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Um estudo em bebês com RSV LRTI para avaliar RV521 (REVIRAL 1)

2 de agosto de 2024 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto de fase 2a em bebês com infecção do trato respiratório inferior por vírus sincicial REspiratório, seguido por uma parte duplo-cega, controlada por placebo, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito antiviral do RV521 (REVIRAL 1)

Este é um estudo multicêntrico de 3 partes para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e efeito antiviral de dosagem única e múltipla de RV521 em bebês hospitalizados devido à infecção do trato respiratório inferior (ITRI) pelo Vírus Sincicial Respiratório (VSR). Devido ao desenho do estudo adaptativo, o número de participantes inscritos pode variar dependendo da farmacocinética obtida e dos perfis de segurança.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de 3 partes para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e efeito antiviral de dosagem única e múltipla de RV521 em lactentes hospitalizados devido a RSV LRTI.

O estudo clínico consiste em 3 partes, a terceira parte (Parte C) é opcional:

  • A Parte A é um estudo aberto, multicêntrico, de dose única em lactentes hospitalizados com ITRI por VSR (Coortes 1 e 2)
  • A Parte B é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, multicêntrico em lactentes hospitalizados com ITRI por VSR (Coortes 3, 4 e 5)
  • A Parte C é um estudo randomizado 1:1, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de dose múltipla em lactentes hospitalizados com RSV ITRI I O número de indivíduos incluídos nas Partes A e B do estudo dependerá da segurança e farmacocinética dados do grupo de indivíduos inscritos em coortes de idade especificadas e a recomendação subsequente do Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC).

O DSMC pode recomendar um ajuste de dose (redução ou escalonamento) e/ou ajuste de regime (somente Parte B) para indivíduos subsequentes devido à observação de um perfil inesperado de segurança/tolerabilidade e/ou diferenças entre a exposição observada e prevista resultante de uma dose especificada de RV521.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chile, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clínica Universidad de Navarra
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Hungria, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Hungria, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Malásia
      • Parek, Malásia, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab Ii
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malásia, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malásia, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malásia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malásia, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Nova Zelândia
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Nova Zelândia, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panamá
      • Panama, Panamá
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panamá
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panamá
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polônia, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polônia, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Tailândia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Tailândia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Tailândia, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Tailândia, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailândia, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Tailândia, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 710
        • Chi Mei Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 8 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Masculino ou feminino ≥ 1 mês e ≤ 36 meses de idade
  2. Peso ≥ 3,5 kg
  3. Diagnóstico clínico de ITRI
  4. Um teste de diagnóstico positivo para RSV
  5. Hospitalizado por causa de ITRI por VSR
  6. Os sintomas de ITRI devem estar presentes por não mais de 1 semana (Parte B) e não mais de 5 dias (Parte C) antes da visita de triagem
  7. Espera-se que permaneça no hospital por um período mínimo de 3 dias
  8. O(s) pai(s)/responsável(is) legal(is) do sujeito forneceram consentimento informado por escrito para o sujeito participar e são capazes e estão dispostos a cumprir o protocolo do estudo

Critério de exclusão:

  1. Prematuro (idade gestacional inferior a 37 semanas) E
  2. Conhecido por ter comorbidades significativas que limitariam a capacidade de administrar o medicamento do estudo ou avaliar a segurança ou resposta clínica ao medicamento do estudo.
  3. Qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa.
  4. Conhecido por ser imunocomprometido.
  5. Alto risco de desenvolver asma.
  6. Suspeita de ter uma infecção bacteriana clinicamente significativa.
  7. História de insuficiência renal.
  8. Evidência clínica de descompensação hepática
  9. História de epilepsia ou convulsões, incluindo convulsões febris
  10. Alergia a medicamentos ou constituintes de teste
  11. Recebeu 1 ou mais doses de palivizumabe a qualquer momento antes da triagem ou recebeu tratamento com terapia antiviral para RSV (por exemplo, ribavirina ou imunoglobulina intravenosa [IV]) dentro de 3 meses antes da visita de triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RV521

sisunatovir é formulado como uma mistura de pó seco da substância medicamentosa RV521 com manitol como excipiente. A mistura de pó seco RV521 será fornecida em cápsulas contendo 10, 20 ou 50 mg de RV521. O Medicamento Experimental (PIM) será disperso em um volume definido de diluente de suspensão antes da administração oral em mg/kg. As instruções para abrir a(s) cápsula(s) e dispersar o conteúdo em um volume fixo de diluente de suspensão antes da administração serão fornecidas no Manual da Farmácia.

