Microbiota na Pele e Mucosa de Pacientes com Doenças Inflamatórias da Pele

Antecedentes e objetivo A patogênese de muitas doenças inflamatórias não é completamente compreendida, mas a desregulação da microbiota humana está sendo cada vez mais investigada como um possível fator contribuinte. A microbiota humana inclui bactérias, archaea, vírus e fungos. Em geral, pouco se sabe sobre a colonização fúngica em doenças inflamatórias da pele, embora espécies de Candida na mucosa oral, pele e fezes pareçam estar aumentadas em pacientes com psoríase e dermatite atópica. A inflamação também é uma parte importante da patogênese em outras doenças de pele, como hidradenite supurativa, acne, vasculite e úlceras inflamatórias. Possivelmente, o aumento da colonização fúngica pode estar presente em muitas doenças inflamatórias da pele, mas isso não foi previamente investigado. Estudos de doenças inflamatórias envolvendo outras áreas do corpo, como lúpus eritematoso sistêmico, doença de Sjögren, esclerose múltipla e espondiloartrite, também demonstraram aumento da colonização por espécies de Candida. No entanto, não está claro se a colonização por Candida é causa ou resultado de doença inflamatória. O tratamento de doenças inflamatórias com drogas imunomoduladoras sistêmicas ou antibioticoterapia recorrente também pode afetar a colonização por leveduras. O surgimento de terapias biológicas que modulam direta ou indiretamente a via da interleucina (IL) 17 enfatiza a necessidade de mais conhecimento, uma vez que a via da IL-17 está envolvida na defesa contra infecções fúngicas em indivíduos saudáveis. Até agora, as investigações da colonização por leveduras se concentraram principalmente em Candida e Malassezia. Se outras espécies de leveduras podem ser de interesse ainda é incerto.

Este estudo tem como objetivo examinar a prevalência de microbioma e infecção na pele e mucosa oral de uma variedade de pacientes e voluntários saudáveis ​​que visitam o ambulatório de dermatologia.

Métodos Execução do estudo O projeto é realizado como uma colaboração entre o Departamento de Dermatologia, Roskilde University Hospital e Statens Serum Institut (SSI) sob a liderança do investigador principal, Doutor Sênior em Dermatologia, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. O projeto é apoiado pela Doutora em Dermatologia, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, pela enfermeira de estudos dermatológicos Helle Anette Jensen e pelo grupo de pesquisa estabelecido no Departamento de Dermatologia. As amostras serão analisadas no SSI do Dpt. de bactérias, parasitas e fungos sob o PhD Henrik Vedel Nielsen e Chefe de Bioinformática Microbiana, Departamento de Bactérias, Parasitas e Fungos, PhD Marc Stegger.

Desenho do estudo Um estudo de caso-controle comparando a incidência de colonização ou infecção por fungos na pele e mucosa oral de pacientes com diferentes doenças de pele e voluntários saudáveis. Pacientes com doenças de pele selecionadas, funcionários do Hospital Universitário da Zelândia em Roskilde, parentes de funcionários e alunos relacionados ao Departamento de Dermatologia serão solicitados a preencher um breve questionário e a retirar amostras da mucosa oral, bem como raspagens de pele e tiras de fita adesiva de pele lesional (somente pacientes) e pele não lesional (todas).

As trocas serão examinadas no Departamento de Bioinformática Microbiana, Departamento de Bactérias, Parasitas e Fungos, Statens Serum Institut. O subgrupo de pacientes iniciando a terapia sistêmica para sua doença de pele no primeiro exame será solicitado a repetir o questionário, trocas, raspados de pele e tiras de fita após aproximadamente três meses.

Fotos clínicas da pele lesionada ou mucosa serão tiradas e armazenadas em um local seguro de TI (Sharepoint e no relatório clínico SP) após consentimento por escrito.

A prevalência estatística e as razões de chances (OR) serão determinadas. Com um nível de significância bilateral de 95%, um poder de 80%, uma proporção esperada de controles saudáveis ​​versus pacientes com doenças de pele de 0,5 e um OR esperado de 2,73, um tamanho de amostra mínimo de 127 pacientes por doença de pele e 64 saudáveis controles são necessários. Nosso objetivo é incluir aproximadamente 130 pacientes por doença de pele. No total, serão incluídos no máximo 700 indivíduos, dos quais 70 serão controles saudáveis. A inclusão de pacientes com doenças cutâneas raras pode exigir menos pacientes em alguns grupos.

Riscos, efeitos colaterais e desvantagens Todas as amostras consistem em trocas de mucosa não invasivas, raspagens de pele ou tiras de fita superficial que não apresentam risco de efeitos adversos conhecidos. Pode estar associado a um desconforto mínimo durante a coleta de amostras e os participantes podem usar 15 minutos adicionais de seu tempo para receber informações sobre o projeto. Além disso, este projeto não apresenta riscos conhecidos, efeitos colaterais ou inconvenientes.

Material biológico Swaps de membranas mucosas e pele. Não há biobanco envolvido neste projeto.

Economia O Departamento de Dermatologia do Roskilde University Hospital fornece amostras de materiais e o Departamento de Bactérias, Parasitas e Fungos do Statens Serum Institute, Copenhagen analisa as amostras. Ambos os departamentos cobrem suas próprias despesas. O projeto é totalmente independente e não recebe apoio financeiro de terceiros. Nenhum dos pesquisadores envolvidos recebe pagamento pela participação ou tem conflitos de interesse relacionados ao projeto.

Remuneração para participantes do estudo Os participantes não receberão nenhuma remuneração ou compensação relacionada à participação no estudo.

Recrutamento de participantes do estudo e consentimento informado Pacientes, parentes e funcionários associados ao Departamento Dermatológico em Roskilde serão convidados a participar. Os pacientes e parentes serão recrutados durante uma visita de rotina à clínica, enquanto a equipe participará de uma reunião regular de equipe. Será realizada uma consulta privada, onde cada participante receberá informações individuais orais e escritas sobre o projeto em um ambiente tranquilo. O participante pode trazer um espectador e será oferecido tempo para consideração. Se solicitado, será fornecida uma entrevista extra com possibilidade repetida de trazer um espectador. Se uma pessoa quiser participar do projeto e atender aos critérios de inclusão, será assinado um consentimento informado, um pequeno questionário será preenchido e amostras serão coletadas durante sua consulta ambulatorial regular ou por consulta individual.

Publicação dos resultados Tanto os resultados positivos como os negativos serão publicados em revistas científicas internacionais relevantes e apresentados em reuniões e congressos científicos.

Ética em pesquisa Muitos pacientes, funcionários e parentes serão convidados a participar deste estudo de caso-controle, gastam um pouco mais de tempo durante uma consulta na clínica e podem sentir desconforto mínimo durante a coleta de amostras. Por outro lado, as informações sobre o microbioma em diferentes doenças de pele podem fornecer uma visão completamente nova e formar a base para estudos adicionais para detectar a possível causalidade entre o microbioma e as doenças inflamatórias da pele. Assim, as potenciais pequenas desvantagens para os participantes do projeto podem ser justificadas pela grande quantidade de novos conhecimentos obtidos.