Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek bij zuigelingen met RSV LRTI om RV521 te evalueren (REVIRAL 1)

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Pfizer

Een open-label fase 2a-onderzoek bij zuigelingen met respiratoir syncytieel VIRus Infectie van de onderste luchtwegen, gevolgd door een dubbelblind, placebogecontroleerd deel, om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het antivirale effect van RV521 te evalueren (REVIRAL 1)

Dit is een driedelig multicentrisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en het antivirale effect te evalueren van enkelvoudige en meervoudige dosering van RV521 bij zuigelingen die zijn opgenomen in het ziekenhuis vanwege een lageluchtweginfectie (LRTI) van het Respiratoir Syncytieel Virus (RSV). Vanwege de adaptieve onderzoeksopzet kan het aantal ingeschreven proefpersonen variëren, afhankelijk van de verkregen farmacokinetische en veiligheidsprofielen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een driedelig onderzoek in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en het antivirale effect van enkelvoudige en meervoudige dosering van RV521 te evalueren bij zuigelingen die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege RSV LRTI.

De klinische studie bestaat uit 3 delen, het derde deel (Deel C) is optioneel:

  • Deel A is een open-label, multicenter onderzoek met een enkele dosis bij zuigelingen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met RSV LRTI (cohorten 1 en 2)
  • Deel B is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek met meerdere doses bij zuigelingen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met RSV LLWI (cohorten 3, 4 en 5)
  • Deel C is een gerandomiseerde 1:1, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met meerdere doses bij zuigelingen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met RSV LRTI I. Het aantal proefpersonen dat deelneemt aan deel A en B van de studie zal afhangen van de veiligheid en PK gegevens van de groep proefpersonen die zijn ingeschreven in gespecificeerde leeftijdscohorten en de daaropvolgende aanbeveling van de Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

De DSMC kan een dosisaanpassing aanbevelen (ofwel een verlaging of een escalatie) en/of aanpassing van het regime (alleen deel B) voor volgende proefpersonen vanwege de waarneming van een onverwacht veiligheids-/verdraagzaamheidsprofiel en/of verschillen tussen de waargenomen en voorspelde blootstelling die daaruit voortvloeit. van een gespecificeerde dosis RV521.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentinië, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentinië, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentinië, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chili
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chili, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chili, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Hongarije, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Israël
      • Beer-Sheva, Israël, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Maleisië
      • Parek, Maleisië, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Maleisië, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Maleisië, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Maleisië, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Maleisië, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Maleisië, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Nieuw-Zeeland
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panama
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panama
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 9 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 1 maand en ≤ 36 maanden oud
  2. Gewicht ≥ 3,5 kg
  3. Klinische diagnose van LLWI
  4. Een positieve diagnostische RSV-test
  5. Ziekenhuis opgenomen vanwege RSV LRTI
  6. Symptomen van LLWI mogen niet langer dan 1 week (deel B) en niet meer dan 5 dagen (deel C) vóór het screeningsbezoek aanwezig zijn
  7. Zal naar verwachting minimaal 3 dagen in het ziekenhuis blijven
  8. De ouder(s)/wettelijke voogd(en) van de proefpersoon hebben schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname van de proefpersoon en zijn in staat en bereid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Prematuur (zwangerschapsduur minder dan 37 weken) EN
  2. Bekend om significante comorbiditeiten die het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel toe te dienen of de veiligheid of klinische respons op het onderzoeksgeneesmiddel te evalueren, zouden beperken.
  3. Alle klinisch significante ECG-afwijkingen.
  4. Bekend als immuungecompromitteerd.
  5. Hoog risico op het ontwikkelen van astma.
  6. Verdacht van een klinisch significante bacteriële infectie.
  7. Geschiedenis van nierfalen.
  8. Klinisch bewijs van leverdecompensatie
  9. Geschiedenis van epilepsie of toevallen, waaronder koortsstuipen
  10. Allergie om medicijnen of bestanddelen te testen
  11. 1 of meer doses palivizumab heeft gekregen op enig moment vóór de screening of een behandeling heeft gekregen met antivirale therapie voor RSV (bijv. ribavirine of intraveneus [IV] immunoglobuline) binnen 3 maanden vóór het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RV521

sisunatovir is geformuleerd als een droog poedermengsel van RV521-medicijnsubstantie met mannitol als hulpstof. Het droge poedermengsel van RV521 wordt geleverd in capsules met 10, 20 of 50 mg RV521. Het Investigational Medicinal Product (IMP) zal voorafgaand aan orale toediening worden gedispergeerd in een bepaald volume suspenderend verdunningsmiddel op een mg/kg-basis. Instructies voor het openen van de capsule(s) en het dispergeren van de inhoud in een vast volume suspenderend verdunningsmiddel voorafgaand aan toediening zullen worden gegeven in de Apotheekhandleiding.

Het voorgestelde doseringsregime voor Deel A is een enkelvoudige open-labeldosis van RV521. Deel B en C is RV521 of placebo tweemaal daags toegediend, met een tussenpoos van 12 uur, gedurende een periode van 5 opeenvolgende dagen met in totaal 10 doses. Dit is echter onderhevig aan de aanbeveling van de DSMC.
Geneesmiddel: RV521
RV521 is een RSV F-eiwitremmer die oraal wordt toegediend
Andere namen:
  • sisunatovir
Placebo-vergelijker: Placebo
De placebocapsules die in deel B en C worden toegediend, bevatten mannitol en microkristallijne cellulose (drager). Het placebo-droge poeder wordt gedispergeerd in suspenderend verdunningsmiddel en tweemaal daags oraal toegediend. Instructies voor het openen van de capsule(s) en het dispergeren van de inhoud in een vast volume suspenderend verdunningsmiddel voorafgaand aan toediening zullen worden gegeven in de Apotheekhandleiding.
Geneesmiddel: Placebo
voertuig oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige bijwerkingen (SAE’s) en TEAE’s die leiden tot permanente stopzetting van IMP
Tijdsspanne: Vanaf de start van IMP op dag 1 tot en met dag 7
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het IMP. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of verergerden na de eerste dosis IMP. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval of effect dat, bij welke dosis dan ook, tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste of langdurige ziekenhuisopname; heeft geleid tot een aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of een andere belangrijke medische gebeurtenis.
Vanaf de start van IMP op dag 1 tot en met dag 7
Deel B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige bijwerkingen (SAE’s) en TEAE’s die leiden tot permanente stopzetting van IMP
Tijdsspanne: Vanaf de start van IMP op dag 1 tot en met dag 12
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met het IMP. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of verergerden na de eerste dosis IMP. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval of effect dat, bij welke dosis dan ook, tot de dood leidde; was levensbedreigend; vereiste of langdurige ziekenhuisopname; heeft geleid tot een aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid of een andere belangrijke medische gebeurtenis.
Vanaf de start van IMP op dag 1 tot en met dag 12
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Lichamelijk onderzoek omvatte het algemene uiterlijk; hoofd, ogen, oren, neus en keel (HEENT); dermatologisch, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal en neurologisch onderzoek. De klinische significantie van de resultaten werd door de onderzoeker bepaald.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek op enig moment tussen 18 en 24 uur na de dosis
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Lichamelijk onderzoek omvatte algemeen uiterlijk, HEENT, dermatologisch, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal en neurologisch onderzoek. De klinische significantie van de resultaten werd door de onderzoeker bepaald.
Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
Lichamelijk onderzoek omvatte algemeen uiterlijk, HEENT, dermatologisch, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal en neurologisch onderzoek. De klinische significantie van de resultaten werd door de onderzoeker bepaald.
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Lichamelijk onderzoek omvatte algemeen uiterlijk, HEENT, dermatologisch, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal en neurologisch onderzoek. De klinische significantie van de resultaten werd door de onderzoeker bepaald.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek op enig moment tussen 40 en 48 uur na de dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Lichamelijk onderzoek omvatte algemeen uiterlijk, HEENT, dermatologisch, cardiovasculair, respiratoir, gastro-intestinaal en neurologisch onderzoek. De klinische significantie van de resultaten werd door de onderzoeker bepaald.
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker bij aanvang
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na de dosis
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis op dag 1
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker 12 uur na de dosis
Tijdsspanne: 12 uur na de dosis op dag 1
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
12 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 18 en 24 uur na de dosis
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1 (dag 1)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1 (dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 2
Tijdsspanne: Pre-dosis 2 (dag 1)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 2= beoordeling vóór ontvangst van dosis 2 IMP op dag 1.
Pre-dosis 2 (dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 3
Tijdsspanne: Pre-dosis 3 (dag 2)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 3= beoordeling vóór ontvangst van dosis 3 IMP op dag 2.
Pre-dosis 3 (dag 2)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 4
Tijdsspanne: Vóór dosis 4 (dag 2)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 4= beoordeling vóór ontvangst van dosis 4 IMP op dag 2.
Vóór dosis 4 (dag 2)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 5
Tijdsspanne: Vóór dosis 5 (dag 3)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 5= beoordeling vóór ontvangst van dosis 5 IMP op dag 3.
Vóór dosis 5 (dag 3)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 6
Tijdsspanne: Vóór dosis 6 (dag 3)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 6= beoordeling vóór ontvangst van dosis 6 IMP op dag 3.
Vóór dosis 6 (dag 3)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6 (dag 3)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6 (dag 3)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 7
Tijdsspanne: Vóór dosis 7 (dag 4)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 7= beoordeling vóór ontvangst van dosis 7 IMP op dag 4.
Vóór dosis 7 (dag 4)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 8
Tijdsspanne: Vóór dosis 8 (dag 4)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 8= beoordeling vóór ontvangst van dosis 8 IMP op dag 4.
Vóór dosis 8 (dag 4)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 9
Tijdsspanne: Vóór dosis 9 (dag 5)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 9= beoordeling vóór ontvangst van dosis 9 IMP op dag 5.
Vóór dosis 9 (dag 5)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 10
Tijdsspanne: Pre-dosis 10 (dag 5)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd. Predosis 10= beoordeling vóór ontvangst van dosis 10 IMP op dag 5.
Pre-dosis 10 (dag 5)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 40 en 48 uur na de dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, ademhalingsfrequentie, hartslag en pulsoximetrie. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante vitale functies volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale hematologieresultaten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Hematologische parameters omvatten basofielen, eosinofielen, gemiddelde celhemoglobineconcentratie (MCHC), gemiddelde celhemoglobine (MCH), gemiddeld celvolume (MCV), aantal rode bloedcellen (RBC), hematocriet (HCT), hemoglobine (Hb), witte bloedcellen. aantal (WBC), lymfocyten, monocyten, neutrofielen en aantal bloedplaatjes. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale hematologische resultaten 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
Hematologische parameters omvatten basofielen, eosinofielen, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyten, monocyten, neutrofielen en aantal bloedplaatjes. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale hematologieresultaten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Hematologische parameters omvatten basofielen, eosinofielen, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyten, monocyten, neutrofielen en aantal bloedplaatjes. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale hematologische resultaten op enig moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Hematologische parameters omvatten basofielen, eosinofielen, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyten, monocyten, neutrofielen en aantal bloedplaatjes. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch-chemische resultaten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Klinisch-chemische parameters omvatten alanineaminotransferase (ALT), albumine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine, calcium, chloride, creatinine, gamma-glutamyltransferase (GGT), glucose, lactaatdehydrogenase (LDH), kalium, eiwit, natrium en ureum. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch-chemische resultaten 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
Klinisch-chemische parameters omvatten ALT, albumine, ALP, AST, bilirubine, calcium, chloride, creatinine, GGT, glucose, LDH, kalium, eiwit, natrium en ureum. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch-chemische resultaten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Klinisch-chemische parameters omvatten ALT, albumine, ALP, AST, bilirubine, calcium, chloride, creatinine, GGT, glucose, LDH, kalium, eiwit, natrium en ureum. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch-chemische resultaten op enig moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Klinisch-chemische parameters omvatten ALT, albumine, ALP, AST, bilirubine, calcium, chloride, creatinine, GGT, glucose, LDH, kalium, eiwit, natrium en ureum. Er werden normale waarden van institutionele laboratoriumwaarden gebruikt.
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale urineonderzoeksresultaten bij aanvang
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
De volgende urineparameters werden geanalyseerd: epitheelcellen (normaal bereik: 0 tot 5 cellen per veld met hoog vermogen [hpf]), erytrocyten (0 tot 2 per hpf), korrelige afgietsels (0 per veld met laag vermogen [lpf]), hyaliene afgietsels ( 0 tot 1 per lpf), leukocyten (0 tot 5 per hpf), RBC-afgietsels (0 per lpf), WBC-afgietsels (0 per lpf), wasachtige afgietsels (0 per lpf) en pH (5 tot 8).
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale urineonderzoekresultaten 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
De volgende urineparameters werden geanalyseerd: epitheelcellen (normaal bereik: 0 tot 5 cellen per hpf), erytrocyten (0 tot 2 per hpf), korrelige afgietsels (0 per lpf), hyaliene afgietsels (0 tot 1 per lpf), leukocyten (0 tot 5 per hpf), RBC-afgietsels (0 per lpf), WBC-afgietsels (0 per lpf), wasachtige afgietsels (0 per lpf) en potentieel van waterstof (pH) (5 tot 8).
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale urineonderzoeksresultaten bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
De volgende urineparameters werden geanalyseerd: epitheelcellen (normaal bereik: 0 tot 5 cellen per hpf), erytrocyten (0 tot 2 per hpf), korrelige afgietsels (0 per lpf), hyaliene afgietsels (0 tot 1 per lpf), leukocyten (0 tot 5 per hpf), RBC-afgietsels (0 per lpf), WBC-afgietsels (0 per lpf), wasachtige afgietsels (0 per lpf) en pH (5 tot 8).
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale urineonderzoeksresultaten tussen 40 en 48 uur na dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
De volgende urineparameters werden geanalyseerd: epitheelcellen (normaal bereik: 0 tot 5 cellen per hpf), erytrocyten (0 tot 2 per hpf), korrelige afgietsels (0 per lpf), hyaliene afgietsels (0 tot 1 per lpf), leukocyten (0 tot 5 per hpf), RBC-afgietsels (0 per lpf), WBC-afgietsels (0 per lpf), wasachtige afgietsels (0 per lpf) en pH (5 tot 8).
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG) volgens de interpretatie van de onderzoeker bij aanvang
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Een ECG met 12 afleidingen werd uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QT-interval gecorrigeerd met het interval van Bazzett's formule (QTcB). Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na de dosis
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis op dag 1
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 18 en 24 uur na de dosis
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 18 en 24 uur na de dosis op dag 1
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG) volgens de interpretatie van de onderzoeker 48 uur na de dosis
Tijdsspanne: 48 uur na de dosis op dag 1
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG) volgens de interpretatie van de onderzoeker bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Basislijn (vóór dosis op dag 1)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1 op dag 1
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 1 op dag 1
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 3
Tijdsspanne: Pre-dosis 3 (dag 2)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Pre-dosis 3 (dag 2)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG) volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 5
Tijdsspanne: Vóór dosis 5 (dag 3)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Vóór dosis 5 (dag 3)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6 (dag 3)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur na dosis 6 (dag 3)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 8
Tijdsspanne: Vóór dosis 8 (dag 4)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Vóór dosis 8 (dag 4)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker vóór dosis 10
Tijdsspanne: Pre-dosis 10 (dag 5)
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Pre-dosis 10 (dag 5)
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten op het elektrocardiogram (ECG), volgens de interpretatie van de onderzoeker, op enig moment tussen 40 en 48 uur na de dosis 10
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
Er werd een ECG met 12 afleidingen uitgevoerd voor beoordeling van de volgende ECG-parameters: ventriculaire hartslag, PR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcB-interval. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante resultaten voor een ECG-parameter volgens de interpretatie van de onderzoeker wordt in deze uitkomstmaat gerapporteerd.
