Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie hos spedbarn med RSV LRTI for å evaluere RV521 (REVIRAL 1)

2. august 2024 oppdatert av: Pfizer

En fase 2a åpen studie hos spedbarn med respiratorisk syncytial VIRus nedre luftveisinfeksjon, etterfulgt av en dobbeltblind, placebokontrollert del, for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral effekt av RV521 (REVIRAL 1)

Dette er en multisenter, 3-delt studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og antiviral effekt av enkelt- og flerdosering av RV521 hos spedbarn som er innlagt på sykehus på grunn av Respiratory Syncytial Virus (RSV) nedre luftveisinfeksjon (LRTI). På grunn av det adaptive studiedesignet kan antallet påmeldte forsøkspersoner variere avhengig av oppnådd PK og sikkerhetsprofiler.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, 3-delt studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og antiviral effekt av enkelt- og flerdosering av RV521 hos spedbarn innlagt på sykehus på grunn av RSV LRTI.

Den kliniske studien består av 3 deler, den tredje delen (del C) er valgfri:

  • Del A er en åpen, multisenter, enkeltdosestudie på spedbarn innlagt på sykehus med RSV LRTI (Kohorter 1 og 2)
  • Del B er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter flerdosestudie på spedbarn innlagt på sykehus med RSV LRTI (kohorter 3, 4 og 5)
  • Del C er en randomisert 1:1, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, flerdosestudie på spedbarn innlagt på sykehus med RSV LRTI I Antall forsøkspersoner som er registrert i del A og B av studien vil avhenge av sikkerheten og PK data fra gruppen av forsøkspersoner som er registrert i spesifiserte alderskohorter og den påfølgende anbefalingen fra Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

DSMC kan anbefale en dosejustering (enten en reduksjon eller en eskalering) og/eller regimejustering (kun del B) for påfølgende forsøkspersoner på grunn av observasjon av en uventet sikkerhets-/tolerabilitetsprofil og/eller forskjeller mellom observert og forventet eksponering som følge av dette. fra en spesifisert dose av RV521.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chile, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Malaysia
      • Parek, Malaysia, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malaysia, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malaysia, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • New Zealand
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, New Zealand, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panama
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panama
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 8 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 1 måned og ≤ 36 måneder
  2. Vekt ≥ 3,5 kg
  3. Klinisk diagnose av LRTI
  4. En positiv RSV diagnostisk test
  5. Innlagt på sykehus på grunn av RSV LRTI
  6. Symptomer på LRTI må ikke være tilstede i mer enn 1 uke (del B) og ikke mer enn 5 dager (del C) før screeningbesøket
  7. Forventes å være på sykehus i minimum 3 dager
  8. Foreldrene/de juridiske vergene til forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke for at forsøkspersonen kan delta og er i stand til og villige til å overholde studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. For tidlig (svangerskapsalder mindre enn 37 uker) OG
  2. Kjent for å ha betydelige komorbiditeter som vil begrense muligheten til å administrere studiemedisin eller evaluere sikkerheten eller klinisk respons på studiemedisinen.
  3. Eventuelle klinisk signifikante EKG-avvik.
  4. Kjent for å være immunkompromittert.
  5. Høy risiko for å utvikle astma.
  6. Mistenkt for å ha en klinisk signifikant bakteriell infeksjon.
  7. Historie med nyresvikt.
  8. Klinisk bevis på leverdekompensasjon
  9. Anamnese med epilepsi eller anfall, inkludert feberkramper
  10. Allergi mot å teste medisiner eller bestanddeler
  11. Har mottatt 1 eller flere doser palivizumab når som helst før screening eller mottatt behandling med antiviral terapi for RSV (f.eks. ribavirin eller intravenøst ​​[IV] immunoglobulin) innen 3 måneder før screeningbesøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RV521

sisunatovir er formulert som en tørr pulverblanding av RV521 medikamentsubstans med mannitol som hjelpestoff. RV521 tørrpulverblandingen vil bli levert i kapsler som inneholder 10, 20 eller 50 mg RV521. Undersøkelsesmedisinen (IMP) vil bli dispergert i et definert volum suspenderende fortynningsmiddel før oral administrering på mg/kg-basis. Instruksjoner for åpning av kapselen(e) og dispergering av innholdet i et fast volum suspenderende fortynningsmiddel før administrering vil bli gitt i apotekhåndboken.

