Клинические испытания для оценки безопасности и иммуногенности рекомбинантного белка оболочки ВИЧ-1 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 вакцины с адъювантом у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые по оценке анамнеза, физического осмотра и лабораторных анализов;
2. Не моложе 18 лет на день скрининга и не достигло 51 года на день первого введения IP;
3. готовы соблюдать требования протокола и быть доступным для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования;
4. По мнению главного исследователя или назначенного им лица и на основании результатов Оценки информированного согласия, понял предоставленную информацию и потенциальное воздействие и/или риски, связанные с администрированием ИС и участием в исследовании; письменное информированное согласие будет получено от добровольца до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
5. желание пройти тестирование на ВИЧ, консультирование по снижению риска и получить результаты теста на ВИЧ;
6. Все добровольцы женского пола, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контрацепции во время первого введения ИП и в течение 4 месяцев после последнего введения ИП.
7. Все добровольцы, рожденные женщинами, которые не ведут гетеросексуальную активность на момент скрининга, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, если они станут гетеросексуально активными, как указано выше;
8. Все добровольцы, родившиеся женщинами, должны быть готовы сдать анализы мочи на беременность в моменты времени, указанные в Графике процедур.
9. Все сексуально активные добровольцы мужского пола, независимо от репродуктивного потенциала, должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (например, постоянное использование презерватива) со дня первого введения ИП и по крайней мере через 4 месяца после последнего введения ИП;
10. Готовы отказаться от донорства крови или любых других тканей во время исследования и, для тех, у кого положительный результат теста на ВИЧ из-за IP-индуцированных антител, до тех пор, пока титры антител против ВИЧ не станут неопределяемыми.
11. Для сайтов в Европейском союзе (ЕС) согласие на сбор и использование персональных данных в соответствии с Общим регламентом защиты данных (GDPR)

Критерий исключения:

1. Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
2. Любая клинически значимая аномалия в анамнезе или при осмотре, включая иммунодефицит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; применение системных кортикостероидов (разрешено применение топических или ингаляционных стероидов), иммуносупрессивных, противоопухолевых, противотуберкулезных или других препаратов, признанных исследователем значимыми, в течение предшествующих 6 месяцев;
3. Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, которое считается прогрессирующим или, по мнению исследователя, делает добровольца непригодным для участия в исследовании;

4. Зарегистрированное поведение, подвергающее добровольца риску инфицирования ВИЧ в течение 6 месяцев до введения IP, согласно определению:

   • Незащищенный половой акт с известным ВИЧ-инфицированным человеком, партнером, о котором известно, что он подвергается высокому риску заражения ВИЧ, или случайным партнером (т. е. отсутствие постоянных отношений)
   • Занимается сексом
   • Частое чрезмерное ежедневное употребление алкоголя или частые запои, или любое другое употребление запрещенных наркотиков
   • Недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, ВПГ-2, хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр или гепатит В или гепатит С;
   • Три и более половых партнера
5. Женщинам, беременным или планирующим беременность в период регистрации до 4 месяцев после последнего введения IP; или кормящие;
6. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
7. Диагноз инфекционного заболевания: хроническая инфекция гепатита В (HbsAg-положительная), текущая инфекция гепатита С (положительная на антитела к ВГС и положительная по РНК ВГС или лечение интерфероном-альфа для инфекции гепатита С в прошлом году или лечение без интерферона-альфа для инфекции гепатита С) завершено в течение последних 6 мес) или активный сифилис (скрининг и подтверждающие тесты);
8. Спленэктомия в анамнезе;

9. Любой из следующих аномальных лабораторных параметров, перечисленных ниже:

   Гематология

   • Гемоглобин - <10,5 г/дл или <6,5 ммоль/л у женщин; <11,0 г/дл или <6,8 ммоль/л у мужчин
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) - ≤1000/мм3 или <1,0 x 109 клеток/л
   • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) - ≤650/мм3 или <0,65 x 109 клеток/л
   • Тромбоциты - <125 000 клеток/мм3 или <125 x 109 клеток/л

   Химия

   • Креатинин - >1,1 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • АСТ > 1,25 х ВГН
   • АЛТ > 1,25 х ВГН

   Анализ мочи

   Клинически значимые аномалии, подтвержденные микроскопией:

   • Белок = 1+ или более
   • Кровь = 2+ или более (не из-за менструации)
10. Получение живой аттенуированной вакцины в течение предшествующих 30 дней или планируемое получение в течение 30 дней после внутрибрюшинного введения; или получение другой вакцины в течение предшествующих 14 дней или запланированное получение в течение 14 дней после внутрибрюшинного введения. (Исключение составляет живая аттенуированная гриппозная вакцина в течение 14 дней.);
11. Получение гемотрансфузий или препаратов крови в течение предшествующих 3 месяцев;
12. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в настоящее время, в течение предыдущих 3 месяцев или ожидаемое участие в этом исследовании; одновременное участие в обсервационном исследовании, не требующем сбора образцов крови или тканей, не является исключением;
13. Предварительное получение любой исследуемой вакцины-кандидата против ВИЧ или моноклонального антитела к ВИЧ. Примечание: получение плацебо в предыдущем испытании вакцины против ВИЧ или испытания моноклонального антитела не исключает добровольца из участия, если имеется документация и есть одобрение медицинского наблюдателя;
14. История значительной местной или системной реактогенности к вакцинам (например, анафилаксия, затрудненное дыхание, ангионевротический отек, некроз или изъязвление в месте инъекции);
15. Психическое состояние, которое ставит под угрозу безопасность добровольца и препятствует соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет;
16. Судорожное расстройство: исключается доброволец, у которого были судорожные припадки в течение последних 3 лет. (Не исключено: доброволец с судорогами в анамнезе, который не нуждался в лекарствах и не имел судорог в течение 3 лет);
17. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (до скрининга) или продолжающееся злокачественное новообразование (в анамнезе полностью удаленное злокачественное новообразование, которое считается излеченным, не является исключением);
18. Активные, серьезные инфекции, требующие антибиотикотерапии, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 30 дней до регистрации;
19. Индекс массы тела (ИМТ) ≥35;
20. Масса тела <110 фунтов (50 кг);
21. Предшествующий ежедневный прием НПВП/аспирина, который нельзя проводить в течение 5 дней до процедуры лейкафереза ​​(если этого требует исследовательский центр);
22. Если, по мнению главного исследователя, участие в испытании не отвечает интересам добровольца.