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Une étude chez les nourrissons avec RSV LRTI pour évaluer RV521 (REVIRAL 1)

2 août 2024 mis à jour par: Pfizer

Une étude ouverte de phase 2a chez des nourrissons atteints d'une infection des voies respiratoires inférieures par le virus respiratoire syncytial, suivie d'une partie en double aveugle et contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet antiviral du RV521 (REVIRAL 1)

Il s'agit d'une étude multicentrique en trois parties visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet antiviral d'une administration unique et multiple de RV521 chez des nourrissons hospitalisés en raison d'une infection des voies respiratoires inférieures (IVRI) par le virus respiratoire syncytial (VRS). En raison de la conception adaptative de l'étude, le nombre de sujets inscrits peut varier en fonction des profils pharmacocinétiques et de sécurité obtenus.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique en 3 parties visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'effet antiviral d'une dose unique et multiple de RV521 chez des nourrissons hospitalisés en raison d'une IVRI à VRS.

L'étude clinique se compose de 3 parties, la troisième partie (Partie C) est facultative :

  • La partie A est une étude ouverte, multicentrique et à dose unique chez des nourrissons hospitalisés avec une IVRI à VRS (cohortes 1 et 2)
  • La partie B est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique à doses multiples chez des nourrissons hospitalisés avec une IVRI à VRS (cohortes 3, 4 et 5)
  • La partie C est une étude randomisée 1: 1, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et à doses multiples chez des nourrissons hospitalisés avec RSV LRTI I Le nombre de sujets inscrits dans les parties A et B de l'étude dépendra de la sécurité et de la pharmacocinétique les données du groupe de sujets inscrits dans des cohortes d'âge spécifiées et la recommandation ultérieure du Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMC).

Le DSMC peut recommander un ajustement de la dose (soit une réduction ou une escalade) et/ou un ajustement du régime (partie B uniquement) pour les sujets suivants en raison de l'observation d'un profil de sécurité/tolérance inattendu et/ou de différences entre l'exposition observée et prévue résultant à partir d'une dose spécifiée de RV521.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentine, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentine, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentine, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chili
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chili, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chili, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Hongrie, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Israël
      • Beer-Sheva, Israël, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Malaisie
      • Parek, Malaisie, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malaisie, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malaisie, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malaisie, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaisie, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Nouvelle-Zélande
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panama
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panama
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Pologne, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Pologne, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Taïwan
      • Hsinchu City, Taïwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taïwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taïwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taïwan, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Thaïlande, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Thaïlande, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thaïlande, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 9 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 1 mois et ≤ 36 mois
  2. Poids ≥ 3,5 kg
  3. Diagnostic clinique d'IVRI
  4. Un test de diagnostic positif au VRS
  5. Hospitalisé à cause du VRS LRTI
  6. Les symptômes d'IVRI doivent être présents au plus 1 semaine (partie B) et au plus 5 jours (partie C) avant la visite de dépistage
  7. Devrait rester à l'hôpital pendant au moins 3 jours
  8. Le (s) parent (s) / tuteur (s) légal (s) du sujet ont fourni un consentement éclairé écrit pour que le sujet participe et sont capables et désireux de se conformer au protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Prématuré (âge gestationnel inférieur à 37 semaines) ET
  2. Connu pour avoir des comorbidités importantes qui limiteraient la capacité d'administrer le médicament à l'étude ou d'évaluer l'innocuité ou la réponse clinique au médicament à l'étude.
  3. Toute anomalie ECG cliniquement significative.
  4. Connu pour être immunodéprimé.
  5. Risque élevé de développer de l'asthme.
  6. Susceptible d'avoir une infection bactérienne cliniquement significative.
  7. Antécédents d'insuffisance rénale.
  8. Signes cliniques de décompensation hépatique
  9. Antécédents d'épilepsie ou de convulsions, y compris convulsions fébriles
  10. Allergie aux médicaments ou aux composants du test
  11. A reçu 1 dose ou plus de palivizumab à tout moment avant le dépistage ou a reçu un traitement antiviral contre le VRS (par exemple, ribavirine ou immunoglobuline intraveineuse [IV]) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RV521

Le sisunatovir est formulé sous la forme d'un mélange de poudre sèche de la substance médicamenteuse RV521 avec du mannitol comme excipient. Le mélange de poudre sèche RV521 sera fourni en gélules contenant 10, 20 ou 50 mg de RV521. Le médicament expérimental (IMP) sera dispersé dans un volume défini de diluant de suspension avant l'administration orale sur une base de mg/kg. Les instructions pour ouvrir la ou les gélules et disperser le contenu dans un volume fixe de diluant de suspension avant l'administration seront fournies dans le manuel de pharmacie.

