Pilotstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en aansprakelijkheid voor misbruik van een misbruikafschrikkende formulering met onmiddellijke vrijgave (ADAIR) te evalueren

Inclusiecriteria:

• BMI binnen 18,5-32,0 kg/m2 en min. gewicht van 50,0 kg
• gezond, volgens medische geschiedenis, ECG, vitale functies, laboratoriumresultaten en lichamelijk onderzoek
• klinische laboratoriumwaarden binnen acceptabel laboratoriumtestbereik, tenzij anderszins aanvaardbaar geacht door PI
• SBP tussen 95-140 mmHg en DBP tussen 55-90 mmHg en HR tussen 50-100 spm, tenzij door PI als niet klinisch significant beschouwd
• huidig ​​of eerder gebruik van stimulerende middelen voor recreatieve doeleinden ten minste 10 keer in het leven en ten minste één keer in de 12 weken voorafgaand aan de screening gebruikte stimulerende middelen
• ervaring met intranasaal drugsgebruik voor recreatief gebruik bij ten minste 3 gelegenheden in het jaar voorafgaand aan de screening
• vermogen om ten minste 12 uur te vasten en standaardmaaltijden te consumeren
• spreek af om geen tatoeage of piercing te hebben tot het einde van de studie
• vrouwelijke proefpersoon moet niet-zwanger en niet-lacterend zijn en aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen: de deelnemer is in de vruchtbare leeftijd en had een van de geaccepteerde anticonceptieregimes gebruikt vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel en stemt ermee in om twee acceptabele anticonceptieregimes te gebruiken tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of als de deelnemer niet vruchtbaar is, gedefinieerd als chirurgisch steriel of in een postmenopauzale toestand verkeert
• een mannelijke proefpersoon moet aan een van de volgende voorwaarden hebben voldaan: de deelnemer kan zich voortplanten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel, of de deelnemer kan zich niet voortplanten, gedefinieerd als chirurgisch steriel en overeengekomen om een ​​mannencondoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het geneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 2 jaar
• voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG's, vitale functies of laboratoriumresultaten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of het onderwerp of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zouden brengen
• voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire aandoeningen, reeds bestaande structurele hartafwijkingen of andere ernstige hartproblemen, verlengd QT-syndroom en bijbehorende risicofactoren
• afwijkingen in de intranasale holte of een aandoening die naar de mening van de PI de studieprocedures, de gegevensintegriteit zou verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar zou brengen
• voorgeschiedenis of aanwezigheid van mechanische gastro-intestinale obstructie of een ziekte/aandoening die de darmtransit beïnvloedt
• gedocumenteerde geschiedenis van, of momenteel actieve, epileptische aandoening of geschiedenis van klinisch significant hoofdletsel of syncope van onbekende oorsprong
• geschiedenis of aanwezigheid van een psychiatrische of neurologische aandoening die, naar de mening van de PI, zou kunnen verergeren door blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of de studieprocedures zou kunnen verstoren
• onderwerp met een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale
• zware roker (>20 sigaretten per dag) en/of niet in staat is om gedurende ten minste 6 uur niet te roken tijdens de klinische periodes
• voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een stof, ernstige bronchiale astma, chronische obstructieve luchtweg of eerdere status asthmaticus
• voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor amfetaminezouten, hulpstoffen of verwante stoffen
• voorgeschiedenis van voedselallergieën, waaronder lactose, en/of aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen
• positieve testresultaten voor een van de volgende: HIV, Hep B, Hep C, positieve drugsscreening bij toelating tot de Kwalificatiefase of Behandelingsfase, ademalcoholtest en positieve zwangerschapstest voor vrouwen
• bewijs van klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis waaronder ALAT of ASAT >1,5x de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine >1xULN
• bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van: toevallen of risico op toevallen; tics of het syndroom van Gilles de la Tourette; psychose, manie, bipolaire stoornis, suïcidaliteit of gewelddadig gedrag; hyperthyreoïdie; het fenomeen van Raynaud; oog aandoeningen
• personen die in de afgelopen 30 dagen 50-499 ml bloed hebben gedoneerd; of 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen
• donatie van plasma door middel van plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• moeite met veneuze toegang of ongeschikt of niet bereid zijn om een ​​katheter in te brengen
• behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, indien bekend, of binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel, of gelijktijdig wordt deelgenomen aan een onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met het onderzoek
• gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• gebruik van geneesmiddelen op recept, waaronder MAO-remmers, selectieve serotonineheropnameremmers, serotonine-noradrenalineheropnameremmers, triptanen, tricyclische antidepressiva, fentanyl, lithium, buspiron, sint-janskruid en alle medicijnen die cytochroom P450 (CYP450) 2D6-remmers zijn in de 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• gebruik van alkaliserende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• personen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie, tenzij PI deze niet klinisch significant acht