Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity rekombinantního HIV-1 obalového proteinu BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 vakcína, s adjuvans u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů;
2. Minimálně 18 let v den screeningu a nedosáhl 51 let v den prvního podání IP;
3. ochoten splnit požadavky protokolu a být k dispozici pro následné sledování po plánovanou dobu trvání studie;
4. Podle názoru hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby a na základě výsledků posouzení informovaného souhlasu porozuměl poskytnutým informacím a potenciálnímu dopadu a/nebo rizikům spojeným se správou duševního vlastnictví a účastí ve studii; před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií bude od dobrovolníka získán písemný informovaný souhlas;
5. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV;
6. Všechny dobrovolnice narozené jako ženy, které se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat k používání účinné metody antikoncepce v době první IP aplikace a po dobu 4 měsíců po poslední IP aplikaci.
7. Všichni dobrovolníci narození jako ženy, kteří nejsou při screeningu heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, pokud se stanou heterosexuálně aktivními, jak je uvedeno výše;
8. Všechny dobrovolnice narozené jako ženy musí být ochotny podstoupit těhotenské testy moči v časech uvedených v Plánu postupů
9. Všichni sexuálně aktivní dobrovolníci narození jako muži, bez ohledu na reprodukční potenciál, musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce (jako je důsledné používání kondomu) ode dne první IP aplikace až do alespoň 4 měsíců po poslední IP aplikaci;
10. Ochota vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli IP-indukovaným protilátkám, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nedetekovatelnými.
11. U stránek v Evropské unii (EU) souhlas se shromažďováním a používáním osobních údajů v souladu s obecným nařízením o ochraně osobních údajů (GDPR)

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2;
2. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření, včetně anamnézy imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění; užívání systémových kortikosteroidů (je povoleno použití topických nebo inhalačních steroidů), imunosupresivních, protirakovinných, antituberkulotických nebo jiných léků považovaných zkoušejícím za významné během předchozích 6 měsíců;
3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii;

4. Hlášené chování, které vystavilo dobrovolníka riziku infekce HIV během 6 měsíců před podáním IP, jak je definováno:

   • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah)
   • Zabývá se sexuální prací
   • Časté nadměrné každodenní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nezákonných drog
   • V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, HSV-2, chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida
   • Tři nebo více sexuálních partnerů
5. Pokud je žena, těhotná nebo těhotenství plánuje v období zařazování do 4 měsíců po posledním IP podání; nebo laktující;
6. Porucha krvácení, která byla diagnostikována lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček, která vyžaduje zvláštní opatření)
7. Diagnóza infekčního onemocnění: chronická infekce hepatitidy B (HbsAg-pozitivní), současná infekce hepatitidy C (HCV Ab pozitivní a HCV RNA pozitivní nebo léčba interferonem-alfa u infekce hepatitidy C v minulém roce nebo léčba hepatitidy C bez interferonu alfa dokončené v posledních 6 měsících) nebo aktivní syfilis (screeningové a potvrzující testy);
8. Splenektomie v anamnéze;

9. Jakýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů uvedených níže:

   Hematologie

   • Hemoglobin - <10,5 g/dl nebo <6,5 mmol/l u žen; <11,0 g/dl nebo <6,8 mmol/l u mužů
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) – ≤ 1 000/mm3 nebo < 1,0 x 109 buněk/l
   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) – ≤ 650/mm3 nebo < 0,65 x 109 buněk/l
   • Krevní destičky – <125 000 buněk/mm3 nebo < 125 x 109 buněk/l

   Chemie

   • Kreatinin - >1,1 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST - >1,25 x ULN
   • ALT - >1,25 x ULN

   Analýza moči

   Klinicky významné abnormální měrky potvrzené mikroskopií:

   • Protein = 1+ nebo více
   • Krev = 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)
10. Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 30 dnů nebo plánovaný příjem do 30 dnů po IP aplikaci; nebo příjem jiné vakcíny během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem během 14 dnů po IP aplikaci. (Výjimkou je živá atenuovaná vakcína proti chřipce do 14 dnů.);
11. Příjem krevní transfuze nebo krevních derivátů během předchozích 3 měsíců;
12. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu v současné době, během předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast v průběhu této studie; současná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorků krve nebo tkáně není vyloučením;
13. Předchozí obdržení jakéhokoli testovaného kandidáta na vakcínu proti HIV nebo monoklonální protilátky proti HIV Poznámka: obdržení placeba v předchozí studii vakcíny proti HIV nebo studii monoklonálních protilátek nevyloučí dobrovolníka z účasti, pokud je k dispozici dokumentace a lékařský monitor dá souhlas;
14. Anamnéza významné lokální nebo systémové reaktogenity na vakcíny (např. anafylaxe, dýchací potíže, angioedém, nekróza v místě vpichu nebo ulcerace);
15. Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost dobrovolníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let;
16. Záchvatová porucha: Dobrovolník, který měl záchvat v posledních 3 letech, je vyloučen. (Nevyloučeno: dobrovolník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky ani neměl záchvat po dobu 3 let);
17. Malignita v anamnéze v posledních 5 letech (před screeningem) nebo probíhající malignita (anamnéza zcela vyříznuté malignity, která je považována za vyléčenou, není vyloučena);
18. Aktivní, závažné infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před zařazením do studie;
19. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥35;
20. Tělesná hmotnost <110 liber (50 kg);
21. Předchozí denní užívání NSAID/aspirinu, které nelze držet po dobu 5 dnů před procedurou leukaferézy (pokud to vyžaduje místo studie);
22. Pokud podle názoru hlavního zkoušejícího není v nejlepším zájmu dobrovolníka účastnit se hodnocení.