Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van recombinant hiv-1-envelopeiwit BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, met adjuvans bij gezonde, niet-hiv-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassenen zoals beoordeeld door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests;
2. Minstens 18 jaar oud op de dag van screening en nog geen 51 jaar oud op de dag van eerste IE-afname;
3. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar te zijn voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek;
4. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon en op basis van de resultaten van de beoordeling van het begrip van geïnformeerde toestemming, de verstrekte informatie en de potentiële impact en/of risico's in verband met IP-administratie en deelname aan het onderzoek heeft begrepen; schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de vrijwilliger voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd;
5. Bereid om HIV-testen te ondergaan, risicoreductie-counseling te ondergaan en HIV-testresultaten te ontvangen;
6. Alle als vrouw geboren vrijwilligers die zich bezighouden met seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten zich ertoe verbinden een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken op het moment van de eerste IP-toediening en gedurende 4 maanden na de laatste IP-toediening.
7. Alle als vrouw geboren vrijwilligers die bij de screening niet heteroseksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze heteroseksueel actief worden zoals hierboven beschreven;
8. Alle vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstesten te ondergaan op de tijdstippen die zijn aangegeven in het Procedureprogramma
9. Alle seksueel actieve vrijwilligers die als man geboren zijn, ongeacht hun voortplantingsvermogen, moeten bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals consequent condoomgebruik) vanaf de dag van de eerste IP-toediening tot ten minste 4 maanden na de laatste IP-toediening;
10. Bereid om af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens de studie en, voor degenen die HIV-positief testen vanwege IP-geïnduceerde antilichamen, totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden.
11. Voor sites in de Europese Unie (EU): toestemming voor het verzamelen en gebruiken van persoonlijke gegevens in overeenstemming met de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG)

Uitsluitingscriteria:

1. bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie;
2. Elke klinisch relevante afwijking op anamnese of onderzoek, inclusief anamnese van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte; gebruik van systemische corticosteroïden (het gebruik van topische of inhalatiesteroïden is toegestaan), immunosuppressiva, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker als significant worden beschouwd in de voorgaande 6 maanden;
3. Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als progressief wordt beschouwd of die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;

4. Gerapporteerd gedrag waardoor de vrijwilliger risico liep op HIV-infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan IP-toediening, zoals gedefinieerd door:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een bekende HIV-geïnfecteerde persoon, een partner waarvan bekend is dat deze een hoog risico loopt op HIV-infectie of een losse partner (d.w.z. geen duurzame vaste relatie)
   • Betrokken bij sekswerk
   • Frequent overmatig dagelijks alcoholgebruik of frequent drankmisbruik, of enig ander gebruik van illegale drugs
   • Geschiedenis van nieuw opgelopen syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B of hepatitis C;
   • Drie of meer seksuele partners
5. Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens de inschrijvingsperiode tot 4 maanden na de laatste IP-toediening; of borstvoeding geeft;
6. Bloedstoornis die door een arts is vastgesteld (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening die speciale voorzorgsmaatregelen vereist)
7. Diagnose infectieziekte: chronische hepatitis B-infectie (HbsAg-positief), huidige hepatitis C-infectie (HCV Ab-positief en HCV RNA-positief of interferon-alfa-behandeling voor hepatitis C-infectie in het afgelopen jaar of interferon-alfa-vrije behandeling voor hepatitis C-infectie afgerond in de afgelopen 6 maanden), of actieve syfilis (screening en bevestigende tests);
8. Geschiedenis van splenectomie;

9. Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters die hieronder worden vermeld:

   Hematologie

   • Hemoglobine - <10,5 g/dl of <6,5 mmol/L bij vrouwen; <11,0 g/dl of <6,8 mmol/L bij mannen
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≤1.000/mm3 of < 1,0 x 109 cellen/l
   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) - ≤650/mm3 of < 0,65 x 109 cellen/l
   • Bloedplaatjes - <125.000 cellen/mm3 of < 125 x 109 cellen/L

   Scheikunde

   • Creatinine - >1,1 x bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT - >1,25 x ULN
   • ALAT - >1,25 x ULN

   Urineonderzoek

   Klinisch significante abnormale dipstick bevestigd door microscopie:

   • Eiwit = 1+ of meer
   • Bloed = 2+ of meer (niet vanwege menstruatie)
10. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 30 dagen of geplande ontvangst binnen 30 dagen na IP-toediening; of ontvangst van een ander vaccin binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na IP-toediening. (Uitzondering is levend verzwakt griepvaccin binnen 14 dagen.);
11. Ontvangst van bloedtransfusie of bloedafgeleide producten in de afgelopen 3 maanden;
12. Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens deze studie; gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek waarvoor geen bloed- of weefselmonsterafname vereist is, is geen uitsluiting;
13. Voorafgaande ontvangst van een kandidaat-hiv-vaccin of monoklonaal antilichaam voor hiv Opmerking: ontvangst van een placebo in een eerder onderzoek naar een hiv-vaccin of monoklonaal antilichaam sluit een vrijwilliger niet uit van deelname als er documentatie beschikbaar is en de medische waarnemer goedkeuring geeft;
14. Geschiedenis van significante lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem, necrose of ulceratie op de injectieplaats);
15. Psychiatrische aandoening die de veiligheid van de vrijwilliger in gevaar brengt en naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar;
16. Epileptische stoornis: een vrijwilliger die de afgelopen 3 jaar een aanval heeft gehad, wordt uitgesloten. (Niet uitgesloten: een vrijwilliger met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die gedurende 3 jaar geen medicatie nodig heeft gehad of een aanval heeft gehad);
17. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit (een geschiedenis van volledig weggesneden maligniteit die als genezen wordt beschouwd, is geen uitsluiting);
18. Actieve, ernstige infecties waarvoor antibiotica-, antivirale of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
19. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥35;
20. Lichaamsgewicht <110 pond (50 kg);
21. Voorafgaand dagelijks gebruik van NSAID/aspirine dat niet kan worden aangehouden gedurende 5 dagen voorafgaand aan de leukafereseprocedure (indien vereist door de onderzoekslocatie);
22. Als het naar de mening van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de vrijwilliger is om aan het onderzoek deel te nemen.