Le schéma posologique proposé pour la partie A est une dose unique en ouvert de RV521. Les parties B et C sont le RV521 ou un placebo administré BID, à 12 heures d'intervalle, pendant une période de 5 jours consécutifs avec un total de 10 doses. Cependant, cela est soumis à la recommandation du DSMC.
Médicament: RV521
RV521 est un inhibiteur de la protéine RSV F administré par voie orale
Autres noms:
  • sisunatovir
Comparateur placebo: Placebo
Les gélules placebo administrées dans les parties B et C contiendront du mannitol et de la cellulose microcristalline (véhicule). La poudre sèche placebo sera dispersée dans un diluant de suspension et administrée oralement BID. Les instructions pour ouvrir la ou les gélules et disperser le contenu dans un volume fixe de diluant de suspension avant l'administration seront fournies dans le manuel de pharmacie.
Médicament: Placebo
véhicule administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des TEAE conduisant à l'arrêt permanent de l'IMP
Délai: Du début de l'IMP le jour 1 jusqu'au jour 7
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec l'IMP. Les TEAE ont été définis comme des EI qui ont commencé ou se sont aggravés après la première dose d'IMP. Un EIG était un événement ou un effet médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraînait la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation nécessaire ou prolongée ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou un autre événement médical important.
Du début de l'IMP le jour 1 jusqu'au jour 7
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des TEAE conduisant à l'arrêt permanent de l'IMP
Délai: Du début de l'IMP le jour 1 jusqu'au jour 12
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec l'IMP. Les TEAE ont été définis comme des EI qui ont commencé ou se sont aggravés après la première dose d'IMP. Un EIG était un événement ou un effet médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraînait la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation nécessaire ou prolongée ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ou un autre événement médical important.
Du début de l'IMP le jour 1 jusqu'au jour 12
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux et cliniquement significatifs au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
L'examen physique comprenait l'apparence générale ; tête, yeux, oreilles, nez et gorge (HEENT) ; examen dermatologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La signification clinique des résultats a été déterminée par l'investigateur.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux et cliniquement significatifs à tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration
Délai: À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
L'examen physique comprenait l'aspect général, l'HEENT, l'examen dermatologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La signification clinique des résultats a été déterminée par l'investigateur.
À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux et cliniquement significatifs 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration du jour 1
L'examen physique comprenait l'aspect général, l'HEENT, l'examen dermatologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La signification clinique des résultats a été déterminée par l'investigateur.
48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux et cliniquement significatifs au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
L'examen physique comprenait l'aspect général, l'HEENT, l'examen dermatologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La signification clinique des résultats a été déterminée par l'investigateur.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux et cliniquement significatifs à tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
L'examen physique comprenait l'aspect général, l'HEENT, l'examen dermatologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique. La signification clinique des résultats a été déterminée par l'investigateur.
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Partie A : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration du jour 1
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
À tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur, 12 heures après l'administration
Délai: 12 heures après l'administration du jour 1
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
12 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur, à tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration
Délai: À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration le jour 1
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
48 heures après l'administration le jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux selon l'interprétation de l'enquêteur au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 1
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 1 (jour 1)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 1 (jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 2
Délai: Pré-dose 2 (jour 1)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 2 = évaluation avant de recevoir la dose 2 d'IMP le jour 1.
Pré-dose 2 (jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 3
Délai: Pré-dose 3 (jour 2)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 3 = évaluation avant de recevoir la dose 3 d'IMP le jour 2.
Pré-dose 3 (jour 2)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 4
Délai: Pré-dose 4 (jour 2)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 4 = évaluation avant de recevoir la dose 4 d'IMP le jour 2.
Pré-dose 4 (jour 2)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 5
Délai: Pré-dose 5 (jour 3)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 5 = évaluation avant de recevoir la dose 5 d'IMP le jour 3.
