Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin recombinant BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 de la protéine d'enveloppe du VIH-1, adjuvanté chez des adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

1. Adultes en bonne santé évalués par des antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire ;
2. Être âgé d'au moins 18 ans au jour de la sélection et n'avoir pas atteint son 51 anniversaire au jour de la première administration IP ;
3. Être disposé à se conformer aux exigences du protocole et être disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude ;
4. De l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée et sur la base des résultats de l'évaluation de la compréhension du consentement éclairé, a compris les informations fournies et l'impact potentiel et/ou les risques liés à l'administration de la propriété intellectuelle et à la participation à l'essai ; un consentement éclairé écrit sera obtenu du volontaire avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée ;
5. Disposé à subir un test de dépistage du VIH, à recevoir des conseils sur la réduction des risques et à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH ;
6. Tous les volontaires nés de sexe féminin qui se livrent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse doivent s'engager à utiliser une méthode de contraception efficace au moment de la première administration IP et pendant 4 mois après la dernière administration IP.
7. Tous les volontaires nés de sexe féminin qui ne sont pas hétérosexuellement actifs lors du dépistage doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace s'ils deviennent hétérosexuellement actifs comme indiqué ci-dessus ;
8. Tous les volontaires nés de sexe féminin doivent être disposés à subir des tests de grossesse urinaires aux moments indiqués dans le calendrier des procédures.
9. Tous les volontaires sexuellement actifs nés de sexe masculin, quel que soit leur potentiel de reproduction, doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace (telle que l'utilisation régulière du préservatif) à partir du jour de la première administration IP jusqu'à au moins 4 mois après la dernière administration IP ;
10. Disposé à renoncer aux dons de sang ou de tout autre tissu pendant l'étude et, pour ceux qui sont séropositifs en raison d'anticorps induits par IP, jusqu'à ce que les titres d'anticorps anti-VIH deviennent indétectables.
11. Pour les sites de l'Union européenne (UE), consentez à la collecte et à l'utilisation des données personnelles conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD)

Critère d'exclusion:

1. Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2 ;
2. Toute anomalie cliniquement pertinente sur les antécédents ou l'examen, y compris les antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ; utilisation de corticostéroïdes systémiques (l'utilisation de stéroïdes topiques ou inhalés est autorisée), d'immunosuppresseurs, d'anticancéreux, d'antituberculeux ou d'autres médicaments considérés comme significatifs par l'investigateur au cours des 6 derniers mois ;
3. Toute affection médicale aiguë ou chronique cliniquement significative considérée comme évolutive ou, de l'avis de l'investigateur, rend le volontaire inapte à participer à l'étude ;

4. Comportement signalé qui expose le volontaire à un risque d'infection par le VIH dans les 6 mois précédant l'administration de l'IP, tel que défini par :

   • Rapports sexuels non protégés avec une personne infectée par le VIH connue, un partenaire connu pour être à haut risque d'infection par le VIH ou un partenaire occasionnel (c.-à-d. aucune relation établie continue)
   • Engagé dans le travail du sexe
   • Consommation quotidienne excessive d'alcool ou consommation excessive d'alcool fréquente ou toute autre consommation de drogues illicites
   • Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de HSV-2, de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (MIP), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B ou d'hépatite C ;
   • Trois partenaires sexuels ou plus
5. Si femme, enceinte ou planifiant une grossesse pendant la période d'inscription jusqu'à 4 mois après la dernière administration IP ; ou en lactation ;
6. Trouble de la coagulation diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
7. Diagnostic de maladie infectieuse : infection chronique par l'hépatite B (HbsAg positif), infection actuelle par l'hépatite C (Ac VHC positifs et ARN VHC positif ou traitement par l'interféron alfa pour l'infection par l'hépatite C au cours de l'année écoulée ou traitement sans interféron alfa pour l'infection par l'hépatite C complété au cours des 6 derniers mois), ou syphilis active (tests de dépistage et de confirmation);
8. Antécédents de splénectomie ;

9. L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants énumérés ci-dessous :

   Hématologie

   • Hémoglobine - <10,5 g/dl ou <6,5 mmol/L chez les femmes ; <11,0 g/dl ou <6,8 mmol/L chez les hommes
   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) - ≤ 1 000/mm3 ou < 1,0 x 109 cellules/L
   • Numération lymphocytaire absolue (ALC) - ≤650/mm3 ou < 0,65 x 109 cellules/L
   • Plaquettes - <125 000 cellules/mm3 ou < 125 x 109 cellules/L

   Chimie

   • Créatinine - > 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • ASAT - > 1,25 x LSN
   • ALT - > 1,25 x LSN

   Analyse d'urine

   Bandelette anormale cliniquement significative confirmée par microscopie :

   • Protéine = 1+ ou plus
   • Sang = 2+ ou plus (non dû aux règles)
10. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédents ou réception prévue dans les 30 jours suivant l'administration IP ; ou réception d'un autre vaccin dans les 14 jours précédents ou réception prévue dans les 14 jours suivant l'administration IP. (L'exception est le vaccin antigrippal vivant atténué dans les 14 jours.);
11. Réception d'une transfusion sanguine ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois ;
12. Participation à un autre essai clinique d'un produit expérimental actuellement, dans les 3 mois précédents ou participation prévue au cours de cette étude ; la participation simultanée à un essai d'observation ne nécessitant pas de prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus n'est pas une exclusion ;
13. Réception préalable d'un candidat vaccin expérimental contre le VIH ou d'un anticorps monoclonal contre le VIH
14. Antécédents de réactogénicité locale ou systémique importante aux vaccins (par exemple, anaphylaxie, difficultés respiratoires, œdème de Quincke, nécrose ou ulcération au site d'injection) ;
15. État psychiatrique qui compromet la sécurité du volontaire et empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années ;
16. Trouble épileptique : Un volontaire qui a eu une crise au cours des 3 dernières années est exclu. (Non exclu : un volontaire ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ni eu de convulsions depuis 3 ans) ;
17. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou de malignité en cours (un antécédent de malignité complètement excisée considérée comme guérie n'est pas une exclusion );
18. Infections actives graves nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique dans les 30 jours précédant l'inscription ;
19. Indice de masse corporelle (IMC) ≥35 ;
20. Poids corporel <110 livres (50 kg);
21. Utilisation quotidienne antérieure d'AINS / d'aspirine qui ne peut pas être conservée pendant 5 jours avant la procédure de leucaphérèse (si requis par le site d'étude );
22. Si, de l'avis du chercheur principal, il n'est pas dans le meilleur intérêt du volontaire de participer à l'essai.