O regime de dosagem proposto para a Parte A é uma dose única aberta de RV521. As partes B e C são RV521 ou placebo administrado BID, com 12 horas de intervalo, por um período de 5 dias consecutivos com um total de 10 doses. No entanto, isso está sujeito à recomendação do DSMC.
Medicamento: RV521
RV521 é um inibidor da proteína RSV F administrado por via oral
Outros nomes:
  • sisunatovir
Comparador de Placebo: Placebo
As cápsulas de placebo administradas nas Partes B e C conterão manitol e celulose microcristalina (veículo). O pó seco placebo será disperso em diluente de suspensão e administrado por via oral BID. As instruções para abrir a(s) cápsula(s) e dispersar o conteúdo em um volume fixo de diluente de suspensão antes da administração serão fornecidas no Manual da Farmácia.
Medicamento: Placebo
veículo administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e TEAEs que levam à descontinuação permanente do ME
Prazo: Do início do IMP no Dia 1 até o Dia 7
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento que não tinha necessariamente uma relação causal com o ME. Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram ou pioraram após a primeira dose de ME. Um SAE era qualquer ocorrência ou efeito médico indesejável que, em qualquer dose, resultasse em morte; era uma ameaça à vida; internação hospitalar necessária ou prolongada; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou outro evento médico importante.
Do início do IMP no Dia 1 até o Dia 7
Parte B: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e TEAEs que levam à descontinuação permanente do ME
Prazo: Do início do IMP no Dia 1 até o Dia 12
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento que não tinha necessariamente uma relação causal com o ME. Os TEAEs foram definidos como EAs que começaram ou pioraram após a primeira dose de ME. Um SAE era qualquer ocorrência ou efeito médico indesejável que, em qualquer dose, resultasse em morte; era uma ameaça à vida; internação hospitalar necessária ou prolongada; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou outro evento médico importante.
Do início do IMP no Dia 1 até o Dia 12
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de exame físico clinicamente significativos na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
O exame físico incluiu aparência geral; cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta (HEENT); exame dermatológico, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico. A significância clínica dos resultados foi determinada pelo investigador.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de exame físico clinicamente significativos a qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose
Prazo: A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
O exame físico incluiu aparência geral, HEENT, exame dermatológico, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico. A significância clínica dos resultados foi determinada pelo investigador.
A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de exame físico clinicamente significativos 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
O exame físico incluiu aparência geral, HEENT, exame dermatológico, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico. A significância clínica dos resultados foi determinada pelo investigador.
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de exame físico clinicamente significativos na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
O exame físico incluiu aparência geral, HEENT, exame dermatológico, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico. A significância clínica dos resultados foi determinada pelo investigador.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de exame físico clinicamente significativos a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
O exame físico incluiu aparência geral, HEENT, exame dermatológico, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico. A significância clínica dos resultados foi determinada pelo investigador.
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Parte A: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose no Dia 1
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, 12 horas após a dose
Prazo: 12 horas após a dose no Dia 1
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
12 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose
Prazo: A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com sinais vitais anormais por interpretação do investigador na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 1
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 1 (Dia 1)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 1 (Dia 1)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 2
Prazo: Pré-dose 2 (Dia 1)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 2 = avaliação antes de receber a dose 2 de ME no Dia 1.
Pré-dose 2 (Dia 1)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 3
Prazo: Pré-dose 3 (Dia 2)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 3 = avaliação antes de receber a dose 3 de ME no Dia 2.
Pré-dose 3 (Dia 2)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 4
Prazo: Pré-dose 4 (Dia 2)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 4 = avaliação antes de receber a dose 4 de ME no Dia 2.
Pré-dose 4 (Dia 2)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 5
Prazo: Pré-dose 5 (Dia 3)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 5 = avaliação antes de receber a dose 5 de ME no Dia 3.
Pré-dose 5 (Dia 3)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 6
Prazo: Pré-dose 6 (Dia 3)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 6 = avaliação antes de receber a dose 6 de ME no Dia 3.
