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Un estudio en bebés con RSV LRTI para evaluar RV521 (REVIRAL 1)

2 de agosto de 2024 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto de fase 2a en bebés con infección del tracto respiratorio inferior por VIRUS REspiratorio Sincitial, seguido de una parte doble ciego controlada con placebo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto antiviral de RV521 (REVIRAL 1)

Este es un estudio multicéntrico de 3 partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la PD y el efecto antiviral de dosis únicas y múltiples de RV521 en lactantes hospitalizados debido a infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) por el virus respiratorio sincitial (VSR). Debido al diseño del estudio adaptativo, el número de sujetos inscritos puede variar según los perfiles de farmacocinética y seguridad obtenidos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de 3 partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, PK, PD y el efecto antiviral de dosis únicas y múltiples de RV521 en bebés hospitalizados debido a RSV LRTI.

El estudio clínico consta de 3 partes, la tercera parte (Parte C) es opcional:

  • La Parte A es un estudio abierto, multicéntrico y de dosis única en lactantes hospitalizados con RSV LRTI (Cohortes 1 y 2)
  • La Parte B es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de dosis múltiples en lactantes hospitalizados con RSV LRTI (Cohortes 3, 4 y 5)
  • La Parte C es un estudio aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico y de dosis múltiples en lactantes hospitalizados con RSV LRTI I. El número de sujetos inscritos en las Partes A y B del estudio dependerá de la seguridad y la farmacocinética. datos del grupo de sujetos inscritos en cohortes de edad especificadas y la recomendación posterior del Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC).

El DSMC puede recomendar un ajuste de la dosis (ya sea una reducción o un aumento) y/o un ajuste del régimen (solo Parte B) para sujetos posteriores debido a la observación de un perfil inesperado de seguridad/tolerabilidad y/o diferencias entre la exposición observada y prevista resultante de una dosis especificada de RV521.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Chile, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Costa Rica
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Costa Rica
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Costa Rica
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Costa Rica
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • España
      • Barcelona, España, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Hungría, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Hungría, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Israel
      • Beer-Sheva, Israel, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Malasia
      • Parek, Malasia, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malasia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Malasia, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Malasia, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Malasia, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malasia, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Nueva Zelanda
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Nueva Zelanda, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Panamá
      • Panama, Panamá
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Panamá
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Panamá
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Polonia, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Polonia, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Tailandia, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Tailandia, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Tailandia, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Taiwán
      • Hsinchu City, Taiwán, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Taiwán, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Taiwán, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Taiwán, 710
        • Chi Mei Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 8 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥ 1 mes y ≤ 36 meses de edad
  2. Peso ≥ 3,5 kg
  3. Diagnóstico clínico de IVRI
  4. Una prueba de diagnóstico RSV positiva
  5. Hospitalizado por RSV LRTI
  6. Los síntomas de LRTI deben estar presentes durante no más de 1 semana (Parte B) y no más de 5 días (Parte C) antes de la visita de selección
  7. Se espera que permanezca en el hospital durante un mínimo de 3 días.
  8. Los padres/tutores legales del sujeto han dado su consentimiento informado por escrito para que el sujeto participe y pueden y están dispuestos a cumplir con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Prematuro (edad gestacional menor de 37 semanas) Y
  2. Se sabe que tiene comorbilidades significativas que limitarían la capacidad de administrar el fármaco del estudio o evaluar la seguridad o la respuesta clínica al fármaco del estudio.
  3. Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa.
  4. Conocido por estar inmunocomprometido.
  5. Alto riesgo de desarrollar asma.
  6. Sospecha de tener una infección bacteriana clínicamente significativa.
  7. Antecedentes de insuficiencia renal.
  8. Evidencia clínica de descompensación hepática
  9. Antecedentes de epilepsia o convulsiones, incluidas las convulsiones febriles
  10. Alergia a la prueba de medicamentos o constituyentes
  11. Ha recibido 1 o más dosis de palivizumab en cualquier momento antes de la Selección o ha recibido tratamiento con terapia antiviral para el RSV (p. ej., ribavirina o inmunoglobulina intravenosa [IV]) dentro de los 3 meses anteriores a la Visita de Selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RV521

sisunatovir está formulado como una mezcla de polvo seco del principio activo RV521 con manitol como excipiente. La mezcla de polvo seco de RV521 se suministrará en cápsulas que contienen 10, 20 o 50 mg de RV521. El medicamento en investigación (IMP) se dispersará en un volumen definido de diluyente de suspensión antes de la administración oral en mg/kg. Las instrucciones para abrir la(s) cápsula(s) y dispersar el contenido en un volumen fijo de diluyente de suspensión antes de la administración se proporcionarán en el Manual de Farmacia.

El régimen de dosificación propuesto para la Parte A es una sola dosis abierta de RV521. Las partes B y C son RV521 o placebo administrados BID, con 12 horas de diferencia, durante un período de 5 días consecutivos con un total de 10 dosis. Sin embargo, esto está sujeto a la recomendación del DSMC.
Droga: RV521
RV521 es un inhibidor de la proteína RSV F administrado por vía oral
Otros nombres:
  • sisunatovir
Comparador de placebos: Placebo
Las cápsulas de placebo administradas en las Partes B y C contendrán manitol y celulosa microcristalina (vehículo). El polvo seco de placebo se dispersará en diluyente de suspensión y se administrará por vía oral dos veces al día. Las instrucciones para abrir la(s) cápsula(s) y dispersar el contenido en un volumen fijo de diluyente de suspensión antes de la administración se proporcionarán en el Manual de Farmacia.
Droga: Placebo
vehículo administrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (EAG) y TEAE que llevaron a la interrupción permanente del IMP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de IMP el día 1 hasta el día 7
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento que no necesariamente tenía una relación causal con el IMP. Los TEAE se definieron como EA que comenzaron o empeoraron después de la primera dosis de IMP. Un EAG era cualquier suceso o efecto médico adverso que, en cualquier dosis, provocara la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización hospitalaria requerida o prolongada; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa u otro evento médico importante.
Desde el inicio de IMP el día 1 hasta el día 7
Parte B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (EAG) y TEAE que llevaron a la interrupción permanente del IMP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de IMP el día 1 hasta el día 12
Un EA se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento que no necesariamente tenía una relación causal con el IMP. Los TEAE se definieron como EA que comenzaron o empeoraron después de la primera dosis de IMP. Un EAG era cualquier suceso o efecto médico adverso que, en cualquier dosis, provocara la muerte; era una amenaza para la vida; hospitalización hospitalaria requerida o prolongada; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa u otro evento médico importante.
Desde el inicio de IMP el día 1 hasta el día 12
Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico clínicamente significativos al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
El examen físico incluyó apariencia general; cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta (HEENT); examen dermatológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico. La importancia clínica de los resultados fue determinada por el investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico clínicamente significativos en cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
El examen físico incluyó aspecto general, HEENT, examen dermatológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico. La importancia clínica de los resultados fue determinada por el investigador.
En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico clínicamente significativos 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
El examen físico incluyó aspecto general, HEENT, examen dermatológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico. La importancia clínica de los resultados fue determinada por el investigador.
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico clínicamente significativos al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
El examen físico incluyó aspecto general, HEENT, examen dermatológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico. La importancia clínica de los resultados fue determinada por el investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico clínicamente significativos en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
El examen físico incluyó aspecto general, HEENT, examen dermatológico, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico. La importancia clínica de los resultados fue determinada por el investigador.
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Parte A: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis el día 1
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis el día 1
Parte A: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador 12 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: A las 12 horas después de la dosis del día 1
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
A las 12 horas después de la dosis del día 1
Parte A: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
Parte A: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con signos vitales anormales según la interpretación del investigador al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1 (día 1)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1 (día 1)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 2
Periodo de tiempo: Predosis 2 (Día 1)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 2 = evaluación antes de recibir la dosis 2 de IMP el día 1.
Predosis 2 (Día 1)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 3
Periodo de tiempo: Predosis 3 (Día 2)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 3 = evaluación antes de recibir la dosis 3 de IMP el día 2.
Predosis 3 (Día 2)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 4
Periodo de tiempo: Predosis 4 (Día 2)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 4 = evaluación antes de recibir la dosis 4 de IMP el día 2.
Predosis 4 (Día 2)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 5
Periodo de tiempo: Predosis 5 (Día 3)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 5 = evaluación antes de recibir la dosis 5 de IMP el día 3.
Predosis 5 (Día 3)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 6
Periodo de tiempo: Predosis 6 (Día 3)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 6 = evaluación antes de recibir la dosis 6 de IMP el día 3.
Predosis 6 (Día 3)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6 (día 3)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6 (día 3)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 7
Periodo de tiempo: Predosis 7 (Día 4)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 7 = evaluación antes de recibir la dosis 7 de IMP el día 4.
Predosis 7 (Día 4)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 8
Periodo de tiempo: Predosis 8 (Día 4)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 8 = evaluación antes de recibir la dosis 8 de IMP el día 4.
Predosis 8 (Día 4)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 9
Periodo de tiempo: Predosis 9 (Día 5)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 9 = evaluación antes de recibir la dosis 9 de IMP el día 5.
Predosis 9 (Día 5)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador antes de la dosis 10
Periodo de tiempo: Predosis 10 (Día 5)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador. Predosis 10 = evaluación antes de recibir la dosis 10 de IMP el día 5.
Predosis 10 (Día 5)
Parte B: Número de participantes con signos vitales clínicamente significativos anormales según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca y oximetría de pulso. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con signos vitales anormales clínicamente significativos según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Parte A: Número de participantes con resultados hematológicos anormales al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los parámetros hematológicos incluyeron basófilos, eosinófilos, concentración media de hemoglobina celular (MCHC), hemoglobina celular media (MCH), volumen celular medio (MCV), recuento de glóbulos rojos (RBC), hematocrito (HCT), hemoglobina (Hb), glóbulos blancos. recuento (WBC), linfocitos, monocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con resultados hematológicos anormales 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
Los parámetros hematológicos incluyeron basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfocitos, monocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados hematológicos anormales al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los parámetros hematológicos incluyeron basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfocitos, monocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con resultados hematológicos anormales en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Los parámetros hematológicos incluyeron basófilos, eosinófilos, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, linfocitos, monocitos, neutrófilos y recuento de plaquetas. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de química clínica al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los parámetros de química clínica incluyeron alanina aminotransferasa (ALT), albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, calcio, cloruro, creatinina, gamma glutamiltransferasa (GGT), glucosa, lactato deshidrogenasa (LDH), potasio, proteínas, sodio y urea. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de química clínica 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
Los parámetros de química clínica incluyeron ALT, albúmina, ALP, AST, bilirrubina, calcio, cloruro, creatinina, GGT, glucosa, LDH, potasio, proteínas, sodio y urea. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de química clínica al inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Los parámetros de química clínica incluyeron ALT, albúmina, ALP, AST, bilirrubina, calcio, cloruro, creatinina, GGT, glucosa, LDH, potasio, proteínas, sodio y urea. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de química clínica en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Los parámetros de química clínica incluyeron ALT, albúmina, ALP, AST, bilirrubina, calcio, cloruro, creatinina, GGT, glucosa, LDH, potasio, proteínas, sodio y urea. Se utilizaron rangos normales de laboratorio institucional.
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Se analizaron los siguientes parámetros de orina: células epiteliales (rango normal: 0 a 5 células por campo de alto aumento [hpf]), eritrocitos (0 a 2 por hpf), cilindros granulares (0 por campo de bajo aumento [lpf]), cilindros hialinos ( 0 a 1 por lpf), leucocitos (0 a 5 por hpf), cilindros de eritrocitos (0 por lpf), cilindros de leucocitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) y pH (5 a 8).
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
Se analizaron los siguientes parámetros de orina: células epiteliales (rango normal: 0 a 5 células por hpf), eritrocitos (0 a 2 por hpf), cilindros granulares (0 por lpf), cilindros hialinos (0 a 1 por lpf), leucocitos (0 a 5 por hpf), cilindros de eritrocitos (0 por lpf), cilindros de leucocitos (0 por lpf), cilindros cerosos (0 por lpf) y potencial de hidrógeno (pH) (5 a 8).
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Se analizaron los siguientes parámetros de orina: células epiteliales (rango normal: 0 a 5 células por hpf), eritrocitos (0 a 2 por hpf), cilindros granulares (0 por lpf), cilindros hialinos (0 a 1 por lpf), leucocitos (0 a 5 por hpf), modelos de eritrocitos (0 por lpf), modelos de leucocitos (0 por lpf), modelos cerosos (0 por lpf) y pH (5 a 8).
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Se analizaron los siguientes parámetros de orina: células epiteliales (rango normal: 0 a 5 células por hpf), eritrocitos (0 a 2 por hpf), cilindros granulares (0 por lpf), cilindros hialinos (0 a 1 por lpf), leucocitos (0 a 5 por hpf), modelos de eritrocitos (0 por lpf), modelos de leucocitos (0 por lpf), modelos cerosos (0 por lpf) y pH (5 a 8).
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QT corregido mediante el intervalo de la fórmula de Bazzett (QTcB). En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis el día 1
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis el día 1
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 18 y 24 horas después de la dosis del día 1
Parte A: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador 48 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: 48 horas después de la dosis el día 1
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
48 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Valor inicial (predosis el día 1)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Valor inicial (predosis el día 1)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1 el día 1
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 1 el día 1
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador antes de la dosis 3
Periodo de tiempo: Predosis 3 (Día 2)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Predosis 3 (Día 2)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador antes de la dosis 5
Periodo de tiempo: Predosis 5 (Día 3)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Predosis 5 (Día 3)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6 (día 3)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis 6 (día 3)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador antes de la dosis 8
Periodo de tiempo: Predosis 8 (Día 4)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Predosis 8 (Día 4)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador antes de la dosis 10
Periodo de tiempo: Predosis 10 (Día 5)
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
Predosis 10 (Día 5)
Parte B: Número de participantes con resultados anormales de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos según la interpretación del investigador en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
Se realizó un ECG de 12 derivaciones para evaluar los siguientes parámetros del ECG: frecuencia cardíaca ventricular, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcB. En esta medida de resultado se informa el número de participantes con resultados anormales clínicamente significativos para cualquier parámetro de ECG según la interpretación del investigador.
En cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población farmacocinética (PK).
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas después de la dosis del día 1
El AUC (0 a 12) se calculó utilizando el método trapezoidal lineal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El AUC (0 a 12) se calculó utilizando el método trapezoidal lineal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración mensurable (AUC[0 a t])
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible se determinó utilizando el método trapezoidal lineal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta la última concentración mensurable (AUC[0 a t])
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible se determinó utilizando el método trapezoidal lineal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
T1/2 se calculó como loge (2) dividido por kel, donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
T1/2 se calculó como loge (2) dividido por kel, donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0 a Inf)
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
El AUCinf se determinó como AUC(0 a t) + (Clast/kel), donde Clast fue la concentración plasmática en el último momento cuantificable estimado a partir del análisis de regresión log-lineal y kel fue la tasa de fase terminal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0 a Inf)
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El AUCinf se determinó como AUC(0 a t) + (Clast/kel), donde Clast fue la concentración plasmática en el último momento cuantificable estimado a partir del análisis de regresión log-lineal y kel fue la tasa de fase terminal. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Concentración mínima al final del primer intervalo de dosificación (C12)
Periodo de tiempo: A las 12 horas después de la dosis del día 1
A las 12 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Concentración mínima al final de la dosis 6 (C12)
Periodo de tiempo: A las 12 horas post-dosis 6
A las 12 horas post-dosis 6
Parte A: Aclaramiento plasmático previsto
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
El aclaramiento se calculó como la dosis dividida por el AUC (0 a inf). No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Aclaramiento plasmático previsto
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El aclaramiento se calculó como la dosis dividida por el AUC (0 a inf). No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte A: Volumen aparente de distribución del fármaco después de la administración extravascular
Periodo de tiempo: En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
El volumen aparente de distribución se estimó como Dosis/Kel*AUC(0 a inf), donde Kel=constante de tasa de eliminación terminal aparente de primer orden. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
En cualquier momento entre 4 y 5 horas, en cualquier momento entre 6 y 8 horas, 12 horas, 18 a 24 horas y 48 horas después de la dosis del día 1
Parte B: Volumen aparente de distribución del fármaco después de la administración extravascular
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El volumen aparente de distribución se estimó como Dosis/Kel*AUC(0 a inf), donde Kel=constante de tasa de eliminación terminal aparente de primer orden. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte B: Índice de acumulación
Periodo de tiempo: Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El índice de acumulación se calculó como el índice del área bajo la curva (AUC) durante un intervalo de dosificación único en condiciones de estado estacionario y el AUC durante un intervalo de dosificación después de una dosis única. No se realizó ningún muestreo antes de la dosis (0 horas) el día 1 y los resultados previos a la dosis se imputaron a todos los participantes de la población PK.
Día 1 Dosis 1 (en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis), Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte B: Fluctuación porcentual
Periodo de tiempo: Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
La fluctuación porcentual se calculó como 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, donde Cmin = concentración plasmática mínima y Cmax medida durante el intervalo de dosificación.
Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte B: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento cero hasta el final del último intervalo de dosificación (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
El AUC (0 a tau) se determinó mediante el método trapezoidal lineal.
Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte B: Concentración plasmática promedio durante el intervalo de dosificación (Cavg)
Periodo de tiempo: Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Cavg se estimó como AUC(0 a tau)/tau, donde tau=intervalo de dosificación (12 horas).
Día 3 Dosis 6 (antes de la dosis, en cualquier momento entre 4 y 5 horas después de la dosis, 12 horas después de la dosis)
Parte B: Concentración plasmática mínima observada
Periodo de tiempo: Día 3 Dosis 6 (predosis)
Día 3 Dosis 6 (predosis)
Parte B: Concentración mínima en plasma
Periodo de tiempo: Día 3 Dosis 6 (predosis)
Día 3 Dosis 6 (predosis)
Parte B: Cambio porcentual desde el valor inicial en logaritmo a base10 (Log10) Carga viral total del VRS mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la dosis el día 1), 60 horas y 156 horas después de la primera dosis el día 1
El cambio porcentual desde el inicio en log10 de la carga viral total del VRS se analizó mediante un modelo de análisis de covarianza de efectos mixtos (ANCOVA). El modelo se ajustó a los participantes tratados con las dosis finales seleccionadas para la cohorte 5 según lo planificado previamente en el plan de análisis estadístico para el grupo de edad >= 1 mes a <6 meses.
Valor inicial (antes de la dosis el día 1), 60 horas y 156 horas después de la primera dosis el día 1
Parte B: Cambio porcentual desde el valor inicial en logaritmo a Base10 (Log10) Carga viral total del VRS mediante ensayo de infectividad basado en células (CBIA)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la dosis el día 1), 60 horas y 156 horas después de la primera dosis el día 1
El cambio porcentual desde el inicio en log10 de la carga viral total del VRS se analizó utilizando un modelo ANCOVA de efectos mixtos. El modelo se ajustó a los participantes tratados con las dosis finales seleccionadas para la cohorte 5 según lo planificado previamente en el plan de análisis estadístico para el grupo de edad >= 1 mes a <6 meses.
Valor inicial (antes de la dosis el día 1), 60 horas y 156 horas después de la primera dosis el día 1
Parte B: Tiempo hasta la resolución de los signos y síntomas relacionados con el VSR
Periodo de tiempo: Hasta el día 12
El tiempo hasta la resolución se calculó para los signos y síntomas relacionados con el VRS que estaban presentes al inicio del estudio y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento en que los signos y síntomas relacionados con el VRS estaban ausentes.
Hasta el día 12
Parte B: Tiempo para mejorar los signos y síntomas relacionados con el VSR
Periodo de tiempo: Hasta el día 12
Se calculó el tiempo hasta la mejora para los signos y síntomas relacionados con el VRS que se clasificaron como moderados o graves durante el curso del estudio y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento en que los signos y síntomas relacionados con el VRS fueron leves o ausentes.
Hasta el día 12
Parte B: Puntuaciones del sistema de puntuación clínica del RSV
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes de la dosis 1 el día 1), antes de la dosis 3, antes de la dosis 5, antes de la dosis 7, antes de la dosis 9, en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5
La puntuación clínica del VRS fue una puntuación compuesta para bebés con infección por VRS >= 1 mes de edad basada en 4 ítems (frecuencia respiratoria, sibilancias, retracción de los músculos respiratorios y estado general). La puntuación para cada ítem osciló entre 0 y 3, donde 0=ninguno/normal y 3=grave. La puntuación total se calculó como la suma de los ítems individuales y osciló entre 0 y 12, donde una puntuación más alta indicaba una enfermedad grave. Los síntomas del VRS se clasificaron como leves: puntuación <= 5, moderados: puntuación > 5 pero < 9 y graves: puntuación >= 9.
Valor inicial (antes de la dosis 1 el día 1), antes de la dosis 3, antes de la dosis 5, antes de la dosis 7, antes de la dosis 9, en cualquier momento entre 40 y 48 horas después de la dosis 10 el día 5

Colaboradores e Investigadores

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • REVC003
  • C5241003 (Otro identificador: Alias Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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