Op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de farmacokinetische (PK) populatie.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 12 uur (AUC0-12)
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur na de dosis op dag 1
AUC(0 tot 12) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode. Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 12 uur (AUC0-12)
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
AUC(0 tot 12) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC[0 tot t])
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode. Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC[0 tot t])
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziumvormige methode. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
T1/2 werd berekend als loge (2) gedeeld door kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
T1/2 werd berekend als loge (2) gedeeld door kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0 tot Inf)
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
AUCinf werd bepaald als AUC(0 tot t) + (Clast/kel), waarbij Clast de plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse en kel de snelheid in de terminale fase was. Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijdstip nul tot oneindig (AUC0 tot Inf)
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
AUCinf werd bepaald als AUC(0 tot t) + (Clast/kel), waarbij Clast de plasmaconcentratie was op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse en kel de snelheid in de terminale fase was. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Dalconcentratie aan het einde van het eerste doseringsinterval (C12)
Tijdsspanne: 12 uur na de dosis op dag 1
12 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Dalconcentratie aan het einde van dosis 6 (C12)
Tijdsspanne: 12 uur na dosis 6
12 uur na dosis 6
Deel A: Voorspelde plasmaklaring
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
De klaring werd berekend als dosis gedeeld door AUC(0 tot inf). Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Voorspelde plasmaklaring
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
De klaring werd berekend als dosis gedeeld door AUC(0 tot inf). Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel A: Schijnbaar distributievolume van het geneesmiddel na extravasculaire toediening
Tijdsspanne: Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Het schijnbare distributievolume werd geschat als Dosis/Kel*AUC(0 tot inf), waarbij Kel = schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde. Er werd vóór de dosis (0 uur) geen monstername uitgevoerd en de resultaten vóór de dosis werden voor alle deelnemers in de PK-populatie toegeschreven.
Op elk moment tussen 4 en 5 uur, op elk moment tussen 6 en 8 uur, 12 uur, 18 tot 24 uur en 48 uur na de dosis op dag 1
Deel B: Schijnbaar distributievolume van het geneesmiddel na extravasculaire toediening
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Het schijnbare distributievolume werd geschat als Dosis/Kel*AUC(0 tot inf), waarbij Kel = schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel B: Accumulatieratio
Tijdsspanne: Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
De accumulatieverhouding werd berekend als de verhouding tussen de oppervlakte onder de curve (AUC) tijdens een enkelvoudig doseringsinterval onder steady-state-omstandigheden en de AUC tijdens een doseringsinterval na één enkelvoudige dosis. Er werd geen monstername gedaan vóór de dosis (0 uur) op dag 1 en de resultaten vóór de dosis werden toegeschreven aan alle deelnemers in de PK-populatie.
Dag 1 Dosis 1 (op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis), Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 tot 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel B: Percentageschommelingen
Tijdsspanne: Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
De procentuele fluctuatie werd berekend als 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, waarbij Cmin = minimale plasmaconcentratie en Cmax gemeten over het doseringsinterval.
Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel B: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het laatste doseringsinterval (AUC0-tau)
Tijdsspanne: Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
AUC(0 tot tau) werd bepaald met behulp van de lineaire trapeziummethode.
Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel B: Gemiddelde plasmaconcentratie gedurende doseringsinterval (Cavg)
Tijdsspanne: Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Cavg werd geschat als AUC(0 tot tau)/tau, waarbij tau = doseringsinterval (12 uur).
Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis, op elk moment tussen 4 en 5 uur na de dosis, 12 uur na de dosis)
Deel B: Minimaal waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis)
Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis)
Deel B: Plasmadalconcentratie
Tijdsspanne: Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis)
Dag 3 Dosis 6 (vóór de dosis)
Deel B: Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in logaritme tot basis 10 (Log10) Totale RSV-virale belasting door kwantitatieve omgekeerde transcriptiepolymerasekettingreactie (RT-qPCR)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis op dag 1), 60 uur en 156 uur na de eerste dosis op dag 1
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in log10 totale RSV-virale belasting werd geanalyseerd met behulp van een mixed effects analyse van covariantie (ANCOVA)-model. Het model werd aangepast aan de deelnemers die werden behandeld met de einddoses die waren geselecteerd voor Cohort 5, zoals vooraf gepland in het statistische analyseplan voor de leeftijdsgroep >=1 maand tot <6 maanden.
Basislijn (vóór de dosis op dag 1), 60 uur en 156 uur na de eerste dosis op dag 1
Deel B: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in logaritme tot basis 10 (Log10) Totale RSV-virale belasting volgens celgebaseerde infectiviteitstest (CBIA)
Tijdsspanne: Basislijn (vóór de dosis op dag 1), 60 uur en 156 uur na de eerste dosis op dag 1
De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in log10 totale RSV-virale belasting werd geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met gemengde effecten. Het model werd aangepast aan de deelnemers die werden behandeld met de einddoses die waren geselecteerd voor Cohort 5, zoals vooraf gepland in het statistische analyseplan voor de leeftijdsgroep >=1 maand tot <6 maanden.
Basislijn (vóór de dosis op dag 1), 60 uur en 156 uur na de eerste dosis op dag 1
Deel B: Tijd tot oplossing van RSV-gerelateerde klachten en symptomen
Tijdsspanne: Tot dag 12
De tijd tot herstel werd berekend voor RSV-gerelateerde tekenen en symptomen die aanwezig waren bij de start van het onderzoek en werd gedefinieerd als het tijdstip van randomisatie tot het moment waarop RSV-gerelateerde tekenen en symptomen afwezig waren.
Tot dag 12
Deel B: Tijd tot verbetering van RSV-gerelateerde klachten en symptomen
Tijdsspanne: Tot dag 12
De tijd tot verbetering werd berekend voor RSV-gerelateerde tekenen en symptomen die in de loop van het onderzoek als matig of ernstig werden geclassificeerd en werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het moment waarop RSV-gerelateerde tekenen en symptomen mild of afwezig waren.
Tot dag 12
Deel B: RSV klinische scoresysteemscores
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis 1 op dag 1), vóór dosis 3, vóór dosis 5, vóór dosis 7, vóór dosis 9, op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5
De klinische RSV-score was een samengestelde score voor baby's met een RSV-infectie >= 1 maand oud, gebaseerd op 4 items (ademhalingsfrequentie, piepende ademhaling, terugtrekken van de ademhalingsspieren en algemene toestand). De score voor elk item varieerde van 0 tot 3, waarbij 0=geen/normaal en 3=ernstig. De totale score werd berekend als de som van individuele items en varieerde van 0 tot 12, waarbij een hogere score een ernstige ziekte aangaf. RSV-symptomen werden beoordeeld als mild: score <=5, matig: score > 5 maar < 9 en ernstig: score >=9.
Basislijn (vóór dosis 1 op dag 1), vóór dosis 3, vóór dosis 5, vóór dosis 7, vóór dosis 9, op elk moment tussen 40 en 48 uur na dosis 10 op dag 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REVC003
  • C5241003 (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren