermogen van 80%, een verwachte verhouding tussen gezonde controles en patiënten met huidziekte van 0,5 en een verwachte OR van 2,73, een minimale steekproefomvang van 127 patiënten per huidziekte en 64 gezonde controles zijn nodig. We streven ernaar om ongeveer 130 patiënten per huidziekte op te nemen. In totaal zullen maximaal 700 personen worden geïncludeerd, waarvan 70 gezonde controles. Inclusie van patiënten met zeldzame huidziekten kan in sommige groepen tot minder patiënten leiden.

Risico's, bijwerkingen en nadelen Alle monsters bestaan ​​uit niet-invasieve mucosale swaps, huidafkrabsels of oppervlakkige tapestrips die geen risico op bekende nadelige effecten met zich meebrengen. Het kan gepaard gaan met minimaal ongemak tijdens het verzamelen van monsters en deelnemers kunnen 15 minuten extra van hun tijd gebruiken om informatie over het project te ontvangen. Afgezien daarvan veroorzaakt dit project geen bekende risico's, bijwerkingen of nadelen.

Biologisch materiaal Wissels van slijmvliezen en huid. Er is geen biobank bij dit project betrokken.

Economie De dermatologische afdeling van het Universitair Ziekenhuis van Roskilde levert monstermateriaal en de afdeling Bacteriën, Parasieten en Schimmels van het Statens Serum Institute, Kopenhagen analyseert de monsters. Beide afdelingen dekken hun eigen kosten. Het project is volledig onafhankelijk en ontvangt geen financiële steun van derden. Geen van de betrokken onderzoekers ontvangt een vergoeding voor deelname of heeft belangenverstrengeling met betrekking tot het project.

Vergoeding proefdeelnemers Deelnemers ontvangen geen vergoeding of vergoeding in verband met deelname aan het onderzoek.

Werving van proefdeelnemers en geïnformeerde toestemming Patiënten, familieleden en personeel verbonden aan de dermatologische afdeling in Roskilde zullen worden gevraagd om deel te nemen. Patiënten en familieleden zullen worden geworven tijdens een routinebezoek aan de kliniek, terwijl het personeel tijdens een reguliere personeelsvergadering deelname zal worden aangeboden. Er vindt een besloten overleg plaats, waarbij elke deelnemer in een rustige sfeer individuele mondelinge en schriftelijke informatie krijgt over het project. De deelnemer mag een omstander meenemen en krijgt bedenktijd. Desgewenst wordt voorzien in een extra interview met herhaalde mogelijkheid om een ​​omstander mee te nemen. Als een persoon aan het project wil deelnemen en aan de criteria voor opname wil voldoen, wordt geïnformeerde toestemming ondertekend, wordt een korte vragenlijst ingevuld en worden er monsters verzameld tijdens hun reguliere polikliniekbezoek of op individuele afspraak.

Publicatie van resultaten Zowel positieve als negatieve resultaten worden gepubliceerd in relevante internationale wetenschappelijke tijdschriften en gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten en congressen.

Onderzoeksethiek Veel patiënten, personeel en familieleden zullen worden gevraagd om deel te nemen aan deze case-control studie, besteden een korte hoeveelheid extra tijd tijdens een afspraak in de kliniek en kunnen minimaal ongemak ervaren tijdens het verzamelen van monsters. Daarentegen kan informatie over het microbioom bij verschillende huidziekten een geheel nieuw inzicht geven en de basis vormen voor verdere studies om de mogelijke causaliteit tussen het microbioom en inflammatoire huidziekten op te sporen. De potentiële kleine nadelen voor projectdeelnemers kunnen dus ruimschoots worden gerechtvaardigd door de grote hoeveelheid nieuwe kennis die is verkregen.