Microbiota nella pelle e nella mucosa dei pazienti con malattie infiammatorie della pelle

Sfondo e obiettivo Le patogenesi di molte malattie infiammatorie non sono completamente comprese, tuttavia, la disregolazione del microbiota umano viene sempre più studiata come possibile fattore che contribuisce. Il microbiota umano comprende batteri, archaea, virus e funghi. In generale, si sa poco sulla colonizzazione fungina nelle malattie infiammatorie della pelle, anche se le specie Candida nella mucosa orale, nella pelle e nelle feci sembrano essere aumentate nei pazienti con psoriasi e dermatite atopica. L'infiammazione è anche una parte importante della patogenesi di altre malattie della pelle come l'idrosadenite suppurativa, l'acne, la vasculite e le ulcere infiammatorie. Forse, una maggiore colonizzazione fungina può essere presente in molte malattie infiammatorie della pelle, ma questo non è stato precedentemente studiato. Anche gli studi sulle malattie infiammatorie che coinvolgono altre aree del corpo come il lupus eritematoso sistemico, la malattia di Sjögren, la sclerosi multipla e la spondiloartrite hanno dimostrato una maggiore colonizzazione con specie di Candida. Tuttavia, non è chiaro se la colonizzazione da Candida sia una causa o il risultato di una malattia infiammatoria. Anche il trattamento di malattie infiammatorie con farmaci immunomodulanti sistemici o una terapia antibiotica ricorrente può influenzare la colonizzazione del lievito. L'emergere di terapie biologiche che modulano direttamente o indirettamente il percorso dell'interleuchina (IL) 17 sottolinea la necessità di ulteriori conoscenze, poiché il percorso IL-17 è coinvolto nella difesa contro le infezioni da lieviti in individui sani. Fino ad ora, le indagini sulla colonizzazione del lievito si sono concentrate principalmente su Candida e Malassezia. Non è ancora chiaro se altre specie di lieviti possano essere di interesse.

Questo studio mira a esaminare la prevalenza del microbioma e dell'infezione nella pelle e nella mucosa orale di una varietà di pazienti e volontari sani che visitano l'ambulatorio dermatologico.

Metodi Esecuzione dello studio Il progetto è realizzato in collaborazione tra il Dipartimento Dermatologico, l'Ospedale Universitario di Roskilde e lo Statens Serum Institut (SSI) sotto la guida del ricercatore primario, Senior Doctor in Dermatology, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. Il progetto è supportato dal medico in dermatologia, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, dall'infermiera dello studio dermatologico Helle Anette Jensen e dall'affermato gruppo di ricerca presso il dipartimento dermatologico. I campioni saranno analizzati presso SSI presso il Dpt. di batteri, parassiti e funghi sotto il dottorato di ricerca Henrik Vedel Nielsen e capo della bioinformatica microbica, dipartimento di batteri, parassiti e funghi, dottorato di ricerca Marc Stegger.

Disegno dello studio Uno studio caso-controllo che confronta l'incidenza di colonizzazione o infezione da lieviti nella pelle e nella mucosa orale di pazienti con diverse malattie della pelle e volontari sani. Ai pazienti con malattie della pelle selezionate, al personale dell'ospedale universitario Zealand di Roskilde, ai parenti del personale e agli studenti in relazione al dipartimento di dermatologia verrà chiesto di compilare un breve questionario e ricevere scambi prelevati dalla mucosa orale, nonché raschiati cutanei e strisce adesive da pelle lesionata (solo pazienti) e non lesionata (tutti).

Gli swap saranno esaminati presso il Dipartimento di Bioinformatica Microbica, Dipartimento di Batteri, Parassiti e Funghi, Statens Serum Institut. Al sottogruppo di pazienti che iniziano la terapia sistemica per la loro malattia della pelle al primo esame verrà chiesto di ripetere il questionario, scambi, raschiati cutanei e strisce adesive dopo circa tre mesi.

Le foto cliniche della pelle o della mucosa lesionate verranno scattate e archiviate in un sito IT sicuro (Sharepoint e nel rapporto clinico SP) dopo il consenso scritto.

Saranno determinati la prevalenza delle statistiche e gli odds ratio (OR). Con un livello di significatività a due code del 95%, una potenza dell'80%, un rapporto previsto di controlli sani rispetto a pazienti con malattia della pelle di 0,5 e un OR atteso di 2,73, una dimensione minima del campione di 127 pazienti per malattia della pelle e 64 sani servono controlli. Miriamo a includere circa 130 pazienti per malattia della pelle. In totale, saranno inclusi un massimo di 700 individui, di cui 70 saranno controlli sani. L'inclusione di pazienti con malattie cutanee rare può richiedere un minor numero di pazienti in alcuni gruppi.

Rischi, effetti collaterali e svantaggi Tutti i campioni sono costituiti da scambi di mucosa non invasivi, raschiati cutanei o strisce di nastro adesivo superficiali che non presentano alcun rischio di effetti avversi noti. Può essere associato a un disagio minimo durante la raccolta del campione e i partecipanti possono utilizzare altri 15 minuti del loro tempo per ricevere informazioni sul progetto. A parte questo, questo progetto non causa rischi noti, effetti collaterali o inconvenienti.

Materiale biologico Scambi da membrane mucose e pelle. Nessuna biobanca coinvolta in questo progetto.

Economia Il Dipartimento Dermatologico dell'Ospedale Universitario di Roskilde fornisce i campioni e il Dipartimento di Batteri, Parassiti e Funghi dello Statens Serum Institute di Copenhagen analizza i campioni. Entrambi i dipartimenti coprono le proprie spese. Il progetto è completamente autonomo e non riceve sostegni finanziari da terzi. Nessuno dei ricercatori coinvolti riceve un compenso per la partecipazione o ha conflitti di interesse relativi al progetto.

Remunerazione per i partecipanti alla sperimentazione I partecipanti non riceveranno alcun compenso o compenso legato alla partecipazione allo studio.

Reclutamento dei partecipanti allo studio e consenso informato Saranno invitati a partecipare pazienti, parenti e personale associato al Dipartimento Dermatologico di Roskilde. Pazienti e parenti saranno reclutati durante una visita di routine alla clinica, mentre al personale verrà offerta la partecipazione durante una regolare riunione del personale. Si svolgerà una consultazione privata, in cui ogni partecipante riceverà informazioni orali e scritte individuali sul progetto in un'atmosfera tranquilla. Il partecipante può portare un passante e gli verrà offerto del tempo per riflettere. Se richiesto, verrà fornito un colloquio extra con ripetuta possibilità di portare un terzo. Se una persona desidera partecipare al progetto e soddisfare i criteri per l'inclusione, verrà firmato il consenso informato, compilato un breve questionario e verranno raccolti campioni durante la normale visita ambulatoriale o su appuntamento individuale.

Pubblicazione dei risultati I risultati positivi e negativi saranno pubblicati su importanti riviste scientifiche internazionali e presentati a riunioni e congressi scientifici.

Etica della ricerca A molti pazienti, personale e parenti verrà chiesto di partecipare a questo studio caso-controllo, trascorrono un breve periodo di tempo extra durante un appuntamento presso la clinica e potrebbero provare un disagio minimo durante la raccolta dei campioni. Al contrario, le informazioni sul microbioma in diverse malattie della pelle possono fornire una visione completamente nuova e costituire la base per ulteriori studi per rilevare la possibile causalità tra microbioma e malattie infiammatorie della pelle. Pertanto, i potenziali piccoli svantaggi per i partecipanti al progetto possono essere di gran lunga giustificati dalla grande quantità di nuove conoscenze ottenute.