Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten HIV-1-Hüllprotein-Impfstoffs BG505 SOSIP.GT1.1 gp140, adjuvantiert bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Erwachsene gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und Labortests;
2. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein und am Tag der ersten IP-Verabreichung das 51. Lebensjahr noch nicht vollendet haben;
3. Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie für die Nachsorge verfügbar zu sein;
4. Hat nach Meinung des Hauptprüfarztes oder Beauftragten und basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der Einverständniserklärung die bereitgestellten Informationen und die potenziellen Auswirkungen und/oder Risiken im Zusammenhang mit der Verwaltung des geistigen Eigentums und der Teilnahme an der Studie verstanden; Die schriftliche Einverständniserklärung des Freiwilligen wird eingeholt, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden;
5. Bereit, sich einem HIV-Test, einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten;
6. Alle weiblich geborenen Freiwilligen, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, zum Zeitpunkt der ersten IP-Verabreichung und für 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Alle weiblich geborenen Freiwilligen, die beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie wie oben beschrieben heterosexuell aktiv werden;
8. Alle weiblich geborenen Freiwilligen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Verfahrensplan angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen
9. Alle sexuell aktiven Freiwilligen, die männlich geboren wurden, müssen ungeachtet ihres Fortpflanzungspotenzials bereit sein, vom Tag der ersten IP-Verabreichung bis mindestens 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. konsequente Verwendung von Kondomen) anzuwenden;
10. Bereit, während der Studie auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von IP-induzierten Antikörpern HIV-positiv getestet werden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind.
11. Für Standorte in der Europäischen Union (EU), Zustimmung zur Erhebung und Verwendung personenbezogener Daten gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO)

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion;
2. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (die Anwendung von topischen oder inhalativen Steroiden ist erlaubt), immunsuppressiven, Antikrebs-, Antituberkulose- oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt als signifikant erachtet wurden, innerhalb der letzten 6 Monate;
3. Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend angesehen wird oder den Freiwilligen nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht;

4. Gemeldetes Verhalten, das den Freiwilligen innerhalb von 6 Monaten vor der IP-Verabreichung einem Risiko für eine HIV-Infektion aussetzt, wie definiert durch:

   • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, von dem bekannt ist, dass er ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion hat, oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine fortbestehende feste Beziehung)
   • Engagiert in der Sexarbeit
   • Häufiger übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder jeder andere Konsum illegaler Drogen
   • Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV-2, Chlamydien, entzündlicher Beckenerkrankung (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B oder Hepatitis C;
   • Drei oder mehr Sexualpartner
5. Wenn Sie während der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten IP-Verabreichung weiblich, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen; oder stillend;
6. Blutgerinnungsstörung, die von einem Arzt diagnostiziert wurde (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
7. Infektionskrankheitsdiagnose: chronische Hepatitis-B-Infektion (HbsAg-positiv), aktuelle Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv und HCV-RNA-positiv oder Interferon-alfa-Behandlung bei Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder Interferon-alfa-freie Behandlung bei Hepatitis-C-Infektion abgeschlossen in den letzten 6 Monaten) oder aktiver Syphilis (Screening- und Bestätigungstests);
8. Geschichte der Splenektomie;

9. Jeder der folgenden abnormalen Laborparameter, die unten aufgeführt sind:

   Hämatologie

   • Hämoglobin - < 10,5 g/dl oder < 6,5 mmol/l bei Frauen; < 11,0 g/dl oder < 6,8 mmol/l bei Männern
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – ≤ 1.000/mm3 oder < 1,0 x 109 Zellen/l
   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) - ≤650/mm3 oder < 0,65 x 109 Zellen/l
   • Blutplättchen - < 125.000 Zellen/mm3 oder < 125 x 109 Zellen/l

   Chemie

   • Kreatinin - >1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Urinanalyse

   Klinisch signifikanter abnormaler Teststreifen, bestätigt durch Mikroskopie:

   • Protein = 1+ oder mehr
   • Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
10. Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 30 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach IP-Verabreichung; oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach IP-Verabreichung. (Ausnahme: attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen.);
11. Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate;
12. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie; die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Blut- oder Gewebeentnahme erfordert, ist kein Ausschluss;
13. Vorheriger Erhalt eines HIV-Impfstoffkandidaten oder eines HIV-monoklonalen Antikörpers Hinweis: Der Erhalt eines Placebos in einer früheren HIV-Impfstoffstudie oder Studie mit monoklonalen Antikörpern schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, wenn die Dokumentation verfügbar ist und der medizinische Monitor seine Zustimmung erteilt;
14. Anamnestische signifikante lokale oder systemische Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem, Nekrose oder Ulzeration an der Injektionsstelle);
15. Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Freiwilligen gefährdet und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, anhaltendem Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre;
16. Anfallsleiden: Ein Freiwilliger, der in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, wird ausgeschlossen. (Nicht ausgeschlossen: ein Freiwilliger mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der seit 3 ​​Jahren weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte);
17. Vorgeschichte von Malignität in den letzten 5 Jahren (vor dem Screening) oder anhaltende Malignität (eine Vorgeschichte von vollständig entfernter Malignität, die als geheilt gilt, ist kein Ausschluss);
18. Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern;
19. Body-Mass-Index (BMI) ≥35;
20. Körpergewicht < 50 kg (110 Pfund);
21. Vorheriger täglicher Gebrauch von NSAID/Aspirin, der nicht für 5 Tage vor dem Leukaphereseverfahren gehalten werden kann (falls vom Studienzentrum gefordert);
22. Wenn es nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht im besten Interesse des Freiwilligen ist, an der Studie teilzunehmen.