Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la proteína recombinante de la cubierta del VIH-1 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Vacuna, con adyuvante en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos según lo evaluado por un historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio;
2. Tener al menos 18 años el día de la selección y no haber cumplido los 51 años el día de la primera administración de PI;
3. Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y estar disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio;
4. En opinión del Investigador Principal o su designado y con base en los resultados de la Evaluación de la Comprensión del Consentimiento Informado, ha entendido la información provista y el impacto potencial y/o los riesgos relacionados con la administración de la PI y la participación en el ensayo; se obtendrá el consentimiento informado por escrito del voluntario antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
5. Dispuesto a someterse a pruebas de VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recibir los resultados de las pruebas de VIH;
6. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino que participen en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz en el momento de la primera administración de IP y durante los 4 meses posteriores a la última administración de IP.
7. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino que no sean heterosexualmente activas en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz si se vuelven heterosexualmente activas como se describe anteriormente;
8. Todas las voluntarias nacidas de sexo femenino deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos indicados en el Programa de procedimientos.
9. Todos los voluntarios sexualmente activos nacidos varones, independientemente de su potencial reproductivo, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (como el uso constante de preservativos) desde el día de la primera administración de IP hasta al menos 4 meses después de la última administración de IP;
10. Dispuesto a renunciar a las donaciones de sangre o de cualquier otro tejido durante el estudio y, en el caso de los que resulten positivos para el VIH debido a los anticuerpos inducidos por IP, hasta que los títulos de anticuerpos contra el VIH se vuelvan indetectables.
11. Para sitios en la Unión Europea (UE), consentimiento para la recopilación y el uso de datos personales de conformidad con el Reglamento General de Protección de Datos (GDPR)

Criterio de exclusión:

1. Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2;
2. Cualquier anormalidad clínicamente relevante en el historial o examen, incluidos los antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticoides sistémicos (se permite el uso de esteroides tópicos o inhalados), inmunosupresores, anticancerígenos, antituberculosos u otros medicamentos considerados significativos por el investigador en los 6 meses anteriores;
3. Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere progresiva o que, en opinión del investigador, haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio;

4. Comportamiento informado que puso al voluntario en riesgo de infección por VIH dentro de los 6 meses anteriores a la administración de IP, según lo definido por:

   • Relaciones sexuales sin protección con una persona que se sabe que está infectada por el VIH, una pareja que se sabe que corre un alto riesgo de contraer la infección por el VIH o una pareja ocasional (es decir, sin una relación establecida continua)
   • Involucrado en el trabajo sexual
   • Uso diario excesivo y frecuente de alcohol o consumo excesivo de alcohol o cualquier otro uso de drogas ilícitas
   • Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, HSV-2, clamidia, enfermedad pélvica inflamatoria (EPI), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B o hepatitis C;
   • Tres o más parejas sexuales
5. Si es mujer, embarazada o planea un embarazo durante el período de inscripción hasta 4 meses después de la última administración de IP; o lactante;
6. Trastorno hemorrágico que fue diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
7. Diagnóstico de enfermedades infecciosas: infección crónica por hepatitis B (HbsAg-positiva), infección actual por hepatitis C (HCV Ab positivo y HCV RNA positivo o tratamiento con interferón-alfa para la infección por hepatitis C en el último año o tratamiento sin interferón-alfa para la infección por hepatitis C completado en los últimos 6 meses), o sífilis activa (pruebas de detección y confirmación);
8. Historia de esplenectomía;

9. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales enumerados a continuación:

   Hematología

   • Hemoglobina: <10,5 g/dl o <6,5 mmol/l en mujeres; <11,0 g/dl o <6,8 mmol/l en hombres
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≤ 1000/mm3 o < 1,0 x 109 células/L
   • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) - ≤650/mm3 o < 0,65 x 109 células/L
   • Plaquetas: <125 000 células/mm3 o <125 x 109 células/L

   Química

   • Creatinina - >1.1 x límite superior normal (LSN)
   • AST - >1,25 x LSN
   • ALT - >1,25 x LSN

   análisis de orina

   Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

   • Proteína = 1+ o más
   • Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación)
10. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores o recepción planificada dentro de los 30 días posteriores a la administración IP; o recepción de otra vacuna dentro de los 14 días anteriores o recepción planificada dentro de los 14 días posteriores a la administración de IP. (La excepción es la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de los 14 días);
11. Recepción de transfusiones de sangre o productos derivados de la sangre dentro de los 3 meses anteriores;
12. Participación en otro ensayo clínico de un producto en investigación actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante este estudio; la participación simultánea en un ensayo observacional que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión;
13. Recepción previa de cualquier vacuna candidata contra el VIH en investigación o anticuerpo monoclonal del VIH
14. Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica significativa a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultades respiratorias, angioedema, necrosis o ulceración en el lugar de la inyección);
15. Condición psiquiátrica que comprometa la seguridad del voluntario e imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años;
16. Trastorno convulsivo: se excluye a un voluntario que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años. (No se excluye: un voluntario con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos ni haya tenido una convulsión durante 3 años);
17. Historial de malignidad en los últimos 5 años (antes de la selección) o malignidad en curso (un historial de malignidad completamente extirpado que se considera curado no es una exclusión);
18. Infecciones graves y activas que requieran tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico en los 30 días anteriores a la inscripción;
19. Índice de masa corporal (IMC) ≥35;
20. Peso corporal <110 libras (50 kg);
21. Uso diario previo de AINE/aspirina que no se puede retener durante 5 días antes del procedimiento de leucoaféresis (si lo requiere el centro de estudio);
22. Si, en opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.