Pré-dose 5 (jour 3)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 6
Délai: Pré-dose 6 (jour 3)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 6 = évaluation avant de recevoir la dose 6 d'IMP le jour 3.
Pré-dose 6 (jour 3)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6 (jour 3)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6 (jour 3)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 7
Délai: Pré-dose 7 (jour 4)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 7 = évaluation avant de recevoir la dose 7 d'IMP le jour 4.
Pré-dose 7 (jour 4)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 8
Délai: Pré-dose 8 (jour 4)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 8 = évaluation avant de recevoir la dose 8 d'IMP le jour 4.
Pré-dose 8 (jour 4)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 9
Délai: Pré-dose 9 (jour 5)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 9 = évaluation avant de recevoir la dose 9 d'IMP le jour 5.
Pré-dose 9 (jour 5)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux et cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur à la 10e pré-dose
Délai: Pré-dose 10 (jour 5)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats. Prédose 10 = évaluation avant de recevoir la dose 10 d'IMP le jour 5.
Pré-dose 10 (jour 5)
Partie B : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et l'oxymétrie de pouls. Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure des résultats.
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats hématologiques anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres hématologiques comprenaient les basophiles, les éosinophiles, la concentration moyenne d'hémoglobine cellulaire (MCHC), l'hémoglobine cellulaire moyenne (MCH), le volume cellulaire moyen (VGM), le nombre de globules rouges (RBC), l'hématocrite (HCT), l'hémoglobine (Hb), les globules blancs. (WBC), lymphocytes, monocytes, neutrophiles et numération plaquettaire. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats hématologiques anormaux 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration du jour 1
Les paramètres hématologiques comprenaient les basophiles, les éosinophiles, le MCHC, le MCH, le MCV, les RBC, l'HCT, l'Hb, les WBC, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et la numération plaquettaire. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats hématologiques anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres hématologiques comprenaient les basophiles, les éosinophiles, le MCHC, le MCH, le MCV, les RBC, l'HCT, l'Hb, les WBC, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et la numération plaquettaire. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats hématologiques anormaux entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Les paramètres hématologiques comprenaient les basophiles, les éosinophiles, le MCHC, le MCH, le MCV, les RBC, l'HCT, l'Hb, les WBC, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles et la numération plaquettaire. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats de chimie clinique anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'alanine aminotransférase (ALT), l'albumine, la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine, le calcium, le chlorure, la créatinine, la gamma glutamyltransférase (GGT), le glucose, la lactate déshydrogénase (LDH), le potassium, les protéines, sodium et urée. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats chimiques cliniques anormaux 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration du jour 1
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'ALT, l'albumine, l'ALP, l'AST, la bilirubine, le calcium, le chlorure, la créatinine, la GGT, le glucose, la LDH, le potassium, les protéines, le sodium et l'urée. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats de chimie clinique anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'ALT, l'albumine, l'ALP, l'AST, la bilirubine, le calcium, le chlorure, la créatinine, la GGT, le glucose, la LDH, le potassium, les protéines, le sodium et l'urée. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats de chimie clinique anormaux entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Les paramètres de chimie clinique comprenaient l'ALT, l'albumine, l'ALP, l'AST, la bilirubine, le calcium, le chlorure, la créatinine, la GGT, le glucose, la LDH, le potassium, les protéines, le sodium et l'urée. Les plages normales des laboratoires institutionnels ont été utilisées.
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres urinaires suivants ont été analysés : cellules épithéliales (plage normale : 0 à 5 cellules par champ de puissance élevée [hpf]), érythrocytes (0 à 2 par hpf), cylindres granulaires (0 par champ de faible puissance [lpf]), cylindres hyalins ( 0 à 1 par lpf), leucocytes (0 à 5 par hpf), moulages de globules rouges (0 par lpf), moulages de leucocytes (0 par lpf), moulages cireux (0 par lpf) et pH (5 à 8).
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration du jour 1
Les paramètres urinaires suivants ont été analysés : cellules épithéliales (plage normale : 0 à 5 cellules par hpf), érythrocytes (0 à 2 par hpf), cylindres granulaires (0 par lpf), cylindres hyalins (0 à 1 par lpf), leucocytes (0 à 5 par hpf), les moulages RBC (0 par lpf), les moulages WBC (0 par lpf), les moulages cireux (0 par lpf) et le potentiel d'hydrogène (pH) (5 à 8).
48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Les paramètres urinaires suivants ont été analysés : cellules épithéliales (plage normale : 0 à 5 cellules par hpf), érythrocytes (0 à 2 par hpf), cylindres granulaires (0 par lpf), cylindres hyalins (0 à 1 par lpf), leucocytes (0 à 5 par hpf), les cylindres RBC (0 par lpf), les cylindres WBC (0 par lpf), les cylindres cireux (0 par lpf) et le pH (5 à 8).