Pré-dose 6 (Dia 3)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6 (Dia 3)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6 (Dia 3)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 7
Prazo: Pré-dose 7 (Dia 4)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 7 = avaliação antes de receber a dose 7 de ME no Dia 4.
Pré-dose 7 (Dia 4)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 8
Prazo: Pré-dose 8 (Dia 4)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 8 = avaliação antes de receber a dose 8 de ME no Dia 4.
Pré-dose 8 (Dia 4)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 9
Prazo: Pré-dose 9 (Dia 5)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 9 = avaliação antes de receber a dose 9 de ME no Dia 5.
Pré-dose 9 (Dia 5)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 10
Prazo: Pré-dose 10 (Dia 5)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado. Pré-dose 10 = avaliação antes de receber a dose 10 de ME no Dia 5.
Pré-dose 10 (Dia 5)
Parte B: Número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica, frequência respiratória, frequência cardíaca e oximetria de pulso. O número de participantes com sinais vitais clinicamente significativos anormais, de acordo com a interpretação do investigador, é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Parte A: Número de participantes com resultados hematológicos anormais na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, concentração média de hemoglobina celular (MCHC), hemoglobina média celular (MCH), volume médio celular (MCV), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hematócrito (HCT), hemoglobina (Hb), glóbulos brancos contagem (leucócitos), linfócitos, monócitos, neutrófilos e contagem de plaquetas. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com resultados hematológicos anormais 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfócitos, monócitos, neutrófilos e contagem de plaquetas. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados hematológicos anormais na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfócitos, monócitos, neutrófilos e contagem de plaquetas. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com resultados hematológicos anormais a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Os parâmetros hematológicos incluíram basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfócitos, monócitos, neutrófilos e contagem de plaquetas. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Parte A: Número de participantes com resultados de química clínica anormais na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os parâmetros de química clínica incluíram alanina aminotransferase (ALT), albumina, fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, cálcio, cloreto, creatinina, gama glutamiltransferase (GGT), glicose, lactato desidrogenase (LDH), potássio, proteína, sódio e uréia. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com resultados de química clínica anormais 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
Os parâmetros de química clínica incluíram ALT, albumina, ALP, AST, bilirrubina, cálcio, cloreto, creatinina, GGT, glicose, LDH, potássio, proteína, sódio e uréia. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados de química clínica anormais na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os parâmetros de química clínica incluíram ALT, albumina, ALP, AST, bilirrubina, cálcio, cloreto, creatinina, GGT, glicose, LDH, potássio, proteína, sódio e uréia. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com resultados de química clínica anormais a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Os parâmetros de química clínica incluíram ALT, albumina, ALP, AST, bilirrubina, cálcio, cloreto, creatinina, GGT, glicose, LDH, potássio, proteína, sódio e uréia. Foram utilizados intervalos de normalidade laboratorial institucional.
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de exame de urina no início do estudo
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os seguintes parâmetros urinários foram analisados: células epiteliais (faixa normal: 0 a 5 células por campo de grande aumento [hpf]), eritrócitos (0 a 2 por hpf), cilindros granulares (0 por campo de baixo aumento [lpf]), cilindros hialinos ( 0 a 1 por lpf), leucócitos (0 a 5 por hpf), cilindros de hemácias (0 por lpf), cilindros de leucócitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) e pH (5 a 8).
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de exame de urina 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
Os seguintes parâmetros de urina foram analisados: células epiteliais (faixa normal: 0 a 5 células por CGP), eritrócitos (0 a 2 por CGP), cilindros granulares (0 por CPF), cilindros hialinos (0 a 1 por CGP), leucócitos (0 a 5 por hpf), cilindros de hemácias (0 por lpf), cilindros de leucócitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) e potencial de hidrogênio (pH) (5 a 8).
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de exame de urina no início do estudo
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Os seguintes parâmetros de urina foram analisados: células epiteliais (faixa normal: 0 a 5 células por CGP), eritrócitos (0 a 2 por CGP), cilindros granulares (0 por CPF), cilindros hialinos (0 a 1 por CGP), leucócitos (0 a 5 por hpf), cilindros de hemácias (0 por lpf), cilindros de leucócitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) e pH (5 a 8).
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de exame de urina a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Os seguintes parâmetros urinários foram analisados: células epiteliais (faixa normal: 0 a 5 células por HPF), eritrócitos (0 a 2 por HPF), cilindros granulares (0 por lpf), cilindros hialinos (0 a 1 por lpf), leucócitos (0 a 5 por hpf), cilindros de hemácias (0 por lpf), cilindros de leucócitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) e pH (5 a 8).
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros do ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QT corrigido pela fórmula de Bazzett (QTcB). O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose no Dia 1
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose
Prazo: A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 18 a 24 horas após a dose no Dia 1
Parte A: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador 48 horas após a dose
Prazo: 48 horas após a dose no Dia 1
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos de acordo com a interpretação do investigador na linha de base
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Linha de base (pré-dose no Dia 1)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 1
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a 1ª dose no Dia 1
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a 1ª dose no Dia 1
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 3
Prazo: Pré-dose 3 (Dia 2)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Pré-dose 3 (Dia 2)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 5
Prazo: Pré-dose 5 (Dia 3)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Pré-dose 5 (Dia 3)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6 (Dia 3)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose 6 (Dia 3)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 8
Prazo: Pré-dose 8 (Dia 4)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Pré-dose 8 (Dia 4)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador na pré-dose 10
Prazo: Pré-dose 10 (Dia 5)
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
Pré-dose 10 (Dia 5)
Parte B: Número de participantes com resultados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos, de acordo com a interpretação do investigador, a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10
Prazo: A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
Um ECG de 12 derivações foi realizado para avaliação dos seguintes parâmetros de ECG: frequência cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. O número de participantes com resultados anormais clinicamente significativos para qualquer parâmetro de ECG de acordo com a interpretação do investigador é relatado nesta medida de resultado.
A qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Nenhuma amostragem foi feita na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população Farmacocinética (PK).
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 12 horas (AUC0-12)
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas após a dose no Dia 1
A AUC(0 a 12) foi calculada utilizando o método trapezoidal linear. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero a 12 horas (AUC0-12)
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
A AUC(0 a 12) foi calculada utilizando o método trapezoidal linear. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC[0 a t])
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
A área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até à última concentração mensurável foi determinada utilizando o método trapezoidal linear. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração mensurável (AUC[0 a t])
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
A área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até à última concentração mensurável foi determinada utilizando o método trapezoidal linear. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Meia-vida Terminal (t1/2)
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
T1/2 foi calculado como loge (2) dividido por kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Meia-vida Terminal (t1/2)
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
T1/2 foi calculado como loge (2) dividido por kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito (AUC0 a Inf)
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
AUCinf foi determinada como AUC(0 a t) + (Clast/kel), onde Clast foi a concentração plasmática no último ponto temporal quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear e kel foi a taxa de fase terminal. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito (AUC0 a Inf)
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
AUCinf foi determinada como AUC(0 a t) + (Clast/kel), onde Clast foi a concentração plasmática no último ponto temporal quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear e kel foi a taxa de fase terminal. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Concentração mínima no final do primeiro intervalo de dosagem (C12)
Prazo: 12 horas após a dose no Dia 1
12 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Concentração mínima no final da dose 6 (C12)
Prazo: Às 12 horas após a dose 6
Às 12 horas após a dose 6
Parte A: depuração plasmática prevista
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
A depuração foi calculada como Dose dividida pela AUC(0 a inf). Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Eliminação Plasmática Prevista
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
A depuração foi calculada como Dose dividida pela AUC(0 a inf). Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte A: Volume aparente de distribuição do medicamento após administração extravascular
Prazo: A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
