En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos rekombinant HIV-1-höljeprotein BG505 SOSIP.GT1.1 gp140-vaccin, adjuvans till friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna som bedömts av en medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester;
2. Minst 18 år på visningsdagen och inte fyllt 51 år på dagen för första IP-administration;
3. Villig att följa kraven i protokollet och vara tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien;
4. Enligt huvudutredarens eller den utsedda utredarens åsikt och baserat på bedömning av resultat från Informed Consent Understanding, har förstått informationen som tillhandahålls och potentiell påverkan och/eller risker kopplade till IP-administration och deltagande i rättegången; skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från volontären innan några studierelaterade procedurer utförs;
5. Villiga att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning och ta emot HIV-testresultat;
6. Alla frivilliga födda kvinnor som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste förbinda sig att använda en effektiv preventivmetod vid tidpunkten för den första IP-administrationen och i 4 månader efter den senaste IP-administrationen.
7. Alla frivilliga födda kvinnor som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva enligt ovan;
8. Alla frivilliga som är födda kvinnor måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer
9. Alla sexuellt aktiva frivilliga som är födda män, oavsett reproduktionspotential, måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (såsom kondomanvändning) från dagen för den första IP-administreringen till minst 4 månader efter den senaste IP-administreringen;
10. Villiga att avstå från donationer av blod eller andra vävnader under studien och, för de som testar HIV-positiva på grund av IP-inducerade antikroppar, tills anti-HIV-antikroppstitrarna blir oupptäckbara.
11. För webbplatser i Europeiska unionen (EU), samtycke till insamling och användning av personuppgifter i enlighet med den allmänna dataskyddsförordningen (GDPR)

Exklusions kriterier:

1. Bekräftad HIV-1- eller HIV-2-infektion;
2. Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnes eller undersökning, inklusive historia av immunbrist eller autoimmun sjukdom; användning av systemiska kortikosteroider (användning av topikala eller inhalerade steroider är tillåten), immunsuppressiva, anticancer, antituberkulos eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna;
3. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd som anses progressiva eller enligt utredarens åsikt gör volontären olämplig för att delta i studien;

4. Rapporterat beteende som utsätter volontären för risk för HIV-infektion inom 6 månader före IP-administrering, enligt definitionen:

   • Oskyddat sexuellt umgänge med en känd HIV-smittad person, en partner som är känd för att ha hög risk för HIV-infektion eller en tillfällig partner (d.v.s. ingen fortsatt etablerad relation)
   • Engagerad i sexarbete
   • Frekvent överdriven daglig alkoholanvändning eller frekvent hetskonsumtion eller annan användning av illegala droger
   • Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokockuretrit, HSV-2, klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranuloma venereum, chancroid B eller hepatit C;
   • Tre eller flera sexpartners
5. Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet under inskrivningsperioden fram till 4 månader efter den senaste IP-administrationen; eller lakterande;
6. Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
7. Infektionssjukdomsdiagnos: kronisk hepatit B-infektion (HbsAg-positiv), aktuell hepatit C-infektion (HCV Ab-positiv och HCV RNA-positiv eller interferon-alfa-behandling för hepatit C-infektion under det senaste året eller interferon-alfa-fri behandling för hepatit C-infektion avslutat under de senaste 6 månaderna), eller aktiv syfilis (screening och bekräftande tester);
8. Historik av splenektomi;

9. Någon av följande onormala laboratorieparametrar listade nedan:

   Hematologi

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl eller <6,5 mmol/L hos kvinnor; <11,0 g/dl eller <6,8 mmol/L hos män
   • Absolut neutrofilantal (ANC) - ≤1 000/mm3 eller < 1,0 x 109 celler/L
   • Absolut lymfocytantal (ALC) - ≤650/mm3 eller < 0,65 x 109 celler/L
   • Trombocyter - <125 000 celler/mm3 eller < 125 x 109 celler/L

   Kemi

   • Kreatinin - >1,1 x övre normalgräns (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Urinprov

   Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad med mikroskopi:

   • Protein = 1+ eller mer
   • Blod = 2+ eller mer (inte på grund av mens)
10. Mottagande av levande försvagat vaccin inom de föregående 30 dagarna eller planerat mottagande inom 30 dagar efter IP-administrering; eller mottagande av annat vaccin inom de senaste 14 dagarna eller planerat mottagande inom 14 dagar efter IP-administrering. (Undantag är levande försvagat influensavaccin inom 14 dagar.);
11. Mottagande av blodtransfusion eller blodhärledda produkter inom de senaste 3 månaderna;
12. Deltagande i en annan klinisk prövning av en prövningsprodukt för närvarande, inom de senaste 3 månaderna eller förväntat deltagande under denna studie; samtidigt deltagande i en observationsstudie som inte kräver blod- eller vävnadsprovtagning är inte ett undantag;
13. Föregående mottagande av eventuell HIV-vaccinkandidat eller HIV monoklonal antikropp Obs: mottagande av placebo i en tidigare HIV-vaccinprövning eller monoklonal antikroppsprövning kommer inte att utesluta en frivillig från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger sitt godkännande;
14. Historik med betydande lokal eller systemisk reaktogenicitet till vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem, nekros eller sår på injektionsstället);
15. Psykiatriskt tillstånd som äventyrar volontärens säkerhet och förhindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren;
16. Anfallsstörning: En frivillig som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är utesluten. (Inte uteslutet: en frivillig med anfall i anamnesen som varken har behövt mediciner eller haft ett anfall på 3 år);
17. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (före screening) eller pågående malignitet (en historia av fullständigt utskuren malignitet som anses botad är inte ett undantag);
18. Aktiva, allvarliga infektioner som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inom 30 dagar före inskrivning;
19. Body mass index (BMI) ≥35;
20. Kroppsvikt <110 pund (50 kg);
21. Före daglig användning av NSAID/aspirin som inte kan hållas i 5 dagar före leukaferesproceduren (om så krävs av studieplatsen);
22. Om det enligt huvudutredaren inte ligger i volontärens intresse att delta i rättegången.