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Les paramètres urinaires suivants ont été analysés : cellules épithéliales (plage normale : 0 à 5 cellules par hpf), érythrocytes (0 à 2 par hpf), cylindres granulaires (0 par lpf), cylindres hyalins (0 à 1 par lpf), leucocytes (0 à 5 par hpf), les cylindres RBC (0 par lpf), les cylindres WBC (0 par lpf), les cylindres cireux (0 par lpf) et le pH (5 à 8).
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QT corrigé par l'intervalle de formule de Bazzett (QTcB). Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration du jour 1
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
À tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs, selon l'interprétation de l'investigateur, à tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration.
Délai: À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
À tout moment entre 18 et 24 heures après l'administration du jour 1
Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur 48 heures après l'administration
Délai: 48 heures après l'administration le jour 1
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
48 heures après l'administration le jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur au départ
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Base de référence (pré-dose le jour 1)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 1
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après la première dose le jour 1
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
À tout moment entre 4 et 5 heures après la première dose le jour 1
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 3
Délai: Pré-dose 3 (jour 2)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Pré-dose 3 (jour 2)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 5
Délai: Pré-dose 5 (jour 3)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Pré-dose 5 (jour 3)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6 (jour 3)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
À tout moment entre 4 et 5 heures après la dose 6 (jour 3)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 8
Délai: Pré-dose 8 (jour 4)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Pré-dose 8 (jour 4)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats anormaux d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à la pré-dose 10
Délai: Pré-dose 10 (jour 5)
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
Pré-dose 10 (jour 5)
Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs selon l'interprétation de l'investigateur à tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10
Délai: À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5
Un ECG à 12 dérivations a été réalisé pour évaluer les paramètres ECG suivants : fréquence cardiaque ventriculaire, intervalle PR, intervalle QRS, intervalle QT et intervalle QTcB. Nombre de participants avec des résultats anormaux cliniquement significatifs pour tout paramètre ECG selon l'interprétation de l'investigateur sont rapportés dans cette mesure de résultat.
À tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 du jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population pharmacocinétique (PK).
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Zone sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC0-12)
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures après l'administration du jour 1
L'ASC (0 à 12) a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à 12 heures (AUC0-12)
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
L'ASC (0 à 12) a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC[0 à t])
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC[0 à t])
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et la dernière concentration mesurable a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
T1/2 a été calculé comme loge (2) divisé par kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Demi-vie terminale (t1/2)
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
T1/2 a été calculé comme loge (2) divisé par kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini (AUC0 à Inf)
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
L'ASCinf a été déterminée comme étant l'ASC (0 à t) + (Clast/kel), où Clast était la concentration plasmatique au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire et kel était le taux de phase terminale. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique du temps zéro à l'infini (AUC0 à Inf)
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
L'ASCinf a été déterminée comme étant l'ASC (0 à t) + (Clast/kel), où Clast était la concentration plasmatique au dernier moment quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire et kel était le taux de phase terminale. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Concentration minimale à la fin du premier intervalle de dosage (C12)
Délai: 12 heures après l'administration du jour 1
12 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Concentration minimale à la fin de la dose 6 (C12)
Délai: À 12 heures après la dose 6
À 12 heures après la dose 6
Partie A : Clairance plasmatique prévue
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
La clairance a été calculée comme la dose divisée par l'ASC (0 à inf). Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Clairance plasmatique prévue
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
La clairance a été calculée comme la dose divisée par l'ASC (0 à inf). Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie A : Volume apparent de distribution du médicament après administration extravasculaire
Délai: À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Le volume apparent de distribution a été estimé comme étant la dose / Kel * AUC (0 à inf), où Kel = constante de taux d'élimination terminale apparente de premier ordre. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