O volume aparente de distribuição foi estimado como Dose/Kel*AUC(0 a inf), onde Kel=constante aparente da taxa de eliminação terminal de primeira ordem. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
A qualquer momento entre 4 a 5 horas, a qualquer momento entre 6 a 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas e 48 horas após a dose no Dia 1
Parte B: Volume aparente de distribuição do medicamento após administração extravascular
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
O volume aparente de distribuição foi estimado como Dose/Kel*AUC(0 a inf), onde Kel=constante aparente da taxa de eliminação terminal de primeira ordem. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte B: Taxa de Acumulação
Prazo: Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
A taxa de acumulação foi calculada como a razão entre a área sob a curva (AUC) durante um intervalo de dosagem único em condições de estado estacionário e a AUC durante um intervalo de dosagem após uma dose única. Nenhuma amostragem foi realizada na pré-dose (0 hora) no Dia 1 e os resultados da pré-dose foram imputados para todos os participantes da população farmacocinética.
Dia 1, Dose 1 (a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose), Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte B: Flutuação Percentual
Prazo: Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
A flutuação percentual foi calculada como 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, onde Cmin=concentração plasmática mínima e Cmax medida durante o intervalo de dosagem.
Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte B: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até o final do último intervalo de dosagem (AUC0-tau)
Prazo: Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
AUC(0 a tau) foi determinada utilizando o método trapezoidal linear.
Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte B: Concentração plasmática média durante o intervalo de dosagem (Cavg)
Prazo: Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Cavg foi estimada como AUC(0 a tau)/tau, onde tau=intervalo de dosagem (12 horas).
Dia 3, Dose 6 (pré-dose, a qualquer momento entre 4 a 5 horas após a dose, 12 horas após a dose)
Parte B: Concentração Plasmática Mínima Observada
Prazo: Dia 3, Dose 6 (pré-dose)
Dia 3, Dose 6 (pré-dose)
Parte B: Concentração Plasmática Mínima
Prazo: Dia 3, Dose 6 (pré-dose)
Dia 3, Dose 6 (pré-dose)
Parte B: Alteração percentual da linha de base no logaritmo para Base10 (Log10) Carga viral total de RSV por transcrição reversa quantitativa Reação em cadeia da polimerase (RT-qPCR)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1), 60 horas e 156 horas após a primeira dose no Dia 1
A alteração percentual da linha de base na carga viral total de RSV log10 foi analisada usando um modelo de análise de covariância de efeitos mistos (ANCOVA). O modelo foi ajustado aos participantes tratados nas doses finais selecionadas para a Coorte 5, conforme pré-planejado no plano de análise estatística para a faixa etária >=1 mês a <6 meses.
Linha de base (pré-dose no Dia 1), 60 horas e 156 horas após a primeira dose no Dia 1
Parte B: Alteração percentual da linha de base no logaritmo para Base10 (Log10) Carga viral total de RSV por ensaio de infectividade baseado em células (CBIA)
Prazo: Linha de base (pré-dose no Dia 1), 60 horas e 156 horas após a primeira dose no Dia 1
A alteração percentual da linha de base na carga viral total de RSV log10 foi analisada usando um modelo ANCOVA de efeitos mistos. O modelo foi ajustado aos participantes tratados nas doses finais selecionadas para a Coorte 5, conforme pré-planejado no plano de análise estatística para a faixa etária >=1 mês a <6 meses.
Linha de base (pré-dose no Dia 1), 60 horas e 156 horas após a primeira dose no Dia 1
Parte B: Tempo para Resolução dos Sinais e Sintomas Relacionados ao VSR
Prazo: Até o dia 12
O tempo até à resolução foi calculado para os sinais e sintomas relacionados com o VSR que estavam presentes no início do estudo e foi definido como o momento da aleatorização até ao momento em que os sinais e sintomas relacionados com o VSR estavam ausentes.
Até o dia 12
Parte B: Tempo para Melhorar os Sinais e Sintomas Relacionados ao VSR
Prazo: Até o dia 12
O tempo até à melhoria foi calculado para sinais e sintomas relacionados com o VSR que foram classificados como moderados ou graves durante o curso do estudo e foi definido como o tempo desde a aleatorização até ao momento em que os sinais e sintomas relacionados com o VSR foram ligeiros ou ausentes.
Até o dia 12
Parte B: Pontuações do Sistema de Pontuação Clínica do RSV
Prazo: Linha de base (pré-dose 1 no Dia 1), pré-dose 3, pré-dose 5, pré-dose 7, pré-dose 9, a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5
O escore clínico do VSR foi um escore composto para bebês com infecção por VSR >= 1 mês de idade com base em 4 itens (frequência respiratória, sibilância, retração dos músculos respiratórios e estado geral). A pontuação de cada item variou de 0 a 3, onde 0=nenhum/normal e 3=grave. A pontuação total foi calculada como a soma dos itens individuais e variou de 0 a 12, onde a pontuação mais alta indicava doença grave. Os sintomas do VSR foram classificados como leves: pontuação <= 5, moderados: pontuação > 5, mas < 9 e graves: pontuação >= 9.
Linha de base (pré-dose 1 no Dia 1), pré-dose 3, pré-dose 5, pré-dose 7, pré-dose 9, a qualquer momento entre 40 a 48 horas após a dose 10 no Dia 5

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • REVC003
  • C5241003 (Outro identificador: Alias Study Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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