Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanego białka otoczki HIV-1 BG505 SOSIP.GT1.1 gp140 Szczepionka z adiuwantem u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli oceniani na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych;
2. co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie ukończył 51 lat w dniu pierwszego podania IP;
3. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i bycia dostępnym do obserwacji przez planowany czas trwania badania;
4. w opinii głównego badacza lub osoby wyznaczonej oraz w oparciu o wyniki oceny zrozumienia świadomej zgody, zrozumiał dostarczone informacje oraz potencjalny wpływ i/lub ryzyko związane z administrowaniem własnością intelektualną i uczestnictwem w badaniu; pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od ochotnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
5. Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwa dotyczącego zmniejszenia ryzyka i otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV;
6. Wszystkie ochotniczki urodzone jako kobiety, które podejmują aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży, muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie pierwszego podania IP i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu IP.
7. Wszyscy ochotnicy urodzeni jako kobiety, którzy nie są aktywni heteroseksualnie podczas badania przesiewowego, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie, jak opisano powyżej;
8. Wszystkie ochotniczki urodzone płci żeńskiej muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w terminach wskazanych w Harmonogramie procedur
9. Wszyscy aktywni seksualnie ochotnicy urodzeni jako mężczyźni, niezależnie od potencjału rozrodczego, muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak konsekwentne stosowanie prezerwatyw) od dnia pierwszego podania IP do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP;
10. Gotowość do rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, które uzyskały wynik pozytywny na obecność wirusa HIV z powodu przeciwciał indukowanych przez IP, dopóki miana przeciwciał anty-HIV nie staną się niewykrywalne.
11. W przypadku witryn w Unii Europejskiej (UE) zgoda na gromadzenie i wykorzystywanie danych osobowych zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO)

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2;
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, w tym w wywiadzie niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna; stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dozwolone jest stosowanie steroidów miejscowych lub wziewnych), immunosupresyjnych, przeciwnowotworowych, przeciwgruźliczych lub innych leków uznanych przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
3. Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za postępujący lub w opinii badacza powoduje, że ochotnik nie nadaje się do udziału w badaniu;

4. Zgłoszone zachowanie, które naraża ochotnika na ryzyko zakażenia wirusem HIV w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IP, zgodnie z definicją:

   • Stosunek seksualny bez zabezpieczenia z osobą, o której wiadomo, że jest zakażony wirusem HIV, z partnerem, o którym wiadomo, że jest w grupie wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV lub z przypadkowym partnerem (tj. brak trwałego związku)
   • Zaangażowany w pracę seksualną
   • Częste nadmierne codzienne spożywanie alkoholu lub częste upijanie się lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków
   • Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, HSV-2, chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrza, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód wrzodowy lub zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C;
   • Trzech lub więcej partnerów seksualnych
5. Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie rejestracji do 4 miesięcy po ostatnim podaniu IP; lub karmiących;
6. Zaburzenia krwawienia, które zostały zdiagnozowane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
7. Rozpoznanie choroby zakaźnej: przewlekłe zapalenie wątroby typu B (HbsAg-dodatnie), aktualne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV Ab dodatni i HCV RNA dodatni lub leczenie interferonem-alfa zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatniego roku lub leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C bez interferonu-alfa ukończone w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub kiła czynna (badania przesiewowe i potwierdzające);
8. Historia splenektomii;

9. Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych wymienionych poniżej:

   Hematologia

   • Hemoglobina - <10,5 g/dl lub <6,5 mmol/L u kobiet; <11,0 g/dl lub <6,8 mmol/l u mężczyzn
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) — ≤1000/mm3 lub <1,0 x 109 komórek/l
   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) — ≤650/mm3 lub <0,65 x 109 komórek/l
   • Płytki krwi — <125 000 komórek/mm3 lub <125 x 109 komórek/L

   Chemia

   • Kreatynina - >1,1 x górna granica normy (GGN)
   • AspAT >1,25 x GGN
   • AlAT - >1,25 x GGN

   Analiza moczu

   Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

   • Białko = 1+ lub więcej
   • Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)
10. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu ostatnich 30 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 30 dni po podaniu IP; lub przyjęcie innej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub planowane przyjęcie w ciągu 14 dni po podaniu IP. (Wyjątkiem jest żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie w ciągu 14 dni.);
11. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
12. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w tym badaniu; równoczesny udział w badaniu obserwacyjnym niewymagającym pobrania próbek krwi lub tkanek nie jest wykluczeniem;
13. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek badanej kandydata na szczepionkę przeciw HIV lub przeciwciała monoklonalnego przeciwko HIV Uwaga: otrzymanie placebo w poprzedniej próbie szczepionki przeciw HIV lub próbie przeciwciała monoklonalnego nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a monitor medyczny wyrazi na to zgodę;
14. Historia znacznej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktogenności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy, martwica lub owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia);
15. Stan psychiczny zagrażający bezpieczeństwu ochotnika i uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat;
16. Zaburzenie napadowe: Wyklucza się ochotnika, który miał napad w ciągu ostatnich 3 lat. (Nie wykluczono: ochotnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków ani nie miał napadu przez 3 lata);
17. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (przed badaniem przesiewowym) lub trwająca choroba nowotworowa (historia całkowicie wyciętego nowotworu, który jest uważany za wyleczony, nie jest wykluczeniem);
18. Czynne, ciężkie infekcje wymagające terapii antybiotykowej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed włączeniem;
19. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35;
20. Masa ciała <110 funtów (50 kg);
21. Wcześniejsze codzienne stosowanie NLPZ/aspiryny, które nie może być trzymane przez 5 dni przed procedurą leukaferezy (jeśli wymaga tego ośrodek badawczy);
22. Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.