Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование младенцев с RSV LRTI для оценки RV521 (REVIRAL 1)

2 августа 2024 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование фазы 2а у младенцев с респираторно-синцитиальным вирусом, инфекцией нижних дыхательных путей, за которым следует двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусного эффекта RV521 (REVIRAL 1)

Это многоцентровое исследование, состоящее из 3 частей, для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и противовирусного эффекта однократного и многократного введения RV521 у младенцев, госпитализированных из-за респираторно-синцитиального вируса (РСВ) инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП). Из-за адаптивного дизайна исследования количество включенных в исследование субъектов может варьироваться в зависимости от полученных профилей фармакокинетики и безопасности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование, состоящее из 3 частей, для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и противовирусного эффекта однократного и многократного введения RV521 у младенцев, госпитализированных из-за RSV LRTI.

Клиническое исследование состоит из 3 частей, третья часть (Часть С) не является обязательной:

  • Часть A представляет собой открытое многоцентровое исследование однократной дозы у младенцев, госпитализированных с RSV LRTI (группы 1 и 2).
  • Часть B представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование многократных доз у младенцев, госпитализированных с RSV LRTI (группы 3, 4 и 5).
  • Часть C представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование 1:1 с многократными дозами у младенцев, госпитализированных с RSV LRTI I. Количество субъектов, включенных в части A и B исследования, будет зависеть от безопасности и фармакокинетики. данные группы субъектов, включенных в определенные возрастные когорты, и последующие рекомендации Комитета по мониторингу безопасности данных (DSMC).

DSMC может рекомендовать корректировку дозы (снижение или повышение) и/или корректировку режима (только Часть B) для последующих субъектов из-за наблюдения неожиданного профиля безопасности/переносимости и/или различий между наблюдаемым и прогнозируемым воздействием, приводящим к от указанной дозы RV521.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Аргентина, B8001HXM
        • Hospital Italiano Regional Del Sur
      • Bahia Blanca, Buenos Aires, Аргентина, B8001DDU
        • Hospital Interzonal General de Agudos "Dr. José Penna"
    • Caba
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Caba, Аргентина, C1270AAN
        • Hospital General de Niños Pedro de Elizalde
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Semmelweis Egyetem 11.sz. Gyermeklinika
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Eszak-Kozep-budai Centrum,Uj Szent Janos Korhaz es Szakrendelo,Gyermekosztaly
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
  • Израиль
      • Beer-Sheva, Израиль, 84417
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Petach Tikava, Израиль, 49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08009
        • Fundacion Hospital de Nens
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico de San Carlos
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario de la Paz ,Pediatric Deparment
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz Servicio de Farmacia. Planta baja Edificio Norte
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Complejo Hospitalario de Santiago
    • Barcelona
      • Espluges De Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Universitario Sant Joan de Deu
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2J 7E1
        • Hospital de ninos "Ricardo Gutierrez"
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Children's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 04401
        • Department of Pediatrics, SoonchunHyang University Seoul Hospital
  • Коста-Рика
      • San Jose, Коста-Рика
        • Hospital Clínica Biblica
      • San Jose, Коста-Рика
        • Corporacion Gihema
      • San Jose, Коста-Рика
        • Hospital Metropolitano, Sede San Jose
      • San Jose, Коста-Рика
        • lnstituto de lnvestigacion en Ciencias Medicas(IICIMED)
      • San Jose, Коста-Рика
        • Policlinico San Bosco, Consultorio de Pediatria, Dr. Arturo Solis Moya
  • Малайзия
      • Parek, Малайзия, 32040
        • Hospital Seri Manjung
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
    • Perak
      • Taiping, Perak, Малайзия, 34000
        • Hospital Taiping
    • Pulau Pinang
      • Seberang Jaya, Pulau Pinang, Малайзия, 13700
        • Hospital Seberang Jaya
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Sarawak General Hospital
      • Sibu, Sarawak, Малайзия, 96000
        • Hospital Sibu
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Малайзия, 20400
        • Hospital Sultanah Nur Zahirah
  • Новая Зеландия
    • Wellington
      • Riddiford Street, Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Capital and Coast DHB, Wellington Hospital
  • Панама
      • Panama, Панама
        • Hospital de Especialidades Pediatricas "Omar Torrijos Herrera"
      • Panama, Панама
        • Hospital del Nino Dr. Jose Renan Esquivel
      • Panama, Панама
        • Hospital Materno Infantil Jose Domingo de Obaldia
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie
      • Lodz, Польша, 93-338
        • lnstytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Pediatrii, Immunologii i Nefrologii
      • Warszawa, Польша, 02-091
        • Samodzielny Publiczny Dzieciecy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddzial Kliniczny Pediatrii
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L 12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust Institute in the Park
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust St Mary's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust Evelina London Children's Hospital Westminster
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust NIHR Clinical Research Facility ,Mailpoint 218,
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • QueenSirikit National Institute of Child Health {QSNICH}
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital,Faculty of Medicine, Chiang Mai University
      • Chiangrai, Таиланд, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
      • Phitsanulok, Таиланд, 65000
        • Naresuan University Hospital ,Faculty of Medicine, Naresuan University
      • khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Faculty of Medicine, Khon Kaen University
    • Bangkok
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University
      • Bangkoknoi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • The Pharmacy Unit Ground Floor, OPD Building Faculty of Madicine,
      • Patumwan, Bangkok, Таиланд, 10330
        • Chula Clinical Research Center, Faculty of Medicine
  • Тайвань
      • Hsinchu City, Тайвань, 30071
        • HsinChu MacKay Memorial Hospital
      • Hualien, Тайвань, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
      • Kaohsiung City, Тайвань, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan City, Тайвань, 710
        • Chi Mei Medical Center
  • Чили
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Чили, 8380418
        • Hospital de Ninos Dr. Roberto del Rio
    • Region DE LOS Lagos
      • Osorno, Region DE LOS Lagos, Чили, 5311523
        • Hospital Base San José Osorno

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 9 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 1 месяца и ≤ 36 месяцев
  2. Вес ≥ 3,5 кг
  3. Клиническая диагностика ИНДП
  4. Положительный диагностический тест на РСВ
  5. Госпитализирован из-за RSV LRTI
  6. Симптомы ИНДП должны присутствовать не более чем за 1 неделю (часть B) и не более чем за 5 дней (часть C) до скринингового визита.
  7. Ожидается, что он останется в больнице как минимум на 3 дня.
  8. Родитель(и)/законные опекуны субъекта предоставили письменное информированное согласие на участие субъекта и могут и желают соблюдать протокол исследования.

Критерий исключения:

  1. Недоношенные (гестационный возраст менее 37 недель) И
  2. Известно наличие значительных сопутствующих заболеваний, которые ограничивают возможность введения исследуемого препарата или оценки безопасности или клинического ответа на исследуемый препарат.
  3. Любые клинически значимые отклонения ЭКГ.
  4. Известно, что у него иммунодефицит.
  5. Высокий риск развития астмы.
  6. Подозрение на наличие клинически значимой бактериальной инфекции.
  7. История почечной недостаточности.
  8. Клинические признаки печеночной декомпенсации
  9. История эпилепсии или судорог, включая фебрильные судороги
  10. Аллергия на тестируемое лекарство или компоненты
  11. Получил 1 или более доз паливизумаба в любое время до скрининга или получил противовирусную терапию от РСВ (например, рибавирин или внутривенный [в/в] иммуноглобулин) в течение 3 месяцев до скринингового визита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РВ521

сисунатовир представляет собой сухую порошкообразную смесь лекарственного вещества RV521 с маннитом в качестве наполнителя. Сухая порошковая смесь RV521 будет поставляться в капсулах, содержащих 10, 20 или 50 мг RV521. Исследуемый лекарственный препарат (ИМП) будет диспергирован в определенном объеме суспендирующего разбавителя перед пероральным введением в пересчете на мг/кг. Инструкции по вскрытию капсул(ы) и диспергированию содержимого в фиксированном объеме суспендирующего разбавителя перед введением будут предоставлены в Фармацевтическом руководстве.

Предлагаемый режим дозирования для Части А представляет собой однократную открытую дозу RV521. Часть B и C представляет собой введение RV521 или плацебо два раза в день с интервалом в 12 часов в течение 5 дней подряд, всего 10 доз. Однако это зависит от рекомендации DSMC.
Лекарство: РВ521
RV521 представляет собой ингибитор F-белка RSV, который вводят перорально.
Другие имена:
  • сисунатовир
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы плацебо, вводимые в части B и C, будут содержать маннит и микрокристаллическую целлюлозу (носитель). Сухой порошок плацебо диспергируют в суспендирующем растворителе и принимают перорально два раза в день. Инструкции по вскрытию капсул(ы) и диспергированию содержимого в фиксированном объеме суспендирующего разбавителя перед введением будут предоставлены в Фармацевтическом руководстве.
Лекарство: Плацебо
средство, вводимое перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и TEAE, приводящими к окончательному прекращению приема ИЛП
Временное ограничение: С начала IMP в день 1 до дня 7
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего лекарственный препарат, которое не обязательно имело причинную связь с ИЛП. TEAE определялись как НЯ, которые начались или ухудшились после приема первой дозы ИЛП. SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который при любой дозе приводил к смерти; было опасно для жизни; необходимая или длительная стационарная госпитализация; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или другому важному медицинскому событию.
С начала IMP в день 1 до дня 7
Часть B: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и TEAE, приводящими к окончательному прекращению приема ИЛП
Временное ограничение: С начала IMP в день 1 до дня 12
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего лекарственный препарат, которое не обязательно имело причинную связь с ИЛП. TEAE определялись как НЯ, которые начались или ухудшились после приема первой дозы ИЛП. SAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление или эффект, который при любой дозе приводил к смерти; было опасно для жизни; необходимая или длительная стационарная госпитализация; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или другому важному медицинскому событию.
С начала IMP в день 1 до дня 12
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами физического осмотра на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Физический осмотр включал общий внешний вид; голова, глаза, уши, нос и горло (ХЕЕНТ); дерматологическое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное и неврологическое обследование. Клиническая значимость результатов определялась исследователем.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами медицинского осмотра в любое время в период от 18 до 24 часов после приема дозы
Временное ограничение: В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Физикальное обследование включало общий внешний вид, HEENT, дерматологическое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное и неврологическое обследование. Клиническая значимость результатов определялась исследователем.
В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами физического осмотра через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Физикальное обследование включало общий внешний вид, HEENT, дерматологическое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное и неврологическое обследование. Клиническая значимость результатов определялась исследователем.
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами физического осмотра на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Физикальное обследование включало общий внешний вид, HEENT, дерматологическое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное и неврологическое обследование. Клиническая значимость результатов определялась исследователем.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами физического осмотра в любое время в период от 40 до 48 часов после введения дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Физикальное обследование включало общий внешний вид, HEENT, дерматологическое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное и неврологическое обследование. Клиническая значимость результатов определялась исследователем.
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после введения дозы
Временное ограничение: В любое время между 4 и 5 часами после приема в первый день.
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
В любое время между 4 и 5 часами после приема в первый день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя через 12 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 12 часов после введения дозы в первый день
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
Через 12 часов после введения дозы в первый день
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 18 до 24 часов после введения дозы
Временное ограничение: В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после дозы 1
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов после дозы 1 (день 1)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
В любое время от 4 до 5 часов после дозы 1 (день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 2
Временное ограничение: Предварительная доза 2 (день 1)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 2 = оценка перед приемом дозы 2 ИМФ в первый день.
Предварительная доза 2 (день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 3
Временное ограничение: Предварительная доза 3 (День 2)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 3 = оценка перед приемом 3-й дозы ИМФ на 2-й день.
Предварительная доза 3 (День 2)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед дозой 4
Временное ограничение: Предварительная доза 4 (день 2)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 4 = оценка перед приемом дозы 4 ИМФ на 2-й день.
Предварительная доза 4 (день 2)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 5
Временное ограничение: Предварительная доза 5 (день 3)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 5 = оценка перед приемом дозы 5 ИМФ на 3-й день.
Предварительная доза 5 (день 3)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед дозой 6
Временное ограничение: Предварительная доза 6 (день 3)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 6 = оценка перед приемом дозы 6 ИМФ на 3-й день.
Предварительная доза 6 (день 3)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после дозы 6
Временное ограничение: В любое время между 4 и 5 часами после дозы 6 (день 3)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
В любое время между 4 и 5 часами после дозы 6 (день 3)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед дозой 7
Временное ограничение: Предварительная доза 7 (день 4)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 7 = оценка перед приемом дозы 7 ИМФ на 4-й день.
Предварительная доза 7 (день 4)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед дозой 8
Временное ограничение: Предварительная доза 8 (день 4)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 8 = оценка перед приемом дозы 8 ИМФ на 4-й день.
Предварительная доза 8 (день 4)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 9
Временное ограничение: Предварительная доза 9 (День 5)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 9 = оценка перед приемом дозы 9 ИМФ на 5-й день.
Предварительная доза 9 (День 5)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя перед дозой 10
Временное ограничение: Предварительная доза 10 (день 5)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя. Предварительная доза 10 = оценка перед приемом дозы 10 ИМФ на 5-й день.
Предварительная доза 10 (день 5)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 40 до 48 часов после введения дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и пульсоксиметрию. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми показателями жизнедеятельности, согласно интерпретации исследователя.
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Часть A: Количество участников с аномальными гематологическими результатами на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Гематологические параметры включали базофилы, эозинофилы, среднюю концентрацию клеточного гемоглобина (MCHC), средний клеточный гемоглобин (MCH), средний объем клеток (MCV), количество эритроцитов (RBC), гематокрит (HCT), гемоглобин (Hb), лейкоциты. количество (лейкоцитов), количество лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными гематологическими результатами через 48 часов после приема дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Гематологические параметры включали базофилы, эозинофилы, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы и количество тромбоцитов. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными гематологическими результатами на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Гематологические параметры включали базофилы, эозинофилы, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы и количество тромбоцитов. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными гематологическими результатами в любое время в период от 40 до 48 часов после дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Гематологические параметры включали базофилы, эозинофилы, MCHC, MCH, MCV, RBC, HCT, Hb, WBC, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы и количество тромбоцитов. Использовались институциональные лабораторные нормы.
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Часть A: Количество участников с аномальными результатами клинического биохимического анализа на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Клинические химические параметры включали аланинаминотрансферазу (АЛТ), альбумин, щелочную фосфатазу (АЛП), аспартатаминотрансферазу (АСТ), билирубин, кальций, хлорид, креатинин, гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), глюкозу, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), калий, белок, натрий и мочевина. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными результатами клинического биохимического анализа через 48 часов после приема дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Клинические химические параметры включали АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, кальций, хлорид, креатинин, ГГТ, глюкозу, ЛДГ, калий, белок, натрий и мочевину. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными результатами клинического биохимического анализа на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Клинические химические параметры включали АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, кальций, хлорид, креатинин, ГГТ, глюкозу, ЛДГ, калий, белок, натрий и мочевину. Использовались институциональные лабораторные нормы.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными результатами клинического биохимического анализа в любое время в период от 40 до 48 часов после дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Клинические химические параметры включали АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, билирубин, кальций, хлорид, креатинин, ГГТ, глюкозу, ЛДГ, калий, белок, натрий и мочевину. Использовались институциональные лабораторные нормы.
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Часть A: Количество участников с аномальными результатами анализа мочи на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Анализировались следующие параметры мочи: эпителиальные клетки (нормальный диапазон: от 0 до 5 клеток в поле зрения при большом увеличении [hpf]), эритроциты (от 0 до 2 в поле зрения при увеличении), зернистые цилиндры (0 в поле малого увеличения [lpf]), гиалиновые цилиндры ( от 0 до 1 на одну пору), лейкоциты (от 0 до 5 на одну пору), цилиндры эритроцитов (0 на одну пору), цилиндры лейкоцитов (0 на одну пору), восковые цилиндры (0 на одну пору) и pH (от 5 до 8).
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными результатами анализа мочи через 48 часов после приема дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Были проанализированы следующие параметры мочи: эпителиальные клетки (нормальный диапазон: от 0 до 5 клеток за один час), эритроциты (от 0 до 2 за один час), зернистые цилиндры (0 за один лп), гиалиновые цилиндры (от 0 до 1 за один лп), лейкоциты (0 до 5 за один период), цилиндры эритроцитов (0 за 1 л.), цилиндры за лейкоциты (0 за 1 л.), восковые цилиндры (0 за 1 л.) и потенциал водорода (рН) (от 5 до 8).
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными результатами анализа мочи на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Были проанализированы следующие параметры мочи: эпителиальные клетки (нормальный диапазон: от 0 до 5 клеток за один час), эритроциты (от 0 до 2 за один час), зернистые цилиндры (0 за один лп), гиалиновые цилиндры (от 0 до 1 за один лп), лейкоциты (0 до 5 на каждый период), цилиндры эритроцитов (0 на один период), цилиндры WBC (0 на один период), восковые цилиндры (0 на один период) и pH (от 5 до 8).
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными результатами анализа мочи в любое время в период от 40 до 48 часов после приема дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Были проанализированы следующие параметры мочи: эпителиальные клетки (нормальный диапазон: от 0 до 5 клеток за один час), эритроциты (от 0 до 2 за один час), зернистые цилиндры (0 за один лп), гиалиновые цилиндры (от 0 до 1 за один лп), лейкоциты (0 до 5 на каждый период), цилиндры эритроцитов (0 на один период), цилиндры WBC (0 на один период), восковые цилиндры (0 на один период) и pH (от 5 до 8).
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Проводили ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частоты сердечных сокращений желудочков, интервала PR, интервала QRS, интервала QT и интервала QT, скорректированного по формуле Баззетта (QTcB). В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после введения дозы
Временное ограничение: В любое время между 4 и 5 часами после приема в первый день.
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
В любое время между 4 и 5 часами после приема в первый день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 18 до 24 часов после приема дозы
Временное ограничение: В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
В любое время от 18 до 24 часов после приема дозы в первый день.
Часть A: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) по интерпретации исследователя через 48 часов после введения дозы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в первый день
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Через 48 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Исходный уровень (предварительная доза в день 1)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после дозы 1
Временное ограничение: В любое время между 4 и 5 часами после первой дозы в первый день.
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
В любое время между 4 и 5 часами после первой дозы в первый день.
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 3
Временное ограничение: Предварительная доза 3 (День 2)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Предварительная доза 3 (День 2)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 5
Временное ограничение: Предварительная доза 5 (день 3)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Предварительная доза 5 (день 3)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 4 до 5 часов после введения дозы 6
Временное ограничение: В любое время между 4 и 5 часами после дозы 6 (день 3)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
В любое время между 4 и 5 часами после дозы 6 (день 3)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 8
Временное ограничение: Предварительная доза 8 (день 4)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Предварительная доза 8 (день 4)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя перед введением дозы 10
Временное ограничение: Предварительная доза 10 (день 5)
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
Предварительная доза 10 (день 5)
Часть B: Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) согласно интерпретации исследователя в любое время в период от 40 до 48 часов после введения дозы 10
Временное ограничение: В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.
Была проведена ЭКГ в 12 отведениях для оценки следующих параметров ЭКГ: частота сердечных сокращений желудочков, интервал PR, интервал QRS, интервал QT и интервал QTcB. В этом показателе результатов указывается количество участников с аномальными клинически значимыми результатами для любого параметра ЭКГ в соответствии с интерпретацией исследователя.
В любое время от 40 до 48 часов после 10-й дозы на 5-й день.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников фармакокинетической (ФК) популяции.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, через 12 часов после приема дозы в первый день.
AUC(от 0 до 12) рассчитывали с использованием метода линейных трапеций. Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, через 12 часов после приема дозы в первый день.
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
AUC(от 0 до 12) рассчитывали с использованием метода линейных трапеций. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC[0 до t])
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации определяли с использованием метода линейных трапеций. Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC[0 до t])
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до последней измеримой концентрации определяли с использованием метода линейных трапеций. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Конечный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
T1/2 рассчитывали как loge (2), разделенный на kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Конечный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
T1/2 рассчитывали как loge (2), разделенный на kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0 до Inf)
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
AUCinf определяли как AUC(0–t) + (Clast/kel), где Clast представляла собой концентрацию в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени, рассчитанную на основе логарифмически-линейного регрессионного анализа, а kel представляла собой скорость терминальной фазы. Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нуля до бесконечности (AUC0 до Inf)
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
AUCinf определяли как AUC(0–t) + (Clast/kel), где Clast представляла собой концентрацию в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени, рассчитанную на основе логарифмически-линейного регрессионного анализа, а kel представляла собой скорость терминальной фазы. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Минимальная концентрация в конце первого интервала дозирования (C12)
Временное ограничение: Через 12 часов после введения дозы в первый день
Через 12 часов после введения дозы в первый день
Часть B: Минимальная концентрация в конце приема дозы 6 (C12)
Временное ограничение: Через 12 часов после дозы 6
Через 12 часов после дозы 6
Часть A: Прогнозируемый плазменный клиренс
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Клиренс рассчитывали как дозу, разделенную на AUC (от 0 до inf). Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Прогнозируемый плазменный клиренс
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Клиренс рассчитывали как дозу, разделенную на AUC (от 0 до inf). Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть A: Видимый объем распределения лекарственного средства после внесосудистого введения
Временное ограничение: В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Видимый объем распределения оценивали как Доза/Kel*AUC(0–inf), где Kel = кажущаяся константа скорости терминальной элиминации первого порядка. Перед введением дозы (0 часов) отбор проб не проводился, и результаты перед введением дозы были условны для всех участников популяции ФК.
В любое время от 4 до 5 часов, в любое время от 6 до 8 часов, 12 часов, 18-24 часов и 48 часов после введения дозы в день 1.
Часть B: Видимый объем распределения лекарственного средства после внесосудистого введения
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Видимый объем распределения оценивали как Доза/Kel*AUC(0–inf), где Kel = кажущаяся константа скорости терминальной элиминации первого порядка. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть B: Коэффициент накопления
Временное ограничение: День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение площади под кривой (AUC) в течение одного интервала дозирования в условиях равновесного состояния к AUC в течение интервала дозирования после одной однократной дозы. Отбор проб перед введением дозы (0 часов) в день 1 не проводился, и результаты перед введением дозы были условно рассчитаны для всех участников популяции ФК.
День 1, доза 1 (в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема), день 3, доза 6 (перед введением дозы, в любое время между 4 и 5 часами после приема, через 12 часов после приема)
Часть Б: Процентные колебания
Временное ограничение: День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
Процентное колебание рассчитывали как 100*(Cmax-Cmin)/Cavg, где Cmin = минимальная концентрация в плазме, а Cmax измеряли в течение интервала дозирования.
День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
Часть B: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца последнего интервала дозирования (AUC0-tau)
Временное ограничение: День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
AUC(от 0 до тау) определяли с использованием метода линейных трапеций.
День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
Часть B: Средняя концентрация в плазме в течение интервала дозирования (Cavg)
Временное ограничение: День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
Cavg оценивали как AUC (от 0 до тау)/тау, где тау = интервал дозирования (12 часов).
День 3, доза 6 (перед введением, в любое время через 4–5 часов после приема, через 12 часов после приема)
Часть B: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: День 3, доза 6 (предварительная доза)
День 3, доза 6 (предварительная доза)
Часть B: Концентрация плазмы
Временное ограничение: День 3, доза 6 (предварительная доза)
День 3, доза 6 (предварительная доза)
Часть B: Процентное изменение общей вирусной нагрузки RSV от исходного логарифма до основания 10 (Log10) по данным количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в день 1), через 60 часов и 156 часов после первой дозы в день 1.
Процентное изменение общей вирусной нагрузки RSV log10 по сравнению с исходным уровнем анализировали с использованием модели ковариационного анализа смешанных эффектов (ANCOVA). Модель была адаптирована к участникам, получавшим окончательные дозы, выбранные для когорты 5, как заранее запланировано в плане статистического анализа для возрастной группы от > = 1 месяца до <6 месяцев.
Исходный уровень (до введения дозы в день 1), через 60 часов и 156 часов после первой дозы в день 1.
Часть B. Процентное изменение общей вирусной нагрузки RSV от базового уровня в логарифме по основанию 10 (Log10) по данным клеточного анализа инфекционности (CBIA).
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы в день 1), через 60 часов и 156 часов после первой дозы в день 1.
Процентное изменение общей вирусной нагрузки RSV по сравнению с исходным уровнем log10 анализировали с использованием модели ANCOVA со смешанными эффектами. Модель была адаптирована к участникам, получавшим окончательные дозы, выбранные для когорты 5, как заранее запланировано в плане статистического анализа для возрастной группы от > = 1 месяца до <6 месяцев.
Исходный уровень (до введения дозы в день 1), через 60 часов и 156 часов после первой дозы в день 1.
Часть B: Время до разрешения признаков и симптомов, связанных с RSV
Временное ограничение: До дня 12
Время разрешения рассчитывалось для признаков и симптомов, связанных с РСВ, которые присутствовали в начале исследования, и определялось как время рандомизации до момента, когда признаки и симптомы, связанные с РСВ, отсутствовали.
До дня 12
Часть B: Время до улучшения признаков и симптомов, связанных с RSV
Временное ограничение: До дня 12
Время до улучшения рассчитывалось для признаков и симптомов, связанных с RSV, которые в ходе исследования классифицировались как умеренные или тяжелые, и определялось как время от рандомизации до момента, когда признаки и симптомы, связанные с RSV, были легкими или отсутствовали.
До дня 12
Часть B: Баллы системы клинической оценки RSV
Временное ограничение: Исходный уровень (перед дозой 1 в день 1), перед дозой 3, перед дозой 5, перед дозой 7, перед дозой 9, в любое время от 40 до 48 часов после дозы 10 в день 5.
Клиническая оценка RSV представляла собой совокупную оценку для младенцев с инфекцией RSV в возрасте >= 1 месяца, основанную на 4 пунктах (частота дыхания, свистящее дыхание, сокращение дыхательных мышц и общее состояние). Оценка по каждому пункту варьировалась от 0 до 3, где 0 = нет/норма и 3 = тяжелая степень. Общий балл рассчитывался как сумма отдельных пунктов и колебался от 0 до 12, где более высокий балл указывал на тяжелое заболевание. Симптомы RSV были классифицированы как легкие: балл <=5, умеренные: балл >5, но <9 и тяжелые: балл >=9.
Исходный уровень (перед дозой 1 в день 1), перед дозой 3, перед дозой 5, перед дозой 7, перед дозой 9, в любое время от 40 до 48 часов после дозы 10 в день 5.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REVC003
  • C5241003 (Другой идентификатор: Alias Study Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться