Kliininen tutkimus rekombinantin HIV-1-kuoriproteiinin BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 -rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, adjuvantilla terveillä HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestien perusteella arvioituna;
2. Vähintään 18-vuotias seulontapäivänä eikä ole täyttänyt 51 vuotta ensimmäisen IP-hallinnon päivänä;
3. halukas noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia ja olemaan käytettävissä seurantaa varten suunnitellun tutkimuksen ajan;
4. Päätutkijan tai nimetyn henkilön näkemyksen mukaan ja tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tulosten arvioinnin perusteella on ymmärtänyt toimitetut tiedot ja mahdolliset vaikutukset ja/tai riskit, jotka liittyvät IP-hallintaan ja tutkimukseen osallistumiseen; vapaaehtoiselta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista;
5. Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan ja saamaan HIV-testituloksia;
6. Kaikkien naisena syntyneiden vapaaehtoisten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisen IP-annostuksen yhteydessä ja 4 kuukauden ajan viimeisen IP-annon jälkeen.
7. Kaikkien naisten syntyneiden vapaaehtoisten, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia edellä kuvatulla tavalla;
8. Kaikkien naisena syntyneiden vapaaehtoisten on oltava valmiita suorittamaan virtsaraskaustestit menettelytaulukossa ilmoitettuina ajankohtina
9. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten vapaaehtoisten, jotka ovat syntyneet miehillä, lisääntymispotentiaalista riippumatta, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten jatkuvaa kondomin käyttöä) ensimmäisestä IP-annostuksesta vähintään 4 kuukauden kuluttua viimeisestä IP-annostuksesta;
10. Valmis luopumaan veren tai muiden kudosten luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja niille, jotka testaavat HIV-positiivisia IP-indusoitujen vasta-aineiden vuoksi, kunnes anti-HIV-vasta-ainetiitterit muuttuvat havaitsemattomiksi.
11. Euroopan unionin (EU) sivustojen osalta suostumus henkilötietojen keräämiseen ja käyttöön yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio;
2. Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa, mukaan lukien immuunipuutos tai autoimmuunisairaus; systeemisten kortikosteroidien (paikallisten tai inhaloitavien steroidien käyttö on sallittua), immunosuppressiivisten, syöpälääkkeiden, tuberkuloosilääkkeiden tai muiden tutkijan merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana;
3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, jota pidetään etenevänä tai joka tutkijan mielestä tekee vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;

4. Raportoitu käyttäytyminen, joka saattaa vapaaehtoisen riskin saada HIV-tartunta 6 kuukauden sisällä ennen IP-antoa, kuten:

   • Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla tiedetään olevan suuri HIV-tartuntariski, tai satunnaisen kumppanin kanssa (eli ei jatkuvaa vakiintunutta suhdetta)
   • Harrastaa seksityötä
   • Toistuva liiallinen päivittäinen alkoholinkäyttö tai runsas humalajuominen tai mikä tahansa muu laittomien huumeiden käyttö
   • Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsaputket, HSV-2, klamydia, lantion tulehdussairaus (PID), trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid tai hepatiitti B tai hepatiitti C
   • Kolme tai useampi seksikumppani
5. Jos olet nainen, raskaana tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisaikana 4 kuukauden ajan viimeisestä IP-annostuksesta; tai imettävä;
6. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
7. Tartuntatautidiagnoosi: krooninen hepatiitti B -infektio (HbsAg-positiivinen), nykyinen hepatiitti C -infektio (HCV Ab -positiivinen ja HCV RNA -positiivinen tai interferoni-alfa-hoito hepatiitti C -infektioon viimeisen vuoden aikana tai alfa-interferoniton hoito hepatiitti C -infektioon suoritettu viimeisen 6 kuukauden aikana) tai aktiivinen kuppa (seulonta- ja vahvistavat testit);
8. Pernan poiston historia;

9. Mikä tahansa seuraavista alla luetelluista poikkeavista laboratorioparametreista:

   Hematologia

   • Hemoglobiini - <10,5 g/dl tai <6,5 mmol/l naisilla; <11,0 g/dl tai <6,8 mmol/l miehillä
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≤1 000/mm3 tai < 1,0 x 109 solua/l
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) - ≤650/mm3 tai < 0,65 x 109 solua/l
   • Verihiutaleet - <125 000 solua/mm3 tai < 125 x 109 solua/l

   Kemia

   • Kreatiniini - > 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST - > 1,25 x ULN
   • ALT - > 1,25 x ULN

   Virtsan analyysi

   Kliinisesti merkittävä epänormaali mittatikku, joka on vahvistettu mikroskoopilla:

   • Proteiini = 1+ tai enemmän
   • Veri = 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)
10. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto edellisten 30 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 30 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen; tai muun rokotteen vastaanottaminen edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän sisällä IP-antamisen jälkeen. (Poikkeus on elävä heikennetty influenssarokote 14 päivän sisällä.);
11. Verensiirron tai verivalmisteiden vastaanottaminen viimeisten 3 kuukauden aikana;
12. Osallistuminen toiseen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä, edellisten 3 kuukauden aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana; samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen, joka ei edellytä veri- tai kudosnäytteiden ottoa, ei ole poissulkeminen;
13. Minkä tahansa tutkittavan HIV-rokoteehdokkaan tai HIV-monoklonaalisen vasta-aineen saaminen etukäteen Huomautus: lumelääkkeen saaminen aiemmassa HIV-rokotetutkimuksessa tai monoklonaalisessa vasta-ainetutkimuksessa ei sulje pois vapaaehtoista osallistumasta, jos asiakirjat ovat saatavilla ja Medical Monitor antaa hyväksynnän;
14. Aiempi merkittävä paikallinen tai systeeminen reaktogeenisuus rokotteisiin (esim. anafylaksia, hengitysvaikeudet, angioödeema, pistoskohdan nekroosi tai haavauma);
15. Psykiatrinen tila, joka vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden ja estää protokollan noudattamisen. Erityisesti suljetaan pois henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana;
16. Kohtaushäiriö: Vapaaehtoinen, jolla on ollut kohtaus viimeisen 3 vuoden aikana, ei suljeta pois. (Ei poissuljettu: vapaaehtoinen, jolla on ollut kohtauksia ja joka ei ole tarvinnut lääkkeitä eikä saanut kohtausta 3 vuoteen);
17. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ennen seulontaa) tai meneillään oleva pahanlaatuinen kasvain (täysin leikattu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen, ei ole poissulkeminen);
18. Aktiiviset, vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
19. painoindeksi (BMI) ≥35;
20. ruumiinpaino <110 puntaa (50 kg);
21. NSAID:n/aspiriinin aiempi päivittäinen käyttö, jota ei voida pitää 5 päivää ennen leukafereesimenettelyä (jos tutkimuspaikka niin vaatii);
22. Jos päätutkijan mielestä ei ole vapaaehtoisen edun mukaista osallistua tutkimukseen.