À tout moment entre 4 et 5 heures, à tout moment entre 6 et 8 heures, 12 heures, 18 à 24 heures et 48 heures après l'administration du jour 1
Partie B : Volume apparent de distribution du médicament après administration extravasculaire
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Le volume apparent de distribution a été estimé comme étant la dose / Kel * AUC (0 à inf), où Kel = constante de taux d'élimination terminale apparente de premier ordre. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie B : Taux d'accumulation
Délai: Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Le rapport d'accumulation a été calculé comme le rapport de l'aire sous la courbe (AUC) pendant un intervalle de dosage unique dans des conditions d'état d'équilibre à l'ASC pendant un intervalle de dosage après une dose unique. Aucun échantillonnage n'a été effectué avant l'administration (0 heure) le jour 1 et les résultats avant l'administration ont été imputés pour tous les participants de la population PK.
Jour 1, Dose 1 (à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration), Jour 3, Dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après l'administration, 12 heures après l'administration)
Partie B : Fluctuation en pourcentage
Délai: Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
Le pourcentage de fluctuation a été calculé comme étant de 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, où Cmin=concentration plasmatique minimale et Cmax mesurées sur l'intervalle de dosage.
Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
Partie B : Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'à la fin du dernier intervalle de dosage (AUC0-tau)
Délai: Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
L'ASC (0 à tau) a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire.
Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
Partie B : Concentration plasmatique moyenne sur l'intervalle de dosage (Cavg)
Délai: Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
La Cavg a été estimée comme l'ASC (0 à tau)/tau, où tau = intervalle de dosage (12 heures).
Jour 3, dose 6 (pré-dose, à tout moment entre 4 et 5 heures après la dose, 12 heures après la dose)
Partie B : Concentration plasmatique minimale observée
Délai: Jour 3 Dose 6 (pré-dose)
Jour 3 Dose 6 (pré-dose)
Partie B : Concentration minimale du plasma
Délai: Jour 3 Dose 6 (pré-dose)
Jour 3 Dose 6 (pré-dose)
Partie B : Pourcentage de variation entre la ligne de base du logarithme et la base 10 (Log10) Charge virale totale du RSV par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse quantitative (RT-qPCR)
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1), 60 heures et 156 heures après la première dose le jour 1
Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge virale totale du RSV log10 a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance à effets mixtes (ANCOVA). Le modèle a été adapté aux participants traités aux doses finales sélectionnées pour la cohorte 5 comme prévu dans le plan d'analyse statistique pour le groupe d'âge >=1 mois à <6 mois.
Base de référence (pré-dose le jour 1), 60 heures et 156 heures après la première dose le jour 1
Partie B : Pourcentage de variation entre le logarithme de référence et la charge virale totale du VRS en base 10 (Log10) par test d'infectivité cellulaire (CBIA)
Délai: Base de référence (pré-dose le jour 1), 60 heures et 156 heures après la première dose le jour 1
Le pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la charge virale totale du RSV log10 a été analysé à l'aide d'un modèle ANCOVA à effets mixtes. Le modèle a été adapté aux participants traités aux doses finales sélectionnées pour la cohorte 5 comme prévu dans le plan d'analyse statistique pour le groupe d'âge >=1 mois à <6 mois.
Base de référence (pré-dose le jour 1), 60 heures et 156 heures après la première dose le jour 1
Partie B : Délai de résolution des signes et symptômes liés au VRS
Délai: Jusqu'au jour 12
Le délai de résolution a été calculé pour les signes et symptômes liés au VRS présents au début de l'étude et a été défini comme le moment de la randomisation jusqu'au moment où les signes et symptômes liés au VRS étaient absents.
Jusqu'au jour 12
Partie B : Délai d'amélioration des signes et symptômes liés au VRS
Délai: Jusqu'au jour 12
Le délai d'amélioration a été calculé pour les signes et symptômes liés au VRS qui ont été classés comme modérés ou sévères au cours de l'étude et a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment où les signes et symptômes liés au VRS étaient légers ou absents.
Jusqu'au jour 12
Partie B : Scores du système de notation clinique du RSV
Délai: Base de référence (pré-dose 1 le jour 1), pré-dose 3, pré-dose 5, pré-dose 7, pré-dose 9, à tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 le jour 5
Le score clinique du RSV était un score composite pour les nourrissons infectés par le RSV âgés de >= 1 mois, basé sur 4 éléments (fréquence respiratoire, respiration sifflante, rétraction des muscles respiratoires et état général). Le score pour chaque élément variait de 0 à 3, où 0 = aucun/normal et 3 = grave. Le score total a été calculé comme la somme des éléments individuels et variait de 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie grave. Les symptômes du VRS étaient classés comme légers : score <=5, modérés : score > 5 mais < 9 et sévères : score >=9.
Base de référence (pré-dose 1 le jour 1), pré-dose 3, pré-dose 5, pré-dose 7, pré-dose 9, à tout moment entre 40 et 48 heures après la dose 10 le jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2020

Première publication (Réel)

13 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REVC003
  • C5241003 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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