Estudo Piloto para Avaliar Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Responsabilidade por Abuso de uma Formulação de Liberação Imediata Dissuasora de Abuso (ADAIR)

Critério de inclusão:

• IMC entre 18,5-32,0 kg/m2 e peso mínimo de 50,0 kg
• saudável, de acordo com histórico médico, ECG, sinais vitais, resultados de laboratório e exame físico
• valores de laboratório clínico dentro da faixa de teste de laboratório aceitável, a menos que seja considerado aceitável pela PI
• PAS entre 95-140 mmHg e PAD entre 55-90 mmHg e FC entre 50-100 bpm, a menos que não seja considerado clinicamente significativo pelo PI
• uso atual ou histórico de uso de estimulantes para fins recreativos pelo menos 10 vezes na vida e uso de estimulantes pelo menos uma vez nas 12 semanas anteriores à triagem
• experiência com uso de drogas intranasais para fins recreativos em pelo menos 3 ocasiões no ano anterior à triagem
• capacidade de jejuar por pelo menos 12 horas e consumir refeições padrão
• concorda em não fazer tatuagem ou piercing até o final do estudo
• a participante do sexo feminino deve estar não grávida e não amamentando e cumprir pelo menos um dos seguintes itens: a participante tem potencial para engravidar e usou um dos regimes anticoncepcionais aceitos pelo menos 30 dias antes do primeiro medicamento do estudo e concorda em usar dois regimes anticoncepcionais aceitáveis até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou o participante não tem potencial para engravidar, é definido como cirurgicamente estéril ou está em estado pós-menopausa
• um indivíduo do sexo masculino deve ter cumprido um dos seguintes: o participante é capaz de procriar e concordou em usar um dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento ou o participante é incapaz de procriar, definido como cirurgicamente estéril e concordou em usar um preservativo masculino desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento

Critério de exclusão:

• dependência de substância ou álcool nos últimos 2 anos
• história ou presença de anormalidade clinicamente significativa avaliada por exame físico, histórico médico, ECGs, sinais vitais ou resultados laboratoriais que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança ou o sujeito ou a validade dos resultados do estudo
• história ou presença de distúrbio cardiovascular, anormalidades cardíacas estruturais pré-existentes ou outros problemas cardíacos graves, síndrome do QT prolongado e fatores de risco associados
• anormalidades na cavidade intranasal ou qualquer condição que, na opinião do PI, interfira nos procedimentos do estudo, na integridade dos dados ou comprometa a segurança dos sujeitos
• história ou presença de obstrução gastrointestinal mecânica ou qualquer doença/condição que afete o trânsito intestinal
• história documentada ou atualmente ativa de distúrbio convulsivo ou história de traumatismo craniano clinicamente significativo ou síncope de origem desconhecida
• histórico ou presença de qualquer condição psiquiátrica ou neurológica que, na opinião do PI, possa ser exacerbada pela exposição ao medicamento do estudo ou interferir nos procedimentos do estudo
• sujeito com história de ideação suicida ou comportamento suicida, conforme avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale
• fumante inveterado (> 20 cigarros por dia) e/ou incapaz de se abster de fumar por pelo menos 6 horas durante os períodos de internação
• história de reação alérgica grave a qualquer substância, asma brônquica grave, obstrução crônica das vias aéreas ou estado asmático anterior
• história de alergia ou hipersensibilidade aos sais de anfetamina, seus excipientes ou substâncias relacionadas
• histórico de alergia alimentar, incluindo lactose, e/ou presença de qualquer restrição alimentar
• resultados de teste positivos para qualquer um dos seguintes: HIV, Hep B, Hep C, teste de drogas positivo na admissão na Fase de Qualificação ou Fase de Tratamento, teste de alcoolemia e teste de gravidez positivo para mulheres
• evidência de comprometimento hepático ou renal clinicamente significativo, incluindo ALT ou AST>1,5x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina >1xLSN
• história conhecida ou presença de: convulsões ou risco de convulsão; tiques ou Síndrome de Tourette; psicose, mania, transtorno bipolar, tendências suicidas ou comportamento violento; hipertireoidismo; Fenômeno de Raynaud; distúrbios oculares
• indivíduos que doaram 50-499 mL de sangue nos últimos 30 dias; ou 500 mL ou mais nos últimos 56 dias
• doação de plasma por plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• dificuldade com acesso venoso ou inadequado ou sem vontade de se submeter à inserção do cateter
• tratamento com medicamento experimental dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida, ou dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento ou está simultaneamente inscrito em qualquer pesquisa considerada não compatível científica ou medicamente com o estudo
• uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• uso de qualquer medicamento OTC dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• uso de quaisquer medicamentos prescritos, incluindo inibidores da MAO, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanil, lítio, buspirona, erva de São João e todos os medicamentos que são inibidores do citocromo P450 (CYP450) 2D6 no 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo
• uso de quaisquer agentes alcalinizantes dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• indivíduos submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores ao início do estudo, a menos que não sejam considerados clinicamente significativos pelo PI