Det foreslåtte doseringsregimet for del A er en enkelt åpen dose av RV521. Del B og C er RV521 eller placebo administrert BID, med 12 timers mellomrom, i en periode på 5 dager på rad med totalt 10 doser. Dette er imidlertid underlagt anbefaling fra DSMC.
Legemiddel: RV521
RV521 er en RSV F-proteinhemmer administrert oralt
Andre navn:
  • sisunatovir
Placebo komparator: Placebo
Placebokapslene administrert i del B og C vil inneholde mannitol og mikrokrystallinsk cellulose (vehikel). Placebo-tørrpulveret vil bli dispergert i suspenderende fortynningsvæske og gis oralt BID. Instruksjoner for åpning av kapselen(e) og dispergering av innholdet i et fast volum suspenderende fortynningsmiddel før administrering vil bli gitt i apotekhåndboken.
Legemiddel: Placebo
vehikel administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs) og TEAEs som fører til permanent seponering av IMP
Tidsramme: Fra start av IMP på dag 1 til dag 7
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker administrerte et legemiddel som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med IMP. TEAE ble definert som bivirkninger som startet eller forverret seg etter den første dosen av IMP. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse eller effekt som, ved enhver dose, resulterte i død; var livstruende; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller annen viktig medisinsk hendelse.
Fra start av IMP på dag 1 til dag 7
Del B: Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious Adverse Events (SAEs) og TEAEs som fører til permanent seponering av IMP
Tidsramme: Fra start av IMP på dag 1 til dag 12
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som administrerte et legemiddel som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med IMP. TEAE ble definert som bivirkninger som startet eller forverret seg etter den første dosen av IMP. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse eller effekt som, ved enhver dose, resulterte i død; var livstruende; nødvendig eller langvarig innleggelse på sykehus; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller annen viktig medisinsk hendelse.
Fra start av IMP på dag 1 til dag 12
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøkelsesresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende; hode, øyne, ører, nese og svelg (HEENT); dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og nevrologisk undersøkelse. Den kliniske betydningen av resultatene ble bestemt av etterforskeren.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøkelsesresultater når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering
Tidsramme: Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og nevrologisk undersøkelse. Den kliniske betydningen av resultatene ble bestemt av etterforskeren.
Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøkelsesresultater 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dosering på dag 1
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og nevrologisk undersøkelse. Den kliniske betydningen av resultatene ble bestemt av etterforskeren.
48 timer etter dosering på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøkelsesresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og nevrologisk undersøkelse. Den kliniske betydningen av resultatene ble bestemt av etterforskeren.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøkelsesresultater når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Fysisk undersøkelse inkluderte generelt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og nevrologisk undersøkelse. Den kliniske betydningen av resultatene ble bestemt av etterforskeren.
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dosering på dag 1
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning 12 timer etter dose
Tidsramme: 12 timer etter dosering på dag 1
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
12 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning når som helst mellom 18 og 24 timer etter dose
Tidsramme: Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dose på dag 1
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
48 timer etter dose på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale vitale tegn per etterforskers tolkning ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1 (dag 1)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1 (dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved førdose 2
Tidsramme: Fordose 2 (dag 1)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Predose 2 = vurdering før du får dose 2 av IMP på dag 1.
Fordose 2 (dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved førdose 3
Tidsramme: Fordose 3 (dag 2)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Førdose 3 = vurdering før du mottar dose 3 av IMP på dag 2.
Fordose 3 (dag 2)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved pre-dose 4
Tidsramme: Fordose 4 (dag 2)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Predose 4 = vurdering før du mottar dose 4 av IMP på dag 2.
Fordose 4 (dag 2)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved pre-dose 5
Tidsramme: Fordose 5 (dag 3)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Fordose 5 = vurdering før du mottar dose 5 av IMP på dag 3.
