Studio pilota per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la responsabilità in caso di abuso di una formulazione a rilascio immediato (ADAIR)

Criterio di inclusione:

• BMI entro 18,5-32,0 kg/m2 e peso minimo di 50,0 kg
• sano, secondo l'anamnesi, l'ECG, i segni vitali, i risultati di laboratorio e l'esame fisico
• valori di laboratorio clinici entro un intervallo di test di laboratorio accettabile, salvo diversamente ritenuto accettabile da PI
• SBP tra 95-140 mmHg e DBP tra 55-90 mmHg e FC tra 50-100 bpm a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo da PI
• attuale o storia di uso di stimolanti per scopi ricreativi almeno 10 volte nella vita e stimolanti usati almeno una volta nelle 12 settimane prima dello screening
• esperienza con l'uso intranasale di droghe a scopo ricreativo in almeno 3 occasioni nell'anno precedente lo screening
• capacità di digiunare per almeno 12 ore e consumare pasti standard
• accettare di non avere tatuaggi o piercing fino alla fine degli studi
• il soggetto di sesso femminile deve essere non in stato di gravidanza e non in allattamento e soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti: il partecipante è in età fertile e ha utilizzato uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima del primo farmaco in studio e accetta di utilizzare due regimi contraccettivi accettabili per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o il partecipante è in età fertile, definito chirurgicamente sterile o è in uno stato postmenopausale
• un soggetto maschio deve aver soddisfatto una delle seguenti condizioni: il partecipante è in grado di procreare e ha accettato di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati e non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco o il partecipante non è in grado di procreare, definito come chirurgicamente sterile e ha accettato di utilizzare un preservativo maschile dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco

Criteri di esclusione:

• dipendenza da sostanze o alcol negli ultimi 2 anni
• anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative valutate mediante esame fisico, anamnesi medica, ECG, segni vitali o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o l'oggetto o la validità dei risultati dello studio
• storia o presenza di disturbi cardiovascolari, anomalie cardiache strutturali preesistenti o altri gravi problemi cardiaci, sindrome del QT prolungato e fattori di rischio associati
• anomalie nella cavità intranasale o qualsiasi condizione che, a giudizio del PI, interferirebbe con le procedure dello studio, l'integrità dei dati o comprometterebbe la sicurezza dei soggetti
• storia o presenza di ostruzione gastrointestinale meccanica o qualsiasi malattia/condizione che influisca sul transito intestinale
• storia documentata o attualmente attiva di disturbo convulsivo o storia di trauma cranico clinicamente significativo o sincope di origine sconosciuta
• storia o presenza di qualsiasi condizione psichiatrica o neurologica che, a parere del PI, potrebbe essere esacerbata dall'esposizione al farmaco oggetto dello studio o interferire con le procedure dello studio
• soggetto con storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario come valutato dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale
• forte fumatore (>20 sigarette al giorno) e/o impossibilitato ad astenersi dal fumo per almeno 6 ore durante i periodi di ricovero
• anamnesi di grave reazione allergica a qualsiasi sostanza, asma bronchiale grave, ostruzione cronica delle vie aeree o precedente stato asmatico
• storia di allergia o ipersensibilità ai sali di anfetamine, ai suoi eccipienti o sostanze correlate
• anamnesi di allergie alimentari, compreso il lattosio, e/o presenza di eventuali restrizioni dietetiche
• risultati positivi del test per uno qualsiasi dei seguenti: HIV, epatite B, epatite C, screening antidroga positivo all'ammissione alla fase di qualificazione o alla fase di trattamento, test alcolico nell'espirato e test di gravidanza positivo per le donne
• evidenza di insufficienza epatica o renale clinicamente significativa inclusi ALT o AST>1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina>1xULN
• anamnesi nota o presenza di: convulsioni o rischio di convulsioni; tic o sindrome di Tourette; psicosi, mania, disturbo bipolare, suicidalità o comportamento violento; ipertiroidismo; il fenomeno di Raynaud; disturbi oculari
• individui che hanno donato 50-499 ml di sangue nei 30 giorni precedenti; o 500 ml o più nei 56 giorni precedenti
• donazione di plasma mediante plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• difficoltà con l'accesso venoso o non idoneo o non disposto a sottoporsi all'inserimento del catetere
• trattamento con farmaco sperimentale entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota, o entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o è contemporaneamente arruolato in qualsiasi ricerca giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con lo studio
• uso di qualsiasi farmaco su prescrizione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• uso di qualsiasi farmaco da banco entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• uso di farmaci da prescrizione, inclusi inibitori MAO, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, buspirone, erba di San Giovanni e tutti i farmaci che sono inibitori del citocromo P450 (CYP450) 2D6 nel 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due fosse più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• uso di qualsiasi agente alcalinizzante entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• individui che hanno subito interventi chirurgici importanti entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, a meno che non ritenuti clinicamente significativi da PI