Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse i spædbørn med RSV LRTI for at evaluere RV521 (REVIRAL 1)

2. august 2024 opdateret af: Pfizer

Et fase 2a åbent studie i spædbørn med respiratorisk syncytial VIRus nedre luftvejsinfektion, efterfulgt af en dobbeltblind, placebokontrolleret del, for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og antiviral effekt af RV521 (REVIRAL 1)

Dette er et multicenter, 3-delt studie til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og antiviral effekt af enkelt- og multipel dosering af RV521 hos spædbørn indlagt på hospitalet på grund af Respiratory Syncytial Virus (RSV) nedre luftvejsinfektion (LRTI). På grund af det adaptive studiedesign kan antallet af tilmeldte forsøgspersoner variere afhængigt af de opnåede farmakokinetiske og sikkerhedsprofiler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, 3-delt studie til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, PD og antiviral effekt af enkelt- og multiple doser af RV521 hos spædbørn indlagt på grund af RSV LRTI.

Den kliniske undersøgelse består af 3 dele, den tredje del (del C) er valgfri:

  • Del A er et åbent, multicenter, enkeltdosisstudie i spædbørn indlagt med RSV LRTI (Kohorte 1 & 2)
  • Del B er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter multidosis-studie med spædbørn indlagt med RSV LRTI (kohorte 3, 4 og 5)
  • Del C er et randomiseret 1:1, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multicenter, multiple-dosis-studie med spædbørn indlagt med RSV LRTI I Antallet af forsøgspersoner, der er indskrevet i del A og B af undersøgelsen, vil afhænge af sikkerheden og PK data fra gruppen af ​​forsøgspersoner indskrevet i specificerede alderskohorter og den efterfølgende anbefaling fra Data Safety Monitoring Committee (DSMC).

DSMC kan anbefale en dosisjustering (enten en reduktion eller en eskalering) og/eller regimejustering (kun del B) for efterfølgende forsøgspersoner på grund af observation af en uventet sikkerheds-/tolerabilitetsprofil og/eller forskelle mellem den observerede og forudsagte eksponering som følge af dette. fra en specificeret dosis af RV521.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chile, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Bíblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Malaysia
      • Parek, Malaysia, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab Ii
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malaysia, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malaysia, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • New Zealand
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, New Zealand, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panama
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panama
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polen, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polen, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Taiwan
      • Hsinchu City, Taiwan, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Thailand, 40002
        • Faculty Of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Thailand, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Thailand, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 5 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 1 måned og ≤ 36 måneder
  2. Vægt ≥ 3,5 kg
  3. Klinisk diagnose af LRTI
  4. En positiv RSV diagnostisk test
  5. Indlagt på grund af RSV LRTI
  6. Symptomer på LRTI må ikke være til stede i mere end 1 uge (del B) og ikke mere end 5 dage (del C) før screeningsbesøget
  7. Forventes at blive på hospitalet i minimum 3 dage
  8. Forældrene/værgene til forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke til, at forsøgspersonen kan deltage og er i stand til og villige til at overholde undersøgelsesprotokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. For tidligt (svangerskabsalder mindre end 37 uger) OG
  2. Kendes for at have betydelige komorbiditeter, der ville begrænse evnen til at administrere undersøgelseslægemidlet eller evaluere sikkerheden eller klinisk respons på undersøgelseslægemidlet.
  3. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet.
  4. Kendt for at være immunkompromitteret.
  5. Høj risiko for at udvikle astma.
  6. Mistænkt for at have en klinisk signifikant bakteriel infektion.
  7. Anamnese med nyresvigt.
  8. Klinisk tegn på leverdekompensation
  9. Anamnese med epilepsi eller krampeanfald, herunder feberkramper
  10. Allergi over for at teste medicin eller bestanddele
  11. Har modtaget 1 eller flere doser palivizumab på noget tidspunkt før screening eller modtaget behandling med antiviral behandling for RSV (f.eks. ribavirin eller intravenøst ​​[IV] immunoglobulin) inden for 3 måneder før screeningsbesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RV521

sisunatovir er formuleret som en tør pulverblanding af RV521 lægemiddelstof med mannitol som hjælpestof. RV521 tørpulverblandingen leveres i kapsler indeholdende 10, 20 eller 50 mg RV521. Investigational Medicinal Product (IMP) vil blive dispergeret i et defineret volumen suspenderende fortynder før oral administration på mg/kg-basis. Instruktioner til åbning af kapslen/kapslerne og dispergering af indholdet i et fast volumen suspenderende fortynder før administration vil være angivet i apoteksmanualen.

Det foreslåede doseringsregime for del A er en enkelt åben dosis af RV521. Del B og C er RV521 eller placebo administreret BID, med 12 timers mellemrum, i en periode på 5 på hinanden følgende dage med i alt 10 doser. Dette er dog underlagt anbefaling fra DSMC.
Medicin: RV521
RV521 er en RSV F-proteinhæmmer administreret oralt
Andre navne:
  • sisunatovir
Placebo komparator: Placebo
Placebokapslerne administreret i del B og C vil indeholde mannitol og mikrokrystallinsk cellulose (vehikel). Det tørre placebopulver vil blive dispergeret i suspenderende fortynder og givet oralt BID. Instruktioner til åbning af kapslen/kapslerne og dispergering af indholdet i et fast volumen suspenderende fortynder før administration vil være angivet i apoteksmanualen.
Medicin: Placebo
vehikel indgivet oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og TEAE'er, der fører til permanent seponering af IMP
Tidsramme: Fra start af IMP på dag 1 til dag 7
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager administrerede et lægemiddel, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med IMP. TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede eller forværredes efter den første dosis IMP. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der ved enhver dosis resulterede i døden; var livstruende; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller anden vigtig medicinsk hændelse.
Fra start af IMP på dag 1 til dag 7
Del B: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og TEAE'er, der fører til permanent seponering af IMP
Tidsramme: Fra start af IMP på dag 1 til dag 12
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med IMP. TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede eller forværredes efter den første dosis IMP. En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der ved enhver dosis resulterede i døden; var livstruende; nødvendig eller længerevarende indlæggelse; resulteret i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller anden vigtig medicinsk hændelse.
Fra start af IMP på dag 1 til dag 12
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende; hoved, øjne, ører, næse og hals (HEENT); dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og neurologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af resultaterne blev bestemt af investigatoren.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis
Tidsramme: Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og neurologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af resultaterne blev bestemt af investigatoren.
Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og neurologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af resultaterne blev bestemt af investigatoren.
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og neurologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af resultaterne blev bestemt af investigatoren.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Fysisk undersøgelse omfattede generelt udseende, HEENT, dermatologisk, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal og neurologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af resultaterne blev bestemt af investigatoren.
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis på dag 1
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning 12 timer efter dosis
Tidsramme: 12 timer efter dosis på dag 1
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
12 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis
Tidsramme: Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale vitale tegn pr. efterforskers fortolkning ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1 (dag 1)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1 (dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning ved præ-dosis 2
Tidsramme: Før dosis 2 (dag 1)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 2 = vurdering før modtagelse af dosis 2 af IMP på dag 1.
Før dosis 2 (dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 3
Tidsramme: Før dosis 3 (dag 2)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 3 = vurdering før modtagelse af dosis 3 af IMP på dag 2.
Før dosis 3 (dag 2)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved prædosis 4
Tidsramme: Før dosis 4 (dag 2)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 4 = vurdering før modtagelse af dosis 4 af IMP på dag 2.
Før dosis 4 (dag 2)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 5
Tidsramme: Før dosis 5 (dag 3)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 5 = vurdering før modtagelse af dosis 5 af IMP på dag 3.
Før dosis 5 (dag 3)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 6
Tidsramme: Før dosis 6 (dag 3)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 6 = vurdering før modtagelse af dosis 6 af IMP på dag 3.
Før dosis 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6 (dag 3)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 7
Tidsramme: Før dosis 7 (dag 4)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 7 = vurdering før modtagelse af dosis 7 af IMP på dag 4.
Før dosis 7 (dag 4)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 8
Tidsramme: Før dosis 8 (dag 4)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 8 = vurdering før modtagelse af dosis 8 af IMP på dag 4.
Før dosis 8 (dag 4)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 9
Tidsramme: Før dosis 9 (dag 5)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 9 = vurdering før modtagelse af dosis 9 af IMP på dag 5.
Før dosis 9 (dag 5)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. forskerens fortolkning ved præ-dosis 10
Tidsramme: Fordosis 10 (dag 5)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål. Før dosis 10 = vurdering før modtagelse af dosis 10 af IMP på dag 5.
Fordosis 10 (dag 5)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens og pulsoximetri. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante vitale tegn pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Del A: Antal deltagere med unormale hæmatologiske resultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, middelcellehæmoglobinkoncentration (MCHC), middelcellehæmoglobin (MCH), middelcellevolumen (MCV), antal røde blodlegemer (RBC), hæmatokrit (HCT), hæmoglobin (Hb), hvide blodlegemer antal (WBC), lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodpladetal. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale hæmatologiske resultater 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodpladetal. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale hæmatologiske resultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodpladetal. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale hæmatologiske resultater når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Hæmatologiske parametre inkluderede basofiler, eosinofiler, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodpladetal. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Del A: Antal deltagere med unormale kliniske kemiresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Kliniske kemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase (ALT), albumin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, calcium, chlorid, kreatinin, gammaglutamyltransferase (GGT), glucose, lactatdehydrogenase (LDH,), kalium, protein natrium og urinstof. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale kliniske kemiske resultater 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Kliniske kemiske parametre inkluderede ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, calcium, chlorid, kreatinin, GGT, glucose, LDH, kalium, protein, natrium og urinstof. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale kliniske kemiresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Kliniske kemiske parametre inkluderede ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, calcium, chlorid, kreatinin, GGT, glucose, LDH, kalium, protein, natrium og urinstof. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale kliniske kemiske resultater når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Kliniske kemiske parametre inkluderede ALT, albumin, ALP, AST, bilirubin, calcium, chlorid, kreatinin, GGT, glucose, LDH, kalium, protein, natrium og urinstof. Normalintervaller for institutionelle laboratorier blev brugt.
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Del A: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Følgende urinparametre blev analyseret: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. højeffektfelt [hpf]), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære afstøbninger (0 pr. laveffektfelt [lpf]), hyalinafstøbninger ( 0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 pr. hpf), RBC-afstøbninger (0 pr. lpf), WBC-afstøbninger (0 pr. lpf), voksagtige afstøbninger (0 pr. lpf) og pH (5 til 8).
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Følgende urinparametre blev analyseret: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. hpf), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære afstøbninger (0 pr. lpf), hyaline afstøbninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 pr. hpf), RBC-afstøbninger (0 pr. lpf), WBC-afstøbninger (0 pr. lpf), voksagtige afstøbninger (0 pr. lpf) og potentiale for brint (pH) (5 til 8).
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Følgende urinparametre blev analyseret: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. hpf), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære afstøbninger (0 pr. lpf), hyaline afstøbninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 pr. hpf), RBC-afstøbninger (0 pr. lpf), WBC-afstøbninger (0 pr. lpf), voksagtige afstøbninger (0 pr. lpf) og pH (5 til 8).
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Følgende urinparametre blev analyseret: epitelceller (normalt område: 0 til 5 celler pr. hpf), erytrocytter (0 til 2 pr. hpf), granulære afstøbninger (0 pr. lpf), hyaline afstøbninger (0 til 1 pr. lpf), leukocytter (0 til 5 pr. hpf), RBC-afstøbninger (0 pr. lpf), WBC-afstøbninger (0 pr. lpf), voksagtige afstøbninger (0 pr. lpf) og pH (5 til 8).
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QT-interval korrigeret med Bazzetts formel (QTcB)-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis på dag 1
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis
Tidsramme: Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 18 og 24 timer efter dosis på dag 1
Del A: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning 48 timer efter dosis
Tidsramme: 48 timer efter dosis på dag 1
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved baseline
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline (før-dosis på dag 1)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1 på dag 1
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 1 på dag 1
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved præ-dosis 3
Tidsramme: Før dosis 3 (dag 2)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Før dosis 3 (dag 2)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved præ-dosis 5
Tidsramme: Før dosis 5 (dag 3)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Før dosis 5 (dag 3)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6 (dag 3)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 4 og 5 timer efter dosis 6 (dag 3)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved præ-dosis 8
Tidsramme: Før dosis 8 (dag 4)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Før dosis 8 (dag 4)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning ved præ-dosis 10
Tidsramme: Fordosis 10 (dag 5)
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Fordosis 10 (dag 5)
Del B: Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) resultater pr. undersøgers fortolkning når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10
Tidsramme: Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
Et 12-aflednings-EKG blev udført til vurdering af følgende EKG-parametre: ventrikulær hjertefrekvens, PR-interval, QRS-interval, QT-interval og QTcB-interval. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante resultater for enhver EKG-parameter pr. investigators fortolkning er rapporteret i dette resultatmål.
Når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i den farmakokinetiske (PK) population.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Når som helst mellem 4 og 5 timer, når som helst mellem 6 og 8 timer, 12 timer efter dosis på dag 1
AUC(0 til 12) blev beregnet ved anvendelse af den lineære trapezformede metode. Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 og 5 timer, når som helst mellem 6 og 8 timer, 12 timer efter dosis på dag 1
Del B: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
AUC(0 til 12) blev beregnet ved anvendelse af den lineære trapezformede metode. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUC[0 til t])
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration blev bestemt ved anvendelse af den lineære trapezmetode. Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUC[0 til t])
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration blev bestemt ved anvendelse af den lineære trapezmetode. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
T1/2 blev beregnet som loge (2) divideret med kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
T1/2 blev beregnet som loge (2) divideret med kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0 til Inf)
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
AUCinf blev bestemt som AUC(0 til t) + (Clast/kel), hvor Clast var plasmakoncentrationen på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse, og kel var den terminale fasehastighed. Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0 til Inf)
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
AUCinf blev bestemt som AUC(0 til t) + (Clast/kel), hvor Clast var plasmakoncentrationen på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse, og kel var den terminale fasehastighed. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Lavkoncentration ved slutningen af ​​første doseringsinterval (C12)
Tidsramme: 12 timer efter dosis på dag 1
12 timer efter dosis på dag 1
Del B: Lavkoncentration ved slutningen af ​​dosis 6 (C12)
Tidsramme: 12 timer efter dosis 6
12 timer efter dosis 6
Del A: Forventet plasmaclearance
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Clearance blev beregnet som dosis divideret med AUC(0 til inf). Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Forventet plasmaclearance
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Clearance blev beregnet som dosis divideret med AUC(0 til inf). Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del A: Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​lægemidlet efter ekstravaskulær administration
Tidsramme: Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Tilsyneladende distributionsvolumen blev estimeret som Dosis/Kel*AUC(0 til inf), hvor Kel = tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant. Der blev ikke foretaget prøveudtagning før dosis (0 time), og præ-dosisresultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Når som helst mellem 4 til 5 timer, når som helst mellem 6 til 8 timer, 12 timer, 18 til 24 timer og 48 timer efter dosis på dag 1
Del B: Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​lægemidlet efter ekstravaskulær administration
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Tilsyneladende distributionsvolumen blev estimeret som Dosis/Kel*AUC(0 til inf), hvor Kel = tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del B: Akkumuleringsforhold
Tidsramme: Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Akkumuleringsforholdet blev beregnet som forholdet mellem arealet under kurven (AUC) under et enkelt doseringsinterval under steady state-betingelser og AUC under et doseringsinterval efter en enkelt dosis. Ingen prøveudtagning blev foretaget før dosis (0 time) på dag 1, og præ-dosis resultater blev imputeret for alle deltagere i PK-populationen.
Dag 1, dosis 1 (når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis), Dag 3, dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del B: Procentudsving
Tidsramme: Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Procentudsving blev beregnet som 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, hvor Cmin=minimum plasmakoncentration og Cmax målt over doseringsinterval.
Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del B: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til slutningen af ​​sidste doseringsinterval (AUC0-tau)
Tidsramme: Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
AUC(0 til tau) blev bestemt ved anvendelse af den lineære trapezformede metode.
Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del B: Gennemsnitlig plasmakoncentration over doseringsinterval (Cavg)
Tidsramme: Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Cavg blev estimeret som AUC(0 til tau)/tau, hvor tau = doseringsinterval (12 timer).
Dag 3 Dosis 6 (før dosis, når som helst mellem 4 til 5 timer efter dosis, 12 timer efter dosis)
Del B: Minimum observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Dag 3 dosis 6 (før-dosis)
Dag 3 dosis 6 (før-dosis)
Del B: Plasmatrugkoncentration
Tidsramme: Dag 3 dosis 6 (før-dosis)
Dag 3 dosis 6 (før-dosis)
Del B: Procent ændring fra basislinje i logaritme til base10 (Log10) Total RSV-virusbelastning ved kvantitativ omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-qPCR)
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1), 60 timer og 156 timer efter første dosis på dag 1
Procentvis ændring fra baseline i log10 total RSV viral load blev analyseret ved hjælp af en mixed effects analyse af kovarians (ANCOVA) model. Modellen blev tilpasset til deltagerne, der blev behandlet med de endelige doser udvalgt for kohorte 5 som forud planlagt i statistisk analyseplan for aldersgruppe >=1 måned til <6 måneder.
Baseline (før-dosis på dag 1), 60 timer og 156 timer efter første dosis på dag 1
Del B: Procentvis ændring fra baseline i logaritme til base10 (Log10) Total RSV viral belastning ved cellebaseret infektivitetsanalyse (CBIA)
Tidsramme: Baseline (før-dosis på dag 1), 60 timer og 156 timer efter første dosis på dag 1
Procentvis ændring fra baseline i log10 total RSV-virusbelastning blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med blandede effekter. Modellen blev tilpasset til deltagerne, der blev behandlet med de endelige doser udvalgt for kohorte 5 som forud planlagt i statistisk analyseplan for aldersgruppe >=1 måned til <6 måneder.
Baseline (før-dosis på dag 1), 60 timer og 156 timer efter første dosis på dag 1
Del B: Tid til løsning af RSV-relaterede tegn og symptomer
Tidsramme: Op til dag 12
Tid til opløsning blev beregnet for RSV-relaterede tegn og symptomer, der var til stede ved studiestart og blev defineret som tidspunktet for randomisering til det tidspunkt, hvor RSV-relaterede tegn og symptomer var fraværende.
Op til dag 12
Del B: Tid til forbedring af RSV-relaterede tegn og symptomer
Tidsramme: Op til dag 12
Tid til bedring blev beregnet for RSV-relaterede tegn og symptomer, der blev klassificeret som moderate eller svære i løbet af undersøgelsen og blev defineret som tiden fra randomisering til det tidspunkt, hvor RSV-relaterede tegn og symptomer var milde eller fraværende.
Op til dag 12
Del B: RSV Clinical Scoring System Scores
Tidsramme: Baseline (før-dosis 1 på dag 1), præ-dosis 3, præ-dosis 5, præ-dosis 7, præ-dosis 9, når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5
RSV klinisk score var en sammensat score for spædbørn med RSV-infektion >= 1 måneds alder baseret på 4 punkter (respirationsfrekvens, hvæsende vejrtrækning, tilbagetrækning af respiratoriske muskler og almen tilstand). Score for hvert punkt varierede fra 0 til 3, hvor 0=ingen/normal og 3=alvorlig. Samlet score blev beregnet som summen af ​​individuelle elementer og varierede fra 0 til 12, hvor højere score indikerede alvorlig sygdom. RSV-symptomer blev klassificeret som milde: score <=5, moderat: score > 5 men < 9 og alvorlige: score >=9.
Baseline (før-dosis 1 på dag 1), præ-dosis 3, præ-dosis 5, præ-dosis 7, præ-dosis 9, når som helst mellem 40 og 48 timer efter dosis 10 på dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REVC003
  • C5241003 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektion i nedre resp

Kliniske forsøg med RV521

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner