Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie på spädbarn med RSV LRTI för att utvärdera RV521 (REVIRAL 1)

2 augusti 2024 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 2a-studie på spädbarn med respiratoriskt syncytiellt VIRus Nedre luftvägsinfektion, följt av en dubbelblind, placebokontrollerad del, för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den antivirala effekten av RV521 (REVIRAL 1)

Detta är en multicenterstudie i tre delar för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, PD och antiviral effekt av engångs- och multipeldosering av RV521 hos spädbarn inlagda på sjukhus på grund av respiratoriskt syncytialvirus (RSV) nedre luftvägsinfektion (LRTI). På grund av den adaptiva studiedesignen kan antalet inskrivna försökspersoner variera beroende på erhållen farmakokinetik och säkerhetsprofiler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenterstudie i tre delar för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, PD och antiviral effekt av engångs- och multipeldosering av RV521 hos spädbarn som är inlagda på sjukhus på grund av RSV LRTI.

Den kliniska studien består av 3 delar, den tredje delen (del C) är valfri:

  • Del A är en öppen, multicenter, singeldosstudie på spädbarn inlagda på sjukhus med RSV LRTI (Kohorter 1 & 2)
  • Del B är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter multipeldosstudie på spädbarn på sjukhus med RSV LRTI (kohorter 3, 4 och 5)
  • Del C är en randomiserad 1:1, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, multipeldosstudie på spädbarn inlagda på sjukhus med RSV LRTI I Antalet försökspersoner som ingår i del A och B av studien kommer att bero på säkerheten och PK data från gruppen av försökspersoner som är inskrivna i specificerade ålderskohorter och den efterföljande rekommendationen från Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

DSMC kan rekommendera en dosjustering (antingen en minskning eller en eskalering) och/eller regimjustering (endast del B) för efterföljande försökspersoner på grund av observation av en oväntad säkerhets-/tolerabilitetsprofil och/eller skillnader mellan den observerade och förutsedda exponeringen. från en specificerad dos av RV521.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chile, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Malaysia
      • Parek, Malaysia, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malaysia, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malaysia, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Nya Zeeland
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Nya Zeeland, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panama
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panama
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Ungern, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Ungern, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 9 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna ≥ 1 månad och ≤ 36 månader
  2. Vikt ≥ 3,5 kg
  3. Klinisk diagnos av LRTI
  4. Ett positivt RSV diagnostiskt test
  5. Inlagd på sjukhus på grund av RSV LRTI
  6. Symtom på LRTI får vara närvarande i högst 1 vecka (del B) och inte mer än 5 dagar (del C) före screeningbesöket
  7. Förväntas vara kvar på sjukhus i minst 3 dagar
  8. Föräldern/föräldrarna/vårdnadshavare till försökspersonen har lämnat skriftligt informerat samtycke för försökspersonen att delta och kan och vill följa studieprotokollet

Exklusions kriterier:

  1. För tidig (gestationsålder mindre än 37 veckor) OCH
  2. Känd för att ha betydande komorbiditeter som skulle begränsa förmågan att administrera studieläkemedlet eller utvärdera säkerheten eller kliniskt svar på studieläkemedlet.
  3. Eventuella kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
  4. Känd för att vara immunsupprimerad.
  5. Hög risk att utveckla astma.
  6. Misstänks ha en kliniskt signifikant bakterieinfektion.
  7. Historik av njursvikt.
  8. Kliniska bevis på leverdekompensation
  9. Historik med epilepsi eller kramper, inklusive feberkramper
  10. Allergi mot testmedicin eller beståndsdelar
  11. Har fått 1 eller flera doser palivizumab någon gång före screening eller fått behandling med antiviral behandling för RSV (t.ex. ribavirin eller intravenöst [IV] immunglobulin) inom 3 månader före screeningbesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RV521

sisunatovir är formulerad som en torr pulverblandning av RV521 läkemedelssubstans med mannitol som hjälpämne. RV521 torrpulverblandningen kommer att levereras i kapslar innehållande 10, 20 eller 50 mg RV521. Undersökningsläkemedlet (IMP) kommer att dispergeras i en definierad volym suspenderande spädningsmedel före oral administrering på mg/kg-basis. Instruktioner för att öppna kapseln/kapslarna och dispergera innehållet i en bestämd volym suspenderande spädningsvätska före administrering finns i apoteksmanualen.

Den föreslagna doseringsregimen för del A är en enkel öppen dos av RV521. Del B och C är RV521 eller placebo administrerad två gånger dagligen, med 12 timmars mellanrum, under en period av 5 dagar i följd med totalt 10 doser. Detta är dock föremål för rekommendation från DSMC.
Läkemedel: RV521
RV521 är en RSV F-proteinhämmare som administreras oralt
Andra namn:
  • sisunatovir
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokapslarna som administreras i del B och C kommer att innehålla mannitol och mikrokristallin cellulosa (vehikel). Det torra placebopulvret kommer att dispergeras i suspenderande spädningsmedel och ges oralt två gånger dagligen. Instruktioner för att öppna kapseln/kapslarna och dispergera innehållet i en bestämd volym suspenderande spädningsvätska före administrering finns i apoteksmanualen.
Läkemedel: Placebo
vehikel administreras oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och TEAE som leder till permanent avbrytande av IMP
Tidsram: Från start av IMP på dag 1 upp till dag 7
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade ett läkemedel som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med IMP. TEAE definierades som biverkningar som började eller förvärrades efter den första dosen av IMP. En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse eller effekt som vid vilken dos som helst resulterade i döden; var livshotande; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; resulterat i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller annan viktig medicinsk händelse.
Från start av IMP på dag 1 upp till dag 7
Del B: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och TEAE som leder till permanent avbrytande av IMP
Tidsram: Från start av IMP på dag 1 upp till dag 12
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerade ett läkemedel som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med IMP. TEAE definierades som biverkningar som började eller förvärrades efter den första dosen av IMP. En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse eller effekt som vid vilken dos som helst resulterade i döden; var livshotande; erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse; resulterat i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller annan viktig medicinsk händelse.
Från start av IMP på dag 1 upp till dag 12
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende; huvud, ögon, öron, näsa och hals (HEENT); dermatologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal och neurologisk undersökning. Den kliniska betydelsen av resultaten bestämdes av utredaren.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat när som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering
Tidsram: När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal och neurologisk undersökning. Den kliniska betydelsen av resultaten bestämdes av utredaren.
När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat 48 timmar efter dosering
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal och neurologisk undersökning. Den kliniska betydelsen av resultaten bestämdes av utredaren.
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal och neurologisk undersökning. Den kliniska betydelsen av resultaten bestämdes av utredaren.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta fysiska undersökningsresultat när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Fysisk undersökning inkluderade allmänt utseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal och neurologisk undersökning. Den kliniska betydelsen av resultaten bestämdes av utredaren.
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning när som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dosering på dag 1
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning 12 timmar efter dos
Tidsram: 12 timmar efter dosering på dag 1
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
12 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning när som helst mellan 18 och 24 timmar efter dos
Tidsram: När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning 48 timmar efter dos
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala vitala tecken per utredares tolkning vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning när som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1 (dag 1)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1 (dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid fördos 2
Tidsram: Fördos 2 (dag 1)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 2 = bedömning innan du får dos 2 av IMP på dag 1.
Fördos 2 (dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken enligt utredarens tolkning vid fördos 3
Tidsram: Fördos 3 (dag 2)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 3 = bedömning innan du får dos 3 av IMP på dag 2.
Fördos 3 (dag 2)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken enligt utredarens tolkning vid fördos 4
Tidsram: Fördos 4 (dag 2)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 4 = bedömning innan du får dos 4 av IMP på dag 2.
Fördos 4 (dag 2)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid fördos 5
Tidsram: Fördos 5 (dag 3)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 5 = bedömning innan du får dos 5 av IMP på dag 3.
