Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino ricombinante della proteina dell'involucro dell'HIV-1 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, adiuvato in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani valutati da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio;
2. Almeno 18 anni di età il giorno dello screening e non ha raggiunto il suo 51 compleanno il giorno della prima somministrazione IP;
3. Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo ed essere disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio;
4. Secondo il parere del ricercatore principale o dell'incaricato e sulla base dei risultati della valutazione della comprensione del consenso informato, ha compreso le informazioni fornite e il potenziale impatto e/o rischi legati all'amministrazione della proprietà intellettuale e alla partecipazione allo studio; il consenso informato scritto sarà ottenuto dal volontario prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio;
5. Disposto a sottoporsi a test HIV, consulenza per la riduzione del rischio e ricevere i risultati del test HIV;
6. Tutti i volontari nati di sesso femminile che intraprendono attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo efficace al momento della prima somministrazione di IP e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP.
7. Tutti i volontari nati di sesso femminile che non sono eterosessuali attivi allo screening devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace se diventano eterosessuali attivi come descritto sopra;
8. Tutte le volontarie nate femmine devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti indicati nel Programma delle procedure
9. Tutti i volontari sessualmente attivi nati maschi, indipendentemente dal potenziale riproduttivo, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (come l'uso costante del preservativo) dal giorno della prima somministrazione di IP fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP;
10. Disponibilità a rinunciare a donazioni di sangue o altri tessuti durante lo studio e, per coloro che risultano positivi all'HIV a causa di anticorpi indotti da IP, fino a quando i titoli anticorpali anti-HIV non diventano rilevabili.
11. Per i siti nell'Unione Europea (UE), acconsenti alla raccolta e all'utilizzo dei dati personali in conformità con il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR)

Criteri di esclusione:

1. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2;
2. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla storia o sull'esame, inclusa la storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di steroidi topici o inalatori), immunosoppressivi, antitumorali, antitubercolari o altri farmaci considerati significativi dallo sperimentatore nei 6 mesi precedenti;
3. Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che sia considerata progressiva o che, a giudizio dello sperimentatore, renda il volontario inadatto alla partecipazione allo studio;

4. Comportamento segnalato che ha messo il volontario a rischio di infezione da HIV entro 6 mesi prima della somministrazione dell'IP, come definito da:

   • Rapporti sessuali non protetti con una persona nota con infezione da HIV, un partner noto per essere ad alto rischio di infezione da HIV o un partner occasionale (ovvero, nessuna relazione stabilita continuativa)
   • Impegnato nel lavoro sessuale
   • Uso quotidiano eccessivo e frequente di alcol o frequenti abbuffate o qualsiasi altro uso di droghe illecite
   • Anamnesi di sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, HSV-2, clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B o epatite C;
   • Tre o più partner sessuali
5. Se donna, incinta o che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di iscrizione fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione dell'IP; o in allattamento;
6. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
7. Diagnosi di malattia infettiva: infezione cronica da epatite B (HbsAg-positiva), infezione da epatite C in corso (positivo per HCV Ab e HCV RNA positivo o trattamento con interferone alfa per l'infezione da epatite C nell'ultimo anno o trattamento senza interferone alfa per l'infezione da epatite C completato negli ultimi 6 mesi), o sifilide attiva (screening e test di conferma);
8. Storia di splenectomia;

9. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anomali elencati di seguito:

   Ematologia

   • Emoglobina - <10,5 g/dl o <6,5 mmol/L nelle femmine; <11,0 g/dl o <6,8 mmol/L nei maschi
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≤1.000/mm3 o < 1,0 x 109 cellule/L
   • Conta linfocitaria assoluta (ALC) - ≤650/mm3 o < 0,65 x 109 cellule/L
   • Piastrine - <125.000 cellule/mm3 o < 125 x 109 cellule/L

   Chimica

   • Creatinina - >1,1 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST->1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Analisi delle urine

   Dipstick anomalo clinicamente significativo confermato dalla microscopia:

   • Proteine ​​= 1+ o più
   • Sangue = 2+ o più (non dovuto alle mestruazioni)
10. Ricevimento del vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 30 giorni dalla somministrazione dell'IP; o ricevimento di un altro vaccino nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla somministrazione dell'IP. (L'eccezione è il vaccino influenzale vivo attenuato entro 14 giorni.);
11. Ricevuta di trasfusioni di sangue o emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti;
12. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale attualmente, nei 3 mesi precedenti o partecipazione prevista durante questo studio; la partecipazione concomitante a uno studio osservazionale che non richieda la raccolta di campioni di sangue o tessuto non è un'esclusione;
13. Ricevuta preventiva di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o anticorpo monoclonale dell'HIV Nota: la ricezione di un placebo in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV o dell'anticorpo monoclonale non escluderà un volontario dalla partecipazione se la documentazione è disponibile e il Medical Monitor dà l'approvazione;
14. Storia di significativa reattogenicità locale o sistemica ai vaccini (ad es. anafilassi, difficoltà respiratorie, angioedema, necrosi o ulcerazione al sito di iniezione);
15. Condizione psichiatrica che compromette la sicurezza del volontario e preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni;
16. Disturbo convulsivo: è escluso un volontario che ha avuto un attacco epilettico negli ultimi 3 anni. (Non escluso: un volontario con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci né ha avuto convulsioni da 3 anni);
17. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso (una storia di malignità completamente asportata che è considerata curata non è un'esclusione);
18. Infezioni attive e gravi che richiedono terapia antibiotica, antivirale o antimicotica entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
19. Indice di massa corporea (BMI) ≥35;
20. Peso corporeo <110 libbre (50 kg);
21. Precedente uso quotidiano di FANS/aspirina che non può essere trattenuto per 5 giorni prima della procedura di leucaferesi (se richiesto dal centro dello studio);
22. Se, a giudizio del Principal Investigator, non è nel migliore interesse del volontario partecipare allo studio.