Klinikai vizsgálat a rekombináns HIV-1 burokprotein BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, egészséges, HIV-fertőzetlen felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek anamnézis, fizikális vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok alapján;
2. A szűrés napján legalább 18 éves, és az első IP-adminisztráció napján még nem töltötte be 51. életévét;
3. Hajlandó betartani a protokoll követelményeit, és rendelkezésre áll az utánkövetésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt;
4. A vezető kutató vagy megbízott véleménye szerint és a tájékozott beleegyezés megértésének eredményei alapján megértette a szolgáltatott információkat és a szellemi tulajdon adminisztrációjával és a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos lehetséges hatásokat és/vagy kockázatokat; az önkéntestől írásos beleegyező nyilatkozatot kell beszerezni a tanulmányokkal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt;
5. Hajlandó HIV-szűrésnek, kockázatcsökkentési tanácsadásnak alávetni és HIV-teszt eredményeit megkapni;
6. Minden nőnek született önkéntesnek, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amely terhességhez vezethet, el kell köteleznie magát, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az első IP beadáskor és az utolsó IP beadást követő 4 hónapig.
7. Minden nőnek született önkéntesnek, aki nem heteroszexuálisan aktív a szűrés során, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha heteroszexuálisan aktívvá válik a fent leírtak szerint;
8. Minden nőnek született önkéntesnek hajlandónak kell lennie vizelet terhességi tesztjének alávetésére az eljárási jegyzékben megjelölt időpontokban
9. Minden szexuálisan aktív, férfi születésű önkéntesnek, függetlenül a reproduktív potenciáltól, hajlandónak kell lennie hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (például következetes óvszerhasználatra) az első IP beadás napjától az utolsó IP beadást követő legalább 4 hónapig;
10. Hajlandó lemondani a vér vagy bármely más szövet adományozásáról a vizsgálat során, és azok számára, akik IP-indukált antitestek miatt HIV-pozitívak, amíg a HIV-ellenes antitest titerek kimutathatatlanok lesznek.
11. Az Európai Unióban (EU) található webhelyek esetében hozzájárulás a személyes adatok gyűjtéséhez és felhasználásához az Általános Adatvédelmi Rendeletnek (GDPR) megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés;
2. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés az anamnézisben vagy a vizsgálatban, beleértve az immunhiányos vagy autoimmun betegségeket is; szisztémás kortikoszteroidok (topikus vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett), immunszuppresszív, rákellenes, tuberkulózis elleni vagy egyéb, a vizsgáló által jelentősnek ítélt gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 6 hónapban;
3. Bármilyen klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, amely progresszívnek tekinthető, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az önkéntest a vizsgálatban való részvételre;

4. Jelentett viselkedés, amely az önkéntest HIV-fertőzés kockázatának tette ki az IP beadását megelőző 6 hónapon belül, az alábbiak szerint:

   • Védelem nélküli szexuális kapcsolat egy ismert HIV-fertőzött személlyel, egy olyan partnerrel, akiről ismert, hogy nagy a HIV-fertőzés kockázata, vagy egy alkalmi partnerrel (azaz nincs tartós kapcsolat)
   • Szexmunkával foglalkozik
   • Gyakori, túlzott napi alkoholfogyasztás vagy gyakori mértéktelen ivás, vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat
   • Újonnan szerzett szifilisz, gonorrhoea, nem-gonokokkusz urethritis, HSV-2, chlamydia, kismedencei gyulladásos betegség (PID), trichomonas, mucopurulens cervicitis, epididimitisz, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid vagy hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében
   • Három vagy több szexuális partner
5. Ha nő, terhes vagy terhességet tervez a beiratkozás ideje alatt az utolsó IP beadást követő 4 hónapig; vagy szoptató;
6. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
7. Fertőző betegségek diagnózisa: krónikus hepatitis B fertőzés (HbsAg-pozitív), aktuális hepatitis C fertőzés (HCV Ab pozitív és HCV RNS pozitív vagy interferon-alfa kezelés hepatitis C fertőzésre az elmúlt évben vagy interferon alfa-mentes kezelés hepatitis C fertőzésre az elmúlt 6 hónapban végzett), vagy aktív szifilisz (szűrő- és megerősítő vizsgálatok);
8. Splenectomia története;

9. Az alábbiakban felsorolt ​​alábbi kóros laboratóriumi paraméterek bármelyike:

   Hematológia

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl vagy <6,5 mmol/l nőknél; <11,0 g/dl vagy <6,8 mmol/l férfiaknál
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) - ≤1000/mm3 vagy <1,0 x 109 sejt/l
   • Abszolút limfocitaszám (ALC) - ≤650/mm3 vagy < 0,65 x 109 sejt/l
   • Vérlemezkék - <125 000 sejt/mm3 vagy < 125 x 109 sejt/l

   Kémia

   • Kreatinin - a normálérték felső határának 1,1-szerese (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Vizeletvizsgálat

   Klinikailag jelentős abnormális nívópálca mikroszkóppal igazolva:

   • Fehérje = 1+ vagy több
   • Vér = 2+ vagy több (nem a menstruáció miatt)
10. Élő attenuált vakcina átvétele az előző 30 napon belül vagy az IP beadását követő 30 napon belüli tervezett átvétel; vagy más oltóanyag átvétele az előző 14 napon belül, vagy az IP beadást követő 14 napon belül tervezett átvétel. (Kivétel a 14 napon belüli élő attenuált influenzavakcina.);
11. Vérátömlesztés vagy vérből származó termékek átvétele az előző 3 hónapon belül;
12. Részvétel egy vizsgálati készítmény másik klinikai vizsgálatában jelenleg, az előző 3 hónapon belül, vagy várható részvétel e vizsgálat során; a vér- vagy szövetmintavételt nem igénylő megfigyelési vizsgálatban való egyidejű részvétel nem jelent kizárást;
13. Bármely vizsgált HIV-vakcina jelölt vagy HIV monoklonális antitest előzetes kézhezvétele Megjegyzés: a placebo átvétele egy korábbi HIV vakcina vagy monoklonális antitest vizsgálat során nem zárja ki az önkéntest a részvételből, ha rendelkezésre állnak dokumentációk, és a Medical Monitor jóváhagyja;
14. A vakcinákkal szembeni jelentős helyi vagy szisztémás reaktogenitás anamnézisében (pl. anafilaxia, légzési nehézségek, angioödéma, az injekció beadásának helyén kialakuló nekrózis vagy fekélyesedés);
15. Pszichiátriai állapot, amely veszélyezteti az önkéntes biztonságát, és kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek az elmúlt 3 évben öngyilkossági kísérlete vagy gesztusa volt;
16. Rohamos zavar: Kizárásra kerül az az önkéntes, akinek az elmúlt 3 évben rohama volt. (Nem kizárt: olyan önkéntes, akinek a kórtörténetében görcsrohamok fordultak elő, és 3 éve nem volt szüksége gyógyszeres kezelésre, és nem volt görcsrohama);
17. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (a szűrést megelőzően) vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat (a teljesen kimetszett, gyógyultnak tekintett rosszindulatú daganat az anamnézisben nem jelent kizárást);
18. Aktív, súlyos fertőzések, amelyek antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényelnek a beiratkozást megelőző 30 napon belül;
19. Testtömeg-index (BMI) ≥35;
20. Testtömeg <110 font (50 kg);
21. NSAID/aszpirin korábbi napi használata, amely a leukaferézis előtt 5 napig nem tartható fenn (ha a vizsgálat helye ezt megköveteli);
22. Ha a vizsgálatvezető véleménye szerint az önkéntesnek nem áll érdekében a tárgyaláson részt venni.