Fördos 5 (dag 3)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken enligt utredarens tolkning vid före dos 6
Tidsram: Fördos 6 (dag 3)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 6 = bedömning innan du får dos 6 av IMP på dag 3.
Fördos 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning när som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6 (dag 3)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid före dos 7
Tidsram: Fördos 7 (dag 4)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 7 = bedömning innan du får dos 7 av IMP på dag 4.
Fördos 7 (dag 4)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken enligt utredarens tolkning vid fördos 8
Tidsram: Fördos 8 (dag 4)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 8 = bedömning innan du får dos 8 av IMP på dag 4.
Fördos 8 (dag 4)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid fördos 9
Tidsram: Fördos 9 (dag 5)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 9 = bedömning innan du får dos 9 av IMP på dag 5.
Fördos 9 (dag 5)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning vid före dos 10
Tidsram: Fördos 10 (dag 5)
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått. Fördos 10 = bedömning innan du får dos 10 av IMP på dag 5.
Fördos 10 (dag 5)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Vitala tecken var kroppstemperatur, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens, hjärtfrekvens och pulsoximetri. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta vitala tecken per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Del A: Antal deltagare med onormala hematologiska resultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, medelcellshemoglobinkoncentration (MCHC), medelcellhemoglobin (MCH), medelcellvolym (MCV), antal röda blodkroppar (RBC), hematokrit (HCT), hemoglobin (Hb), vita blodkroppar antal (WBC), lymfocyter, monocyter, neutrofiler och trombocytantal. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala hematologiska resultat 48 timmar efter dos
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och trombocytantal. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala hematologiska resultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och trombocytantal. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala hematologiska resultat när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och trombocytantal. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Del A: Antal deltagare med onormala kliniska kemiresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Kliniska kemiparametrar inkluderade alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), bilirubin, kalcium, klorid, kreatinin, gammaglutamyltransferas (GGT), glukos, laktatdehydrogenas (LDH,), kalium, protein natrium och urea. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala kliniska kemiresultat 48 timmar efter dos
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Kliniska kemiska parametrar inkluderade ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalcium, klorid, kreatinin, GGT, glukos, LDH, kalium, protein, natrium och urea. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala kliniska kemiresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Kliniska kemiska parametrar inkluderade ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalcium, klorid, kreatinin, GGT, glukos, LDH, kalium, protein, natrium och urea. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniska kemiresultat när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Kliniska kemiska parametrar inkluderade ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, kalcium, klorid, kreatinin, GGT, glukos, LDH, kalium, protein, natrium och urea. Normalvärden för institutionella laboratorier användes.
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Del A: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Följande urinparametrar analyserades: epitelceller (normalt intervall: 0 till 5 celler per högeffektfält [hpf]), erytrocyter (0 till 2 per hpf), granulära avgjutningar (0 per lågeffektfält [lpf]), hyalina avgjutningar ( 0 till 1 per lpf), leukocyter (0 till 5 per hpf), RBC-avgjutningar (0 per lpf), WBC-avgjutningar (0 per lpf), vaxartade avgjutningar (0 per lpf) och pH (5 till 8).
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat 48 timmar efter dosering
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Följande urinparametrar analyserades: epitelceller (normalt intervall: 0 till 5 celler per hpf), erytrocyter (0 till 2 per hpf), granulära avgjutningar (0 per lpf), hyalina avgjutningar (0 till 1 per lpf), leukocyter (0 till 5 per hpf), RBC-avgjutningar (0 per lpf), WBC-gjutningar (0 per lpf), vaxartade avgjutningar (0 per lpf) och potential för väte (pH) (5 till 8).
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Följande urinparametrar analyserades: epitelceller (normalt intervall: 0 till 5 celler per hpf), erytrocyter (0 till 2 per hpf), granulära avgjutningar (0 per lpf), hyalina avgjutningar (0 till 1 per lpf), leukocyter (0 till 5 per hpf), RBC-avgjutningar (0 per lpf), WBC-avgjutningar (0 per lpf), vaxartade avgjutningar (0 per lpf) och pH (5 till 8).
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala urinanalysresultat när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Följande urinparametrar analyserades: epitelceller (normalt intervall: 0 till 5 celler per hpf), erytrocyter (0 till 2 per hpf), granulära avgjutningar (0 per lpf), hyalina avgjutningar (0 till 1 per lpf), leukocyter (0 till 5 per hpf), RBC-avgjutningar (0 per lpf), WBC-avgjutningar (0 per lpf), vaxartade avgjutningar (0 per lpf) och pH (5 till 8).
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QT-intervall korrigerat med Bazzetts formel (QTcB)-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dosering på dag 1
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning när som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering
Tidsram: När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 18 och 24 timmar efter dosering på dag 1
Del A: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning 48 timmar efter dosering
Tidsram: 48 timmar efter dosering på dag 1
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid baslinjen
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Baslinje (fördos på dag 1)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning när som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1 på dag 1
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 1 på dag 1
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid före dos 3
Tidsram: Fördos 3 (dag 2)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Fördos 3 (dag 2)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid före dos 5
Tidsram: Fördos 5 (dag 3)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Fördos 5 (dag 3)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning när som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6
Tidsram: När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6 (dag 3)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 4 och 5 timmar efter dos 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid före dos 8
Tidsram: Fördos 8 (dag 4)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Fördos 8 (dag 4)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning vid före dos 10
Tidsram: Fördos 10 (dag 5)
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
Fördos 10 (dag 5)
Del B: Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) resultat per utredares tolkning när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10
Tidsram: När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Ett 12-avlednings-EKG utfördes för bedömning av följande EKG-parametrar: ventrikulär hjärtfrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall och QTcB-intervall. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta resultat för någon EKG-parameter per utredares tolkning rapporteras i detta utfallsmått.
När som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i den farmakokinetiska (PK) populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar efter dosering på dag 1
AUC(0 till 12) beräknades med användning av den linjära trapetsformade metoden. Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
AUC(0 till 12) beräknades med användning av den linjära trapetsformade metoden. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till sista mätbara koncentration (AUC[0 till t])
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen bestämdes med den linjära trapetsformade metoden. Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till sista mätbara koncentration (AUC[0 till t])
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen bestämdes med den linjära trapetsformade metoden. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
T1/2 beräknades som loge (2) dividerat med kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
T1/2 beräknades som loge (2) dividerat med kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0 till Inf)
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
AUCinf bestämdes som AUC(0 till t) + (Clast/kel), där Clast var plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen och kel var den terminala fashastigheten. Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0 till Inf)
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
AUCinf bestämdes som AUC(0 till t) + (Clast/kel), där Clast var plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen och kel var den terminala fashastigheten. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Trågkoncentration vid slutet av första doseringsintervallet (C12)
Tidsram: 12 timmar efter dosering på dag 1
12 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Dalkoncentration vid slutet av dos 6 (C12)
Tidsram: 12 timmar efter dosering 6
12 timmar efter dosering 6
Del A: Förutspådd plasmaclearance
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Clearance beräknades som Dos dividerat med AUC(0 till inf). Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Förutspådd plasmaclearance
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Clearance beräknades som Dos dividerat med AUC(0 till inf). Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del A: Skenbar distributionsvolym för läkemedlet efter extravaskulär administrering
Tidsram: När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Skenbar distributionsvolym uppskattades som Dos/Kel*AUC(0 till inf), där Kel = skenbar första ordningens terminala eliminationshastighetskonstant. Ingen provtagning gjordes före dos (0 timme) och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
När som helst mellan 4 till 5 timmar, när som helst mellan 6 till 8 timmar, 12 timmar, 18 till 24 timmar och 48 timmar efter dosering på dag 1
Del B: Skenbar distributionsvolym för läkemedlet efter extravaskulär administrering
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Skenbar distributionsvolym uppskattades som Dos/Kel*AUC(0 till inf), där Kel = skenbar första ordningens terminala eliminationshastighetskonstant. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del B: Ackumuleringskvot
Tidsram: Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Ackumuleringsförhållandet beräknades som förhållandet mellan arean under kurvan (AUC) under ett enstaka doseringsintervall under steady state-förhållanden och AUC under ett doseringsintervall efter en enstaka dos. Ingen provtagning gjordes vid före dos (0 timmar) på dag 1 och resultat före dos tillräknades för alla deltagare i PK-populationen.
Dag 1 Dos 1 (när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos), Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del B: Procentuell fluktuation
Tidsram: Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Procentuell fluktuation beräknades som 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, där Cmin=minsta plasmakoncentration och Cmax mätt över doseringsintervall.
Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del B: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till slutet av senaste doseringsintervall (AUC0-tau)
Tidsram: Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
AUC(0 till tau) bestämdes med användning av den linjära trapetsformade metoden.
Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del B: Genomsnittlig plasmakoncentration över doseringsintervall (Cavg)
Tidsram: Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Cavg uppskattades som AUC(0 till tau)/tau, där tau = doseringsintervall (12 timmar).
Dag 3 Dos 6 (före dos, när som helst mellan 4 till 5 timmar efter dos, 12 timmar efter dos)
Del B: Minsta observerade plasmakoncentration
Tidsram: Dag 3 Dos 6 (fördos)
Dag 3 Dos 6 (fördos)
Del B: Plasmatrågkoncentration
Tidsram: Dag 3 Dos 6 (fördos)
Dag 3 Dos 6 (fördos)
Del B: Procentuell förändring från baslinje i logaritm till bas10 (Log10) Total RSV-viral belastning genom kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-qPCR)
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1), 60 timmar och 156 timmar efter första dosen på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i log10 total RSV-virusmängd analyserades med hjälp av en blandad effektanalys av kovariansmodell (ANCOVA). Modellen anpassades till deltagarna som behandlades med de slutliga doserna som valts ut för kohort 5 som förplanerats i statistisk analysplan för åldersgrupp >=1 månad till <6 månader.
Baslinje (fördos på dag 1), 60 timmar och 156 timmar efter första dosen på dag 1
Del B: Procentuell förändring från baslinje i logaritm till Base10 (Log10) Total RSV-viral belastning genom cellbaserad infektionsanalys (CBIA)
Tidsram: Baslinje (fördos på dag 1), 60 timmar och 156 timmar efter första dosen på dag 1
Procentuell förändring från baslinjen i log10 total RSV-virusmängd analyserades med hjälp av en ANCOVA-modell med blandade effekter. Modellen anpassades till deltagarna som behandlades med de slutliga doserna som valts ut för kohort 5 som förplanerats i statistisk analysplan för åldersgrupp >=1 månad till <6 månader.
Baslinje (fördos på dag 1), 60 timmar och 156 timmar efter första dosen på dag 1
Del B: Tid till lösning av RSV-relaterade tecken och symtom
Tidsram: Fram till dag 12
Tid till upplösning beräknades för RSV-relaterade tecken och symtom som fanns vid studiestart och definierades som tidpunkten för randomisering till den tidpunkt då RSV-relaterade tecken och symtom var frånvarande.
Fram till dag 12
Del B: Dags för förbättring av RSV-relaterade tecken och symtom
Tidsram: Fram till dag 12
Tid till förbättring beräknades för RSV-relaterade tecken och symtom som klassificerades som måttliga eller svåra under studiens gång och definierades som tiden från randomisering till tidpunkten då RSV-relaterade tecken och symtom var milda eller frånvarande.
Fram till dag 12
Del B: RSV Clinical Scoring System Poäng
Tidsram: Baslinje (fördos 1 på dag 1), före dos 3, före dos 5, före dos 7, före dos 9, när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5
Klinisk RSV-poäng var en sammansatt poäng för spädbarn med RSV-infektion >= 1 månads ålder baserat på 4 poster (andningsfrekvens, väsande andning, tillbakadragande av andningsmuskler och allmäntillstånd). Poängen för varje objekt varierade från 0 till 3 där 0=ingen/normal och 3=svår. Totalpoängen beräknades som summan av individuella poster och varierade från 0 till 12, där högre poäng tydde på allvarlig sjukdom. RSV-symtom graderades som milda: poäng <=5, måttlig: poäng > 5 men < 9 och svåra: poäng >=9.
Baslinje (fördos 1 på dag 1), före dos 3, före dos 5, före dos 7, före dos 9, när som helst mellan 40 och 48 timmar efter dos 10 på dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

5 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2020

Första postat (Faktisk)

13 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REVC003
  • C5241003 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera