Étude pilote pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la responsabilité en cas d'abus d'une formulation à libération immédiate dissuasive contre les abus (ADAIR)

Critère d'intégration:

• IMC entre 18,5 et 32,0 kg/m2 et poids min de 50,0 kg
• en bonne santé, selon les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique
• valeurs de laboratoire clinique dans la plage de test de laboratoire acceptable, sauf si autrement jugé acceptable par PI
• PAS entre 95 et 140 mmHg et DBP entre 55 et 90 mmHg et FC entre 50 et 100 bpm, sauf si jugé non cliniquement significatif par PI
• consommation actuelle ou historique de stimulants à des fins récréatives au moins 10 fois au cours de la vie et consommation de stimulants au moins une fois au cours des 12 semaines précédant le dépistage
• expérience de l'utilisation de drogues intranasales à des fins récréatives à au moins 3 reprises au cours de l'année précédant le dépistage
• capacité à jeûner pendant au moins 12 heures et à consommer des repas standard
• accepter de ne pas se faire tatouer ou percer jusqu'à la fin des études
• le sujet féminin doit être non enceinte et non allaitant et remplir au moins l'une des conditions suivantes : la participante est en âge de procréer et a utilisé l'un des schémas contraceptifs acceptés au moins 30 jours avant le premier médicament à l'étude et accepte d'utiliser deux régimes contraceptifs acceptables pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou si la participante est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile ou dans un état postménopausique
• un sujet masculin doit avoir rencontré l'un des éléments suivants : le participant est capable de procréer et a accepté d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament ou le participant est incapable de procréer, défini comme chirurgicalement stérile et accepté d'utiliser un préservatif masculin de la première administration du médicament à l'étude à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament

Critère d'exclusion:

• dépendance à une substance ou à l'alcool au cours des 2 dernières années
• antécédents ou présence d'une anomalie cliniquement significative telle qu'évaluée par un examen physique, des antécédents médicaux, des ECG, des signes vitaux ou des résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité ou le sujet ou la validité des résultats de l'étude
• antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres problèmes cardiaques graves, syndrome du QT prolongé et facteurs de risque associés
• anomalies dans la cavité intranasale ou toute condition qui, de l'avis du PI, interférerait avec les procédures d'étude, l'intégrité des données ou compromettrait la sécurité des sujets
• antécédents ou présence d'obstruction gastro-intestinale mécanique ou de toute maladie / affection affectant le transit intestinal
• antécédents documentés de troubles convulsifs ou actuellement actifs, ou antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif ou de syncope d'origine inconnue
• antécédents ou présence de toute condition psychiatrique ou neurologique qui, de l'avis du PI, pourrait être exacerbée par l'exposition au médicament à l'étude ou interférer avec les procédures de l'étude
• sujet ayant des antécédents d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
• gros fumeur (>20 cigarettes par jour) et/ou incapable de s'abstenir de fumer pendant au moins 6 heures pendant les périodes de consultation
• antécédents de réaction allergique grave à toute substance, asthme bronchique grave, obstruction chronique des voies respiratoires ou état asthmatique antérieur
• antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux sels d'amphétamine, à ses excipients ou à des substances apparentées
• antécédents d'allergies alimentaires, y compris le lactose, et/ou présence de restrictions alimentaires
• résultats de test positifs pour l'un des éléments suivants : VIH, hépatite B, hépatite C, test de dépistage de drogue positif à l'admission à la phase de qualification ou à la phase de traitement, test d'alcoolémie et test de grossesse positif pour les femmes
• preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris ALT ou AST> 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine> 1xULN
• antécédents connus ou présence de : convulsions ou risque de convulsions ; tics ou syndrome de Gilles de la Tourette ; psychose, manie, trouble bipolaire, comportement suicidaire ou violent ; hyperthyroïdie; Phénomène de raynaud; troubles oculaires
• les personnes qui ont donné de 50 à 499 ml de sang au cours des 30 derniers jours ; ou 500 mL ou plus au cours des 56 derniers jours
• don de plasma par plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• difficulté d'accès veineux ou inadapté ou refus de subir l'insertion d'un cathéter
• traitement avec un médicament expérimental dans les 5 fois la demi-vie d'élimination, si elle est connue, ou dans les 30 jours précédant la première administration du médicament ou est simultanément inscrit à une recherche jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec l'étude
• utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• utilisation de tout médicament en vente libre dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• l'utilisation de médicaments sur ordonnance, y compris les inhibiteurs de la MAO, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-norépinéphrine, les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, la buspirone, le millepertuis et tous les médicaments qui sont des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP450) 2D6 dans le 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude
• utilisation de tout agent alcalinisant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
• les personnes ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant le début de l'étude, à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives par IP