Mikrobiota i hud och slemhinnor hos patienter med inflammatoriska hudsjukdomar

Bakgrund och syfte Patogeneserna för många inflammatoriska sjukdomar är inte helt klarlagda, men dysreglering av den mänskliga mikrobiotan undersöks alltmer som en möjlig bidragande faktor. Den mänskliga mikrobiotan inkluderar bakterier, arkéer, virus och svampar. I allmänhet är lite känt om svampkolonisering vid inflammatoriska hudsjukdomar även om Candida-arter i munslemhinna, hud och avföring verkar öka hos patienter med psoriasis och atopisk dermatit. Inflammation är också en viktig del av patogenesen vid andra hudsjukdomar som hidradenit suppurativa, akne, vaskulit och inflammatoriska sår. Möjligen kan ökad svampkolonisering förekomma vid många inflammatoriska hudsjukdomar, men detta har inte tidigare undersökts. Studier av inflammatoriska sjukdomar som involverar andra kroppsområden såsom systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sjukdom, multipel skleros och spondyloartrit har också visat ökad kolonisering med Candida-arter. Det är dock oklart om kolonisering med Candida är en orsak eller ett resultat av inflammatorisk sjukdom. Behandling av inflammatoriska sjukdomar med systemiskt immunmodulerande läkemedel eller återkommande antibiotikabehandling kan också påverka jästkolonisering. Framväxten av biologiska terapier som direkt eller indirekt modulerar Interleukin (IL) 17-vägen understryker behovet av ytterligare kunskap, eftersom IL-17-vägen är involverad i försvaret mot svampinfektioner hos friska individer. Fram till nu har undersökningar av jästkolonisering främst fokuserat på Candida och Malassezia. Huruvida andra arter av jäst kan vara av intresse är ännu osäkert.

Denna studie syftar till att undersöka förekomsten av mikrobiom och infektion i hud och munslemhinnor hos en mängd olika patienter och friska frivilliga som besöker den dermatologiska polikliniken.

Metoder Studiegenomförande Projektet genomförs som ett samarbete mellan dermatologisk avdelning, Roskilde Universitetssjukhus och Statens Serum Institut (SSI) under ledning av primärutredare, överläkare i dermatologi, PhD, Ditte Marie Lindhardt Saunte. Projektet stöds av Medicine Doctor in Dermatology, PhD Elisabeth Hjardem Taudorf, Dermatologisk studiesjuksköterska Helle Anette Jensen, och den etablerade forskargruppen vid dermatologiska avdelningen. Proverna kommer att analyseras vid SSI vid Dpt. av bakterier, parasiter och svampar under doktor Henrik Vedel Nielsen och chef för mikrobiell bioinformatik, institutionen för bakterier, parasiter och svampar, doktor Marc Stegger.

Studiedesign En fall-kontrollstudie som jämför förekomsten av jästkolonisering eller infektion i hud och munslemhinna hos patienter med olika hudsjukdomar och friska frivilliga. Patienter med utvalda hudsjukdomar, personal vid Själlands universitetssjukhus i Roskilde, anhöriga till personal och studenter med anknytning till Hudavdelningen kommer att uppmanas att fylla i ett kort frågeformulär och få byten tagna från munslemhinnan, samt hudavskrapningar och tejpremsor från lesional hud (endast patienter) och icke-lesional hud (alla).

Swaps kommer att undersökas vid Institutionen för mikrobiell bioinformatik, Institutionen för bakterier, parasiter och svampar, Statens Serum Institut. Undergruppen av patienter som påbörjar systemisk behandling för sin hudsjukdom vid den första undersökningen kommer att uppmanas att upprepa frågeformuläret, byten, hudavskrapningar och tejpremsor efter cirka tre månader.

Kliniska bilder av lesional hud eller slemhinna kommer att tas och lagras på en säker IT-plats (Sharepoint och i SP klinisk rapport) efter skriftligt medgivande.

Statistikprevalens och oddskvoter (OR) kommer att bestämmas. Med en dubbelsidig signifikansnivå på 95 %, en styrka på 80 %, ett förväntat förhållande av friska kontroller kontra patienter med hudsjukdom på 0,5 och en förväntad OR på 2,73 en minsta provstorlek på 127 patienter per hudsjukdom och 64 friska kontroller behövs. Vi siktar på att inkludera cirka 130 patienter per hudsjukdom. Totalt kommer maximalt 700 individer att ingå, varav 70 friska kontroller. Inkludering av patienter med sällsynta hudsjukdomar kan kräva färre patienter i vissa grupper.

Risker, biverkningar och nackdelar Alla prover består av icke-invasiva slemhinnebyten, hudavskrapningar eller ytliga tejpremsor som inte innebär någon risk för kända biverkningar. Det kan vara förknippat med minimalt obehag under provinsamlingen och deltagarna kan använda ytterligare 15 minuter av sin tid för att få information om projektet. Bortsett från det orsakar detta projekt inga kända risker, biverkningar eller nackdelar.

Biologiskt material Byter från slemhinnor och hud. Det finns ingen biobank inblandad i detta projekt.

Ekonomi Den dermatologiska avdelningen, Roskilde Universitetssjukhus tillhandahåller provmaterial och avdelningen för bakterier, parasiter och svampar, Statens Serum Institute, Köpenhamn analyserar proverna. Båda avdelningarna står för sina egna utgifter. Projektet är helt oberoende och får inget ekonomiskt stöd från tredje part. Ingen av de inblandade forskare får betalt för deltagande eller har intressekonflikter relaterade till projektet.

Ersättning till provdeltagare Deltagarna kommer inte att få någon ersättning eller ersättning relaterad till studiedeltagande.

Rekrytering av försöksdeltagare och informerat samtycke Patienter, anhöriga och personal knuten till hudavdelningen i Roskilde kommer att uppmanas att delta. Patienter och anhöriga kommer att rekryteras vid ett rutinbesök på kliniken medan personal kommer att erbjudas deltagande under ett ordinarie personalmöte. En privat konsultation kommer att äga rum, där varje deltagare får individuell muntlig och skriftlig information om projektet i en lugn atmosfär. Deltagaren kan ta med sig en åskådare och kommer att erbjudas tid för övervägande. Om så önskas kommer en extra intervju med upprepad möjlighet att ta med en åskådare att tillhandahållas. Om en person vill delta i projektet och uppfylla kriterier för inkludering kommer informerat samtycke att undertecknas, ett kort frågeformulär fylls i och prover samlas in under deras ordinarie öppenvårdsbesök eller efter individuell överenskommelse.

Publicering av resultat Positiva såväl som negativa resultat kommer att publiceras i relevanta internationella vetenskapliga tidskrifter och presenteras vid vetenskapliga möten och kongresser.

Forskningsetik Många patienter, personal och anhöriga kommer att bli ombedda att delta i denna fallkontrollstudie, spendera en kort extra tid under ett möte på kliniken och kan uppleva minimalt obehag vid provtagning. Däremot kan information om mikrobiom vid olika hudsjukdomar ge en helt ny insikt och ligga till grund för fortsatta studier för att upptäcka möjlig orsakssamband mellan mikrobiom och inflammatoriska hudsjukdomar. De potentiella små nackdelarna för projektdeltagare kan alltså överlägset motiveras av den stora mängden ny kunskap som erhållits.