Mikrobiota i hud og slimhinder hos patienter med inflammatoriske hudsygdomme

Baggrund og formål Patogeneserne af mange inflammatoriske sygdomme er ikke fuldstændigt forstået, men dysregulering af den menneskelige mikrobiota bliver i stigende grad undersøgt som en mulig medvirkende faktor. Den menneskelige mikrobiota omfatter bakterier, arkæer, vira og svampe. Generelt er lidt kendt om svampekoloniseringen i inflammatoriske hudsygdomme, selvom Candida-arter i mundslimhinden, hud og afføring synes at være øget hos patienter med psoriasis og atopisk dermatitis. Betændelse er også en vigtig del af patogenesen ved andre hudsygdomme såsom hidradenitis suppurativa, acne, vaskulitis og inflammatoriske sår. Muligvis kan øget svampekolonisering være til stede ved mange inflammatoriske hudsygdomme, men dette er ikke tidligere blevet undersøgt. Undersøgelser af inflammatoriske sygdomme, der involverer andre kropsområder såsom systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdom, multipel sklerose og spondyloarthritis har også vist øget kolonisering med Candida-arter. Det er dog uklart, om kolonisering med Candida er en årsag eller et resultat af inflammatorisk sygdom. Behandling af inflammatoriske sygdomme med systemisk immunmodulerende lægemidler eller tilbagevendende antibiotikabehandling kan også påvirke gærkolonisering. Fremkomsten af ​​biologiske terapier, der direkte eller indirekte modulerer Interleukin (IL) 17-vejen understreger behovet for yderligere viden, da IL-17-vejen er involveret i forsvaret mod gærinfektioner hos raske individer. Indtil nu har undersøgelser af gærkolonisering primært fokuseret på Candida og Malassezia. Hvorvidt andre gærarter kan være af interesse er endnu usikkert.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge forekomsten af ​​mikrobiom og infektion i hud og mundslimhinder hos en række patienter og raske frivillige, der besøger Dermatologisk ambulatorium.

Metoder Studieudførelse Projektet udføres som et samarbejde mellem Dermatologisk Afdeling, Roskilde Universitetshospital og Statens Serum Institut (SSI) under ledelse af primær investigator, overlæge i dermatologi, ph.d., Ditte Marie Lindhardt Saunte. Projektet er støttet af Læge i Dermatologi, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, Dermatologisk studiesygeplejerske Helle Anette Jensen, og den etablerede forskergruppe på Hudafdelingen. Prøverne vil blive analyseret på SSI ved Dpt. af bakterier, parasitter og svampe under ph.d. Henrik Vedel Nielsen og leder af mikrobiel bioinformatik, afdeling for bakterier, parasitter og svampe, ph.d. Marc Stegger.

Studiedesign Et case-kontrolstudie, der sammenligner forekomsten af ​​gærkolonisering eller -infektion i hud og mundslimhinder hos patienter med forskellige hudsygdomme og raske frivillige. Patienter med udvalgte hudsygdomme, personale på Sjællands Universitetshospital i Roskilde, pårørende til personale og studerende med relation til Hudafdelingen vil blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema og få udtaget swaps fra mundslimhinden, samt hudafskrabninger og tapestrips. fra læsional hud (kun patienter) og ikke-læsionel hud (alle).

Swaps vil blive undersøgt på Afd. for Mikrobiel Bioinformatik, Afdeling for Bakterier, Parasitter og Svampe, Statens Serum Institut. Undergruppen af ​​patienter, der påbegynder systemisk behandling for deres hudsygdom ved den første undersøgelse, vil blive bedt om at gentage spørgeskemaet, swaps, hudafskrabninger og tapestrips efter cirka tre måneder.

Kliniske billeder af læsional hud eller slimhinde vil blive taget og opbevaret på et sikkert IT-sted (Sharepoint og i SP klinisk rapport) efter skriftligt samtykke.

Statistikprævalens og oddsratioer (OR) vil blive bestemt. Med et tosidet signifikansniveau på 95 %, en styrke på 80 %, et forventet forhold mellem raske kontroller vs. patienter med hudsygdom på 0,5 og en forventet OR på 2,73 en minimumsprøvestørrelse på 127 patienter pr. hudsygdom og 64 raske kontrol er nødvendig. Vi sigter mod at inkludere cirka 130 patienter pr. hudsygdom. I alt vil der maksimalt indgå 700 individer, hvoraf 70 vil være raske kontroller. Inklusion af patienter med sjældne hudsygdomme kan nødvendiggøre færre patienter i nogle grupper.

Risici, bivirkninger og ulemper Alle prøver består af ikke-invasive slimhindeudskiftninger, hudafskrabninger eller overfladiske tapestrips, som ikke indebærer nogen risiko for kendte bivirkninger. Det kan være forbundet med minimalt ubehag under prøveindsamlingen, og deltagerne kan bruge yderligere 15 minutter af deres tid til at modtage information om projektet. Bortset fra det forårsager dette projekt ingen kendte risici, bivirkninger eller ulemper.

Biologisk materiale Swaps fra slimhinder og hud. Der er ingen biobank involveret i dette projekt.

Økonomi Hudafdelingen, Roskilde Universitetshospital leverer prøvematerialer og Afdeling for Bakterier, Parasitter og Svampe, Statens Serum Institut, København analyserer prøverne. Begge afdelinger dækker deres egne udgifter. Projektet er helt uafhængigt og modtager ikke økonomisk støtte fra tredjepart. Ingen af ​​de involverede forskere modtager betaling for deltagelse eller har interessekonflikter i forbindelse med projektet.

Vederlag til forsøgsdeltagere Deltagerne vil ikke modtage noget vederlag eller kompensation relateret til studiedeltagelse.

Rekruttering af forsøgsdeltagere og informeret samtykke Patienter, pårørende og personale tilknyttet Hudafdelingen i Roskilde vil blive bedt om at deltage. Patienter og pårørende vil blive rekrutteret ved et rutinebesøg på klinikken, mens personalet vil blive tilbudt deltagelse under et almindeligt personalemøde. En privat konsultation vil finde sted, hvor hver deltager vil modtage individuel mundtlig og skriftlig information om projektet i en rolig atmosfære. Deltageren kan medbringe en tilskuer og vil blive tilbudt tid til overvejelse. Hvis det ønskes, vil der blive givet en ekstra samtale med gentagen mulighed for at medbringe en tilskuer. Hvis en person ønsker at deltage i projektet og opfylde kriterierne for inklusion, vil informeret samtykke blive underskrevet, et kort spørgeskema udfyldt og prøver vil blive indsamlet under deres almindelige ambulante besøg eller efter individuel aftale.

Offentliggørelse af resultater Positive såvel som negative resultater vil blive offentliggjort i relevante internationale videnskabelige tidsskrifter og præsenteret på videnskabelige møder og kongresser.

Forskningsetik Mange patienter, personale og pårørende vil blive bedt om at deltage i denne case-kontrol undersøgelse, bruge en kort tid ekstra tid under en aftale på klinikken og kan opleve minimalt ubehag under prøvetagning. Derimod kan information om mikrobiom i forskellige hudsygdomme give en helt ny indsigt og danne grundlag for yderligere undersøgelser for at påvise den mulige årsagssammenhæng mellem mikrobiom og inflammatoriske hudsygdomme. De potentielle små ulemper for projektdeltagere kan således langt hen ad vejen retfærdiggøres af den store mængde ny viden, der opnås.