Fordose 5 (dag 3)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved førdose 6
Tidsramme: Fordose 6 (dag 3)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Førdose 6 = vurdering før du mottar dose 6 av IMP på dag 3.
Fordose 6 (dag 3)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6 (dag 3)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6 (dag 3)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved førdose 7
Tidsramme: Fordose 7 (dag 4)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Førdose 7 = vurdering før du mottar dose 7 av IMP på dag 4.
Fordose 7 (dag 4)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved pre-dose 8
Tidsramme: Fordose 8 (dag 4)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Predose 8 = vurdering før du mottar dose 8 av IMP på dag 4.
Fordose 8 (dag 4)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved pre-dose 9
Tidsramme: Fordose 9 (dag 5)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Fordose 9 = vurdering før du mottar dose 9 av IMP på dag 5.
Fordose 9 (dag 5)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning ved pre-dose 10
Tidsramme: Fordose 10 (dag 5)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet. Fordose 10 = vurdering før du mottar dose 10 av IMP på dag 5.
Fordose 10 (dag 5)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoksymetri. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante vitale tegn per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Del A: Antall deltakere med unormale hematologiske resultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Hematologiske parametere inkluderte basofiler, eosinofiler, gjennomsnittlig cellehemoglobinkonsentrasjon (MCHC), gjennomsnittlig cellehemoglobin (MCH), gjennomsnittlig cellevolum (MCV), antall røde blodlegemer (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (Hb), hvite blodlegemer antall (WBC), lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og antall blodplater. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale hematologiske resultater 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dosering på dag 1
Hematologiske parametere inkluderte basofile, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og antall blodplater. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
48 timer etter dosering på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale hematologiske resultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Hematologiske parametere inkluderte basofile, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og antall blodplater. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale hematologiske resultater når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Hematologiske parametere inkluderte basofile, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og antall blodplater. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Del A: Antall deltakere med unormale kliniske kjemiresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Kliniske kjemiparametere inkluderte alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kalsium, klorid, kreatinin, gammaglutamyltransferase (GGT), glukose, laktatdehydrogenase (LDH,), kalium, protein natrium og urea. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale kliniske kjemiresultater 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dosering på dag 1
Kliniske kjemiparametre inkluderte ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalsium, klorid, kreatinin, GGT, glukose, LDH, kalium, protein, natrium og urea. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
48 timer etter dosering på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale kliniske kjemiresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Kliniske kjemiparametre inkluderte ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalsium, klorid, kreatinin, GGT, glukose, LDH, kalium, protein, natrium og urea. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale kliniske kjemiresultater når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Kliniske kjemiparametre inkluderte ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalsium, klorid, kreatinin, GGT, glukose, LDH, kalium, protein, natrium og urea. Normalverdier for institusjonelle laboratorier ble brukt.
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Del A: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Følgende urinparametere ble analysert: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler per høyeffektfelt [hpf]), erytrocytter (0 til 2 per hpf), granulære avstøpninger (0 per laveffektfelt [lpf]), hyalinavstøpninger ( 0 til 1 per lpf), leukocytter (0 til 5 per hpf), RBC-avstøpninger (0 per lpf), WBC-avstøpninger (0 per lpf), voksaktige avstøpninger (0 per lpf) og pH (5 til 8).
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dosering på dag 1
Følgende urinparametere ble analysert: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. hpf), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære avstøpninger (0 pr. lpf), hyalinavstøpninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 per hpf), RBC-støp (0 per lpf), WBC-støper (0 per lpf), voksaktige støper (0 per lpf) og potensial for hydrogen (pH) (5 til 8).
48 timer etter dosering på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Følgende urinparametere ble analysert: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. hpf), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære avstøpninger (0 pr. lpf), hyalinavstøpninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 per hpf), RBC-støp (0 per lpf), WBC-støper (0 per lpf), voksaktige støper (0 per lpf) og pH (5 til 8).
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Følgende urinparametere ble analysert: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler per hpf), erytrocytter (0 til 2 per hpf), granulære avstøpninger (0 pr. lpf), hyalinavstøpninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 per hpf), RBC-støp (0 per lpf), WBC-støper (0 per lpf), voksaktige støper (0 per lpf) og pH (5 til 8).
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Et 12-avlednings-EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QT-intervall korrigert med Bazzetts formel (QTcB)-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dosering på dag 1
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering
Tidsramme: Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 18 og 24 timer etter dosering på dag 1
Del A: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning 48 timer etter dose
Tidsramme: 48 timer etter dose på dag 1
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
48 timer etter dose på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Grunnlinje (forhåndsdosering på dag 1)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1 på dag 1
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 1 på dag 1
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved førdose 3
Tidsramme: Fordose 3 (dag 2)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Fordose 3 (dag 2)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved pre-dose 5
Tidsramme: Fordose 5 (dag 3)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Fordose 5 (dag 3)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6
Tidsramme: Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6 (dag 3)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 4 og 5 timer etter dose 6 (dag 3)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved pre-dose 8
Tidsramme: Fordose 8 (dag 4)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Fordose 8 (dag 4)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning ved pre-dose 10
Tidsramme: Fordose 10 (dag 5)
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Fordose 10 (dag 5)
Del B: Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater per etterforskers tolkning når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10
Tidsramme: Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
Et 12-avlednings EKG ble utført for vurdering av følgende EKG-parametere: ventrikulær hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall og QTcB-intervall. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante resultater for en hvilken som helst EKG-parameter per etterforskers tolkning er rapportert i dette utfallsmålet.
Når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Ingen prøvetaking ble foretatt før dose (0 timer) og resultater før dose ble beregnet for alle deltakere i den farmakokinetiske (PK) populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer etter dose på dag 1
AUC(0 til 12) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede metoden. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer etter dose på dag 1
Del B: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
AUC(0 til 12) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesformede metoden. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC[0 til t])
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon ble bestemt ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC[0 til t])
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon ble bestemt ved bruk av den lineære trapesformede metoden. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
T1/2 ble beregnet som loge (2) delt på kel, hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
T1/2 ble beregnet som loge (2) delt på kel, hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0 til Inf)
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
AUCinf ble bestemt som AUC(0 til t) + (Clast/kel), der Clast var plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra den log-lineære regresjonsanalysen og kel var den terminale fasehastigheten. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0 til Inf)
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
AUCinf ble bestemt som AUC(0 til t) + (Clast/kel), der Clast var plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra den log-lineære regresjonsanalysen og kel var den terminale fasehastigheten. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Bunnkonsentrasjon ved slutten av første doseringsintervall (C12)
Tidsramme: 12 timer etter dosering på dag 1
12 timer etter dosering på dag 1
Del B: Bunnkonsentrasjon ved slutten av dose 6 (C12)
Tidsramme: 12 timer etter dose 6
12 timer etter dose 6
Del A: Forutsagt plasmaklaring
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Clearance ble beregnet som dose delt på AUC(0 til inf). Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Forutsagt plasmaklaring
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Clearance ble beregnet som dose delt på AUC(0 til inf). Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del A: Tilsynelatende distribusjonsvolum av legemidlet etter ekstravaskulær administrering
Tidsramme: Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Tilsynelatende distribusjonsvolum ble estimert som Dose/Kel*AUC(0 til inf), der Kel = tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshastighetskonstant. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 timer) og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Når som helst mellom 4 til 5 timer, når som helst mellom 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer etter dose på dag 1
Del B: Tilsynelatende distribusjonsvolum av legemidlet etter ekstravaskulær administrering
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Tilsynelatende distribusjonsvolum ble estimert som Dose/Kel*AUC(0 til inf), der Kel = tilsynelatende førsteordens terminal eliminasjonshastighetskonstant. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del B: Akkumulasjonsforhold
Tidsramme: Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Akkumuleringsforhold ble beregnet som forholdet mellom arealet under kurven (AUC) under et enkelt doseringsintervall under steady state-forhold og AUC under et doseringsintervall etter én enkelt dose. Ingen prøvetaking ble utført før dose (0 time) på dag 1, og pre-doseresultater ble beregnet for alle deltakere i PK-populasjonen.
Dag 1 Dose 1 (når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose), Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del B: Prosentvis fluktuasjon
Tidsramme: Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Prosentvis fluktuasjon ble beregnet som 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, hvor Cmin=minimum plasmakonsentrasjon og Cmax målt over doseringsintervall.
Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del B: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til slutten av siste doseringsintervall (AUC0-tau)
Tidsramme: Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
AUC(0 til tau) ble bestemt ved bruk av den lineære trapesformede metoden.
Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del B: Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon over doseringsintervall (Cavg)
Tidsramme: Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Cavg ble estimert som AUC(0 til tau)/tau, der tau = doseringsintervall (12 timer).
Dag 3 Dose 6 (før dose, når som helst mellom 4 til 5 timer etter dose, 12 timer etter dose)
Del B: Minimum observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Dag 3 Dose 6 (forhåndsdose)
Dag 3 Dose 6 (forhåndsdose)
Del B: Plasmabunnkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 3 Dose 6 (forhåndsdose)
Dag 3 Dose 6 (forhåndsdose)
Del B: Prosentvis endring fra baseline i logaritme til base10 (Log10) Total RSV-viral belastning etter kvantitativ omvendt transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-qPCR)
Tidsramme: Baseline (førdose på dag 1), 60 timer og 156 timer etter første dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i log10 total RSV viral belastning ble analysert ved å bruke en blandet effektanalyse av kovarians (ANCOVA) modell. Modellen ble tilpasset deltakerne som ble behandlet med de endelige dosene valgt for kohort 5 som forhåndsplanlagt i statistisk analyseplan for aldersgruppe >=1 måned til <6 måneder.
Baseline (førdose på dag 1), 60 timer og 156 timer etter første dose på dag 1
Del B: Prosentvis endring fra baseline i logaritme til base10 (Log10) Total RSV-virusbelastning ved cellebasert infeksjonsanalyse (CBIA)
Tidsramme: Baseline (førdose på dag 1), 60 timer og 156 timer etter første dose på dag 1
Prosentvis endring fra baseline i log10 total RSV-virusmengde ble analysert ved å bruke en ANCOVA-modell med blandede effekter. Modellen ble tilpasset deltakerne som ble behandlet med de endelige dosene valgt for kohort 5 som forhåndsplanlagt i statistisk analyseplan for aldersgruppe >=1 måned til <6 måneder.
Baseline (førdose på dag 1), 60 timer og 156 timer etter første dose på dag 1
Del B: Tid til løsning av RSV-relaterte tegn og symptomer
Tidsramme: Frem til dag 12
Tid til oppløsning ble beregnet for RSV-relaterte tegn og symptomer som var tilstede ved studiestart og ble definert som tidspunktet for randomisering til tidspunktet da RSV-relaterte tegn og symptomer var fraværende.
Frem til dag 12
Del B: Tid til forbedring i RSV-relaterte tegn og symptomer
Tidsramme: Frem til dag 12
Tid til bedring ble beregnet for RSV-relaterte tegn og symptomer som ble klassifisert som moderate eller alvorlige i løpet av studien og ble definert som tiden fra randomisering til tidspunktet RSV-relaterte tegn og symptomer var milde eller fraværende.
Frem til dag 12
Del B: RSV Clinical Scoring System Scores
Tidsramme: Baseline (førdose 1 på dag 1), førdose 3, førdose 5, førdose 7, førdose 9, når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5
RSV klinisk skåre var en sammensatt skåre for spedbarn med RSV-infeksjon >= 1 måneds alder basert på 4 elementer (respirasjonsfrekvens, hvesing, tilbaketrekning av respirasjonsmuskler og allmenntilstand). Poengsummen for hvert element varierte fra 0 til 3 der 0=ingen/normal og 3=alvorlig. Total poengsum ble beregnet som summen av individuelle elementer og varierte fra 0 til 12, hvor høyere poengsum indikerte alvorlig sykdom. RSV-symptomer ble gradert som milde: skår <=5, moderat: skår > 5 men < 9 og alvorlig: skår >=9.
Baseline (førdose 1 på dag 1), førdose 3, førdose 5, førdose 7, førdose 9, når som helst mellom 40 og 48 timer etter dose 10 på dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REVC003
